智通財經APP獲悉，廣發證券發佈研報稱，AOC有望結合小核酸藥物的高特異性與抗體的靶向遞送性，並已在一些肌肉疾病中表現出顯著治療優勢。目前全球AOC開發處於相對早期階段，主要由Avidity、Dyne、Tallac、Denali等中小型生物科技公司主導早期研發。隨着未來幾年在肌肉疾病、腫瘤和中樞神經系統等領域更多臨牀數據披露，AOC的臨牀和商業化價值將不斷凸顯。建議關注平臺技術成熟、臨牀開發能力強、具備差異化競爭優勢的公司。
AOC具有將小核酸藥物的高特異性與抗體的靶向遞送性二者優勢相結合的潛力。抗體寡核苷酸偶聯物(AOC)結構與ADC相似，主要由三部分構成：具有組織靶向作用的抗體、連接子以及作爲有效載荷的小核酸。AOC的開發得益於近年來ADC和小核酸領域的快速發展。(1)ADC結合了抗體的高特異性、長半衰期、低免疫原性，以及細胞毒性藥物的高活性，在腫瘤治療中展現出更好的臨牀療效和安全性;儘管如此，仍然存在一定非特異性毒性。(2)小核酸藥物以其特異性強、作用持久、安全性良好等特點而備受矚目，隨着在穩定化學修飾、遞送技術等方面取得的突破，全球已有十餘款小核酸藥物獲批上市;然而，受遞送系統的侷限，目前小核酸藥物主要爲肝靶向。作爲一種新型藥物，AOC有望將小核酸藥物的高特異性與抗體的靶向遞送性相結合。
AOC開發處於相對早期階段，研發企業以美國生物製藥公司爲主，涉及肌肉疾病、腫瘤、中樞神經系統疾病等多個治療領域。Avidity是全球AOC研發先驅，搭建了主要靶向治療肌肉疾病的AOCTM平臺;根據Avidity官網，公司治療DM1藥物AOC1001是首個進入臨牀階段的AOC藥物，且目前已進入臨牀III期階段。Dyne同樣專注於肌肉疾病的治療，其FORCETM平臺在抗體、偶聯方式以及小核酸藥物的選擇上與Avidity存在一定差異。Tallac搭建的TRAACTM平臺通過遞送CpG寡核苷酸激活TLR9進行靶向免疫激活，用於治療多種惡性腫瘤。Denali利用其OTVTM技術搭載ASO穿過血腦屏障治療帕金森病、阿爾茨海默病等神經退行性疾病。
AOC在臨牀研究中逐漸展現出其治療潛力。根據各公司官網披露信息，廣發證券統計了處於臨牀階段AOC管線情況：目前有7個AOC管線處於臨牀研究階段，大都處於臨牀早期階段，僅Avidity研發的AOC1001處於臨牀3期。自2023年以來，Avidity和Dyne兩家公司相繼公佈了其在DM1、DMD和FSHD等肌肉疾病領域的積極數據。這些數據表明，AOC在這些尚無標準療法獲批的罕見病中展現出了良好的安全性、有效的肌肉遞送能力，以及改善患者功能的顯著臨牀療效，從而凸顯了其臨牀價值和商業價值。此外，Tallac公司所公佈的數據也初步展示了AOC在腫瘤治療領域的潛在活性。
盈利預測與投資建議。AOC有望結合小核酸藥物的高特異性與抗體的靶向遞送性，並已在一些肌肉疾病中表現出顯著治療優勢。目前全球AOC開發處於相對早期階段，主要由Avidity、Dyne、Tallac、Denali等中小型生物科技公司主導早期研發。隨着未來幾年在肌肉疾病、腫瘤和中樞神經系統等領域更多臨牀數據披露，AOC的臨牀和商業化價值將不斷凸顯。建議關注平臺技術成熟、臨牀開發能力強、具備差異化競爭優勢的公司。
風險提示。藥物研發失敗風險、藥物開發進度不及預期、商業化不及預期風險、知識產權風險。