近日，“減肥神藥”諾和諾德司美格魯肽注射液的上市申請正式獲藥監局受理，在市場上掀起了對“減重藥”的關注。
雖然目前FDA 已批准GLP-1受體激動劑、類瘦素藥物、擬交感胺類藥物等多種不同機理的減肥藥物上市，但其中只有GLP1及其雙靶多靶激動劑便稱作“減重藥黃金賽道”。
實際上，除了司美格魯肽、替爾泊肽等明星減肥藥外，小核酸藥物在減肥市場的潛力同樣不容小觑。而這也是聖諾醫藥-B(02257)核心産品STP705正在開發的主要方向之一。
通過減脂適應症介入減肥市場
去年5月30日，聖諾醫藥宣布啓動一項siRNA的1期臨床試驗，應用STP705對成人實施腹部整形以減少颏下脂肪。該研究是聖諾醫藥首次嘗試將RNAi治療産品應用于醫學美容治療。
聖諾醫藥啓動的這項劑量範圍、隨機、雙盲、載體對照研究，將招募10名患者以評估STP705的安全性和耐受性，STP705將通過皮下注射給藥。其主要終點是評估注射舒適性、表征局部和全身安全性，以評估STP705皮下劑量的組織學變化，並比較叁種不同濃度STP705的安全性和耐受性，以選擇未來研究的劑量。
時隔一年，今年6月5日，聖諾醫藥公布該項I期臨床試驗中期數據。
據智通財經APP了解，本次中期結果包括六個受試者的實驗數據，共42個組織樣本，其中沒有出現明顯的不良事件，且本評價中檢測的所有使用不同劑量STP705的組織樣本都顯示出脂肪重塑的組織學證據。
根據組織學評分和脂膜炎+脂肪壞死分級，與安慰劑組相比，所有治療組均觀察到劑量依賴性效應，具有統計學意義(P < 0.05)。在1.0 ml體積的240 μg治療組顯示出最有效的活性。
從STP705針對減重適應症的作用機理來看，STP705作爲一款小幹擾RNA(small interfering RNA，siRNA)，是一種具有20-25個核苷酸的雙鏈RNA，能幹擾沉默mRNA翻譯，從而阻止目標蛋白産生。
而STP705之所以能實現“減重”，關鍵在于其可以同時沉默TGF-β1和COX-2兩種基因。
其中，TGF-β1是TGF-β家族成員之一，TGF-β信號通路是上皮間質化的關鍵誘導因素，同時也是脂肪形成的抑制信號。而COX-2是前列腺素合成的限速酶，COX-2會與Omega-6結合産生PG-2(壞的前列腺素)，促發紅腫或發炎反應(反之，更多Omega-3的出現，COX-2會選擇合成較多的PG-3)。而膽固醇必須與Omega-6的亞油酸相結合，才能正常運轉和代謝。
初步研究發現，STP705在沉默TGF-β1和COX2時，似乎能減少更多的膠原蛋白表達，增加膠原酶的降解作用效果，從而明顯降低膠原蛋白的沉積。
此次聖諾醫藥公布了STP705減脂臨床試驗的中期數據，其初步的有效性和安全性，或許爲其未來進軍國內減肥藥市場奠定了一定基礎。
據Grand View Research的報告展示，2021年全球非侵入性減少脂肪的市場規模爲11億美元，預計從2022年到2030年的CAGR達16.1%，最高預計爲40億美元。
而在國內市場，我國減肥藥市場規模從2016年的3億元不到增長至2020年的19億元，年複合增速高達64.6%，遠高于同期9%的全球水平。而隨着國內肥胖人數的持續增長、互聯網銷售平台的崛起以及未來新藥的推出，預計到2025年，我國減肥藥市場規模將達到87億元，年複合增長率爲35.6%。
從市場競爭角度來看，目前國內唯一獲批的減肥藥物是奧利司他膠囊，但該産品副作用明顯，存在耐受性較差、導致脂肪性大便、脂肪瀉以及肝損傷等副作用。
而在研産品方面，信達生物(01801)的瑪仕度肽是國內研發速度最快的雙靶點減肥藥物，在2型糖尿病和肥胖症兩大關鍵適應症上均已進入III 期臨床，其他在研産品大多處于I期和II期臨床。
如果進軍減重適應症市場，聖諾醫藥STP705當前面對的環境似乎較爲明朗，只是目前聖諾醫藥尚無一款産品實現商業化，而減重僅爲STP705適應症衍生擴展方向，短期內顯然難以爲公司帶來紅利。
虧損逐年擴大，造血迫在眉睫
從二級市場的角度來看，港股生物醫藥板塊回調已從年初持續至今，對不少板塊內公司的估值和股價都産生了負面影響，聖諾醫藥也不例外。
不過與其他藥企的普遍跟跌不同，聖諾醫藥的股價雖然一直上下波動，但在4月前始終穩定在50-60港元附近，原因在于公司不斷地進行回購。據智通財經APP統計，年初至今，聖諾醫藥已累計回購164.75萬股，回購金額高達9868.47萬港元。
尤其在今年4月後，公司股票回購的數量及金額均有所提升，但這並未對其股價産生提升作用。4月12日，聖諾醫藥在盤中股價達到最高61.45港元後開始持續下跌，並在6月2日盤中觸及上市以來最低點44.45港元，累計跌幅達27.66%。而缺乏造血能力或許成爲了壓倒聖諾醫藥股價的一塊大石頭。
從聖諾醫藥披露的2022年年報可以看到，由于目前公司尚無一款已商業化産品，2019-2022年的銷售收入均爲零。但隨着管線研發的不斷深入，公司研發費用從2019年的1021萬美元增至2022年的6764萬美元，隨之增長的還有行政費用。若扣除公允價值變動損益在2021年的影響，聖諾醫藥報告期內的淨虧損是逐年擴大的。
值得一提的是，2022年並非虧損擴大的終點。根據公司披露的研發進展情況，目前核心産品STP705在isSCC和BCC兩個適應症上的進度僅爲臨床II期，遠沒到NDA階段，商業化言之過早。
但從現金流情況來看，2022年，公司經營活動現金流淨流出8870.7萬美元，同比進一步擴大55.70%。然而截至2022年年末，公司賬上現金及現金等價物僅有1.05億美元，同比減少48.1%。也就是說，賬上現金目前僅夠聖諾醫藥燒一年。
雖然公司此前表示，已開始着手商業化布局，包括組建商業化團隊、推進規模化生産等。但即便進展順利，首款産品也要2-3年上市。
對于聖諾醫藥來說，隨着同賽道的Alnylam、Arrowhead等企業在siRNA技術取得了重大突破和siRNA産品商業化進度的加快，加之自身現金儲備的問題，提升造血能力或成爲聖諾醫藥當下實現後續估值反彈的關鍵。
