日前，百濟神州(BGNE.US;06160.HK;688235.SH)宣佈，百悅澤®(澤布替尼)獲美國食品藥品監督管理局(FDA)授予加速批准，用於聯合抗CD20單克隆抗體奧妥珠單抗，治療既往經過至少二線系統治療的復發或難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。該項適應症的加速批准是基於總緩解率和持續緩解時間，此次批准也標誌着百悅澤®在美國獲批第五項B細胞惡性腫瘤適應症。
百悅澤®是首個且唯一一款獲批五項腫瘤適應症，也是首個且唯一獲批用於濾泡性淋巴瘤的BTK抑制劑，此次批准基於ROSEWOOD試驗獲得的積極結果，該研究顯示相比奧妥珠單抗單藥治療，百悅澤®與奧妥珠單抗聯合治療取得更高的總緩解率。
百濟神州血液學首席醫學官Mehrdad Mobasher醫學博士及公共衛生碩士表示：“百悅澤®的加速批准具有重大意義，爲初始治療無效或復發的美國濾泡性淋巴瘤患者提供了首個也是唯一一款BTK抑制劑的治療方案。百悅澤®是迄今爲止唯一一款在此類惡性腫瘤中展示有效性的BTK抑制劑，其已獲批五項腫瘤適應症，在全球同類藥物中適應症覆蓋最爲廣泛。這充分展現了百悅澤®差異化的臨牀特徵，以及我們堅定不移將這項重要治療選擇帶給全球患者的決心。”
此次百悅澤®獲得FDA加速批准用於治療R/R FL是基於ROSEWOOD試驗(NCT03332017)中經獨立審查委員會(IRC)評估的總緩解率(ORR)結果。該適應症後續的完全批准將取決於確證性試驗MAHOGANY(NCT05100862)中對臨牀獲益的驗證和描述。此前FDA已授予百悅澤®用於治療R/R FL的快速通道資格、“孤兒藥”資格認定。
ROSEWOOD試驗是一項全球性、隨機、開放性2期研究，旨在比較百悅澤®聯合奧妥珠單抗和奧妥珠單抗單藥治療，在217例既往接受過至少二線系統治療的R/R FL患者中的治療效果。在該研究中，經IRC評估，百悅澤®聯合奧妥珠單抗組的ORR達到69%，而奧妥珠單抗單藥組的ORR爲46%(P=0.0012)，中位隨訪時間約爲 20 個月。百悅澤®聯合治療組取得了持久緩解，18 個月緩解持續時間(DOR)無事件率爲69%。
百悅澤®聯合奧妥珠單抗耐受性良好，其安全性結果與既往研究中對該兩種藥物的觀察結果一致。在接受百悅澤®聯合奧妥珠單抗治療的患者中嚴重的不良事件發生率爲35%。有17%的患者由於不良事件而終止百悅澤®治療。
德克薩斯大學MD安德森癌症中心癌症醫學部門負責人兼淋巴瘤/骨髓瘤科主任Christopher Flowers醫學博士表示：“罹患濾泡性淋巴瘤的患者時常經歷疾病復發，或治療無緩解，他們在病程中需要更多的治療選擇。而ROSEWOOD試驗結果顯示，使用澤布替尼聯合奧妥珠單抗治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者具有顯著的臨牀優勢。”
國際濾泡性淋巴瘤基金會表示：“罹患濾泡性淋巴瘤通常會對患者的生活帶來巨大影響，且目前在治療上極具挑戰，尤其是那些既往接受過治療但病情仍在進展或經歷復發的患者。然而，臨牀證明有效且耐受性良好的新治療方案的出現，例如使用澤布替尼等新一代BTK抑制劑與現有療法的結合，爲晚期濾泡性淋巴瘤患者帶來了希望。”
除了R/R FL以外，百悅澤®在美國已獲批用於治療華氏巨球蛋白血癥成人患者;既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤患者;既往接受過至少一種含CD20抗體治療方案的邊緣區淋巴瘤患者;以及慢性淋巴細胞白血病(CLL)或小淋巴細胞淋巴瘤患者。百悅澤®也是首個且唯一在全球3期ALPINE試驗中頭對頭對比伊布替尼，在R/R CLL中顯示出無進展生存期(PFS)優效性的BTK抑制劑。近期發佈的更長隨訪期數據顯示，百悅澤®對比伊布替尼持續展示了PFS獲益的優勢。在多個主要亞組中均觀察到了持續的PFS獲益，包括高風險的伴有17p缺失或TP53突變的患者人羣。
百悅澤®已在全球70個市場獲批多項適應症，包括美國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、中國、韓國和瑞士等，並正在全球開發更多適應症。截至目前，百悅澤®全球臨牀開發項目已在29個國家和地區入組超過5,000例受試者。