Arvinas出席坎托·菲茨傑拉德全球醫療健康大會，聚焦藥物研發管線

2026年9月10日（星期四），Arvinas（ARVN）在第12屆坎托·菲茨傑拉德（Cantor Fitzgerald）全球醫療健康大會上，明確傳達了一項重大戰略轉型信號：公司正逐步超越首款商業化產品的框架，將重心轉向其蛋白質降解藥物研發管線。管理層表示，這一轉型已基本完成，但同時也坦承，部分項目在監管審批與臨床推進方面仍面臨挑戰，而公司正積極備戰未來9至12個月內的一系列數據讀出。

截至近期交易時段，公司股價下跌0.97%，報8.68美元，前一收盤價為8.76美元。過去52週，股價波動區間介於6.97美元至14.51美元之間。

重點摘要

• Arvinas表示，公司現金儲備可支撐至2028年下半年，足以推動全部四個臨床項目完成第一期數據讀出。
• 公司表示，其PROTAC平台已獲得臨床概念驗證，目前正專注於最具價值創造潛力的項目。
• 近期催化劑包括：ARV-393在淋巴瘤、LRRK2-102在神經退行性疾病、ARV-027在肯尼迪病，以及ARV-6723在免疫腫瘤學領域的臨床數據。
• 管理層表示，KRAS G12D降解劑項目將僅在與合作夥伴共同推進的前提下繼續，Arvinas不會獨立開發該項目。
• PSP項目的監管討論進展導致下一步開發計劃推遲至2027年。

戰略轉型：從商業化上市到管線執行

首席執行官Randy與首席科學官Angela表示，Arvinas已完成從以首款商業化產品為核心到聚焦自有研發管線的戰略轉型。公司的商業化產品VEPPANNU已正式上市，目前正服務於乳腺癌患者群體，商業化合作夥伴為Rigel。

Randy表示，公司當前面臨的挑戰，已不再是平台能否在人體中發揮作用，而是Arvinas應自主持有並推進哪些項目。

他說：「得益於Angela及其團隊的努力，我們已具備將項目推進至臨床的能力。現在的問題是，哪些項目是我們要完全自主持有並繼續推進的？」

管理層表示，公司的資本配置策略將保持審慎與數據驅動的原則。目標是將最具潛力的項目推進至關鍵拐點，再決定是繼續內部投入、尋求合作夥伴，還是引入外部資本。

財務業績與資本狀況

Arvinas表示，公司資產負債表依然穩健，短期內無需融資。

• 現金儲備可支撐至2028年下半年。
• 現有現金預計可支持全部四個臨床項目完成第一期關鍵數據讀出。
• 公司表示，目前無需額外融資。
• Arvinas將繼續圍繞重要數據里程碑管控支出，而非全面擴張。

公司還就VEPPANNU相關的經濟條款進行了說明。與Rigel的合作協議包括8,500萬美元的預付款及近期過渡里程碑款項，以及額外3.2億美元的潛在後期里程碑付款，其中大部分與商業化進展掛鉤。Arvinas表示，特許權使用費按梯度計算，比例介於中段十幾個百分點至二十幾個百分點之間。

管理層表示，Rigel已釋放出對該藥物的強烈承諾信號，並暗示VEPPANNU有望成為其最重要的項目，Arvinas將此視為商業化支持力度的積極信號。

運營進展

Arvinas表示，公司目前在腫瘤學與神經學領域共有四個臨床階段項目：

• ARV-393，一種BCL-6降解劑，用於血液腫瘤
• LRRK2-102，一種LRRK2降解劑，用於神經退行性疾病
• ARV-027，一種雄激素受體降解劑，用於肯尼迪病（即SBMA）
• ARV-6723，一種HPK1降解劑，用於免疫腫瘤學領域

公司表示，每個項目均針對不同疾病領域，Arvinas認為PROTAC降解技術在這些領域相較傳統抑制劑藥物具備潛在優勢。管理層表示，各項目的推進將聚焦於清晰的生物學機制、強勁的臨床信號，以及創造差異化價值的機遇。

Arvinas還表示，公司不會獨立推進KRAS G12D降解劑項目。公司表示，該項目將僅在與合作夥伴共同開發的前提下繼續，因為公司認為自身並非獨立推進該項目的最佳主體。

另一項目PSP的時間表已被推遲。Arvinas表示，由於監管機構要求提供更多慢性毒理學數據，並就開發計劃達成更廣泛共識，第一期B階段研究現預計於2027年啟動。公司表示，目前正與美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）及日本藥品和醫療器械局（PMDA）進行溝通。

管線展望：四個項目，四大近期催化劑

管理層表示，未來9至12個月對公司而言至關重要，因為上述四個項目均預計將產生臨床數據。

ARV-393：淋巴瘤BCL-6降解劑

Arvinas表示，ARV-393是其最重要的近期催化劑之一。該藥物正在T細胞淋巴瘤和B細胞淋巴瘤中進行測試，並與glofitamab的聯合用藥研究也在同步推進。

• 第一期初步數據預計於2024年底公布。
• 首次數據讀出將聚焦於T細胞淋巴瘤患者的安全性、藥代動力學及藥效學。
• 更完整的數據（包括更多大B細胞淋巴瘤患者數據）預計於2025年中期公布。
• 與glofitamab的聯合用藥數據預計稍後公布。

Angela表示，BCL-6靶點長期以來難以被標準抑制劑有效干預，原因在於該蛋白質的再合成速度極快。她表示，PROTAC方法旨在更持久地清除該蛋白質。

她說：「傳統上，抑制劑對BCL6這類轉錄調控因子的活性並無顯著效果。真正需要的是PROTAC。PROTAC是清除某些非霍奇金淋巴瘤亞型驅動因素的完美機制。通過持久清除該蛋白並抑制其再合成速率，我們正是藉此克服了這一難題。」

管理層表示，在低劑量下已觀察到部分應答，但希望在其認為可能有效的暴露劑量下治療更多患者。公司表示，單藥療法對於晚線治療及支持早期聯合研究仍具重要意義。

Arvinas還指出，臨床前研究顯示ARV-393與glofitamab及其他藥物（包括BTK抑制劑、EZH2抑制劑、venetoclax、Rituxan、POLIVY及CD19靶向療法）存在協同效應。公司表示，聯合用藥數據顯示，該項目最終有望支持更早線的治療方案，包括可能減少或替代化療的聯合療法。

管理層表示，在彌漫性大B細胞淋巴瘤領域，一個有參考價值的基準是百時美施貴寶（BMS）就其BCL-6降解劑報告的54%應答率。對於血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL），考慮到二線治療缺乏標準療法，更現實的目標應在30%至40%出頭的範圍內。

LRRK2-102：神經退行性疾病項目

Arvinas表示，其LRRK2降解劑已產生生物標誌物數據，支持該平台在中樞神經系統中發揮作用的能力。

• 早期生物標誌物數據已於2024年AD/PD大會上發布。
• 更多數據預計在一個月內於韓國舉行的MDS大會上公布。
• 公司表示，已在腦脊液中觀察到LRRK2的劑量依賴性降低。
• 公司還報告了突觸相關終點的改善，包括眼球運動功能及認知韌性標誌物。

Angela表示，相關數據支持一個觀點：降解完整的LRRK2蛋白可能比單純抑制其某一功能更為有效。她表示，該蛋白具有多重功能，包括激酶活性、GTP酶活性及支架功能，而降解劑可同時作用於所有這些功能。

她說：「PROTAC能持久降低整個蛋白質，從而影響其所有功能。從轉化醫學角度來看，隨著LRRK2的降低——我們已能在腦脊液中清晰展示這種劑量依賴性的降低，先是在健康志願者中，現在也在患者中得到驗證——這對整個領域都意義重大。這意味著泛素-蛋白酶體系統在神經退行性疾病中仍保持完整，這一點至關重要。」

公司表示，還觀察到內溶酶體及神經炎症生物標誌物以劑量依賴性方式降低，以及ASH、神經元五聚素2（Neuronal Pentraxin 2）和小腦素4（cerebellin 4）等標誌物的變化。Arvinas表示，這些發現提示LRRK2降解與突觸健康之間可能存在關聯。

在開發路徑方面，Arvinas表示，公司選擇優先推進進行性核上性麻痺（PSP）而非帕金森病，原因在於PSP是一種更為均質、病程進展更快的疾病。但公司表示，由於監管機構正在審查慢性毒理學資料包及研究設計，下一步計劃已被推遲。

ARV-027：肯尼迪病項目

Arvinas表示，ARV-027目前處於第一期臨床階段，正在健康志願者及SBMA（即肯尼迪病）患者中進行測試。

• 臨床給藥已於2024年初啟動。
• 第一期首批數據預計於2025年上半年公布。
• 公司表示，該項目受到患者、研究人員及投資者的高度關注。

Randy表示，該項目的生物學機制使其具有異乎尋常的直接性，因為藥物直接針對疾病的根本原因。

他說：「多聚谷氨酰胺聚集物導致疾病，而我們可以將其降解。當然，事情並非如此簡單，我們仍需完成所有監管計劃，以及臨床試驗的演進路徑。但目前項目已進入第一期，受試者包括健康志願者和SBMA患者，這意味著明年我們分享數據時，其對成功的預測性將異乎尋常地高，因為我們正在降解的正是疾病的直接病因。」

Arvinas表示，該疾病幾乎僅影響男性，異常雄激素受體與疾病生物學之間的直接關聯使該項目尤為引人注目。

ARV-6723：免疫腫瘤學項目

Arvinas表示，其HPK1降解劑ARV-6723近期已進入臨床，是公司首個免疫腫瘤學項目。

管理層將其描述為PROTAC平台的全新治療前沿，並表示這為公司提供了另一個驗證降解技術是否能超越傳統藥物方法的領域。

管理層對競爭格局與優先級的判斷

Arvinas表示，公司對腫瘤學或神經學並無固有偏好，而是希望為PROTAC方法選擇最合適的靶點和疾病領域。

公司表示，其策略是掌控那些能為患者和股東創造最大價值的項目，同時對不符合優先級的項目尋求合作或退出。KRAS G12D的決策被作為這一策略的典型案例加以闡述。

管理層表示，未來的資本募集將取決於數據表現、投資者興趣及開發階段，並未設定自主推進項目數量的固定目標。

問答環節要點

在討論環節，管理層多次回歸同一主題：Arvinas認為其平台已獲得驗證，但下一階段的成敗將取決於執行力與紀律性。

• Randy表示，公司將聚焦於最具勝算的自有資產。
• Angela表示，BCL-6降解劑相較抑制劑具有清晰的機制優勢，因為它能克服靶蛋白的快速再合成問題。
• 在LRRK2項目上，Angela表示，生物標誌物數據顯示相關生物學機制正在人體中得到轉化驗證，而非僅停留於臨床前模型。
• 在SBMA項目上，Randy表示，該項目尤為吸引人，因為它直接針對疾病病因。
• 在BCL-6聯合用藥方面，Randy表示，更早線的治療應用可能是更大的機遇，尤其是與glofitamab等藥物的聯合使用。

總結

Arvinas在本次大會上傳遞了清晰的信息：公司已不再需要證明其平台的可行性，而是要決定哪些臨床資產最值得投入最多資本與資源。讀者可參閱下方完整會議記錄以獲取更多詳情。

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