智通財經APP獲悉，10月14日，百時美施貴寶(BMY.US)宣佈其“雙免疫聯合療法”納武利尤單抗聯合伊匹木單抗的上市申請已獲得中國國家藥監局(NMPA)批准，用於一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷型(dMMR)結直腸癌患者。根據百時美施貴寶新聞稿介紹，這是該適應症在全球範圍內首次獲批，也標誌着該公司在中國實現藥物新適應症的“全球首發”。
結直腸癌(CRC)是發生在結腸或直腸的惡性腫瘤，這兩個器官均爲人體消化系統的一部分。當DNA複製過程中負責修復錯配錯誤的蛋白質缺失或喪失功能時，即會出現dMMR表型，從而導致MSI-H腫瘤。公開資料顯示，大約5%~7%的轉移性結直腸癌患者有dMMR或MSI-H腫瘤，他們不太可能從傳統的化療中獲益，通常預後較差。
伊匹木單抗是一款CTLA-4抗體，納武利尤單抗是一款PD-1抑制劑。2024年3月，該雙免疫治療組合被CDE納入突破性治療品種。同月，該雙免疫治療組合被CDE納入優先審評，用於一線治療結直腸癌。這也正是該聯合療法本次獲批的適應症。
根據百時美施貴寶消息，本次獲批是基於CheckMate-8HW研究結果。2024年1月，百時美施貴寶在美國臨牀腫瘤學會 (ASCO)消化腫瘤研討會上口頭報告了該研究的最新數據。這是一項3期隨機、開放標籤研究，評估了納武利尤單抗聯合伊匹木單抗(雙免疫聯合療法組)，對比納武利尤單抗單藥或研究者選擇的化療方案(mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，聯合或不聯合貝伐珠單抗或西妥昔單抗)治療MSI-H或dMMR表型的轉移性結直腸癌患者的療效。約830名患者被隨機分配至納武利尤單抗單藥治療組、納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療組或研究者選擇的化療方案組。
根據盲態獨立中心審查(BICR)評估，雙免疫聯合療法在主要終點無進展生存期(PFS)方面顯示出具有顯著統計學意義和臨牀意義的改善：與化療相比，在一線治療中，用於經中心實驗室檢測確認的MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，降低了79%疾病進展或死亡風險。
此外，雙免疫聯合療法組的PFS改善從大約三個月時就開始出現，並貫穿始終。聯合治療組的中位PFS尚未達到，而化療組爲5.9個月。在所有預先設定的亞組中觀察到一致的PFS獲益，包括具有KRAS或NRAS突變的患者，以及基線有肝、肺或腹膜轉移的患者。聯合療法的安全性特徵與此前報告的數據一致，在既定研究方案下可控，未發現新的安全信號。