Tectonic在Stifel 2026年虛擬心臟代謝論壇：兩大臨床項目風險持續降低

Tectonic Pharmaceuticals（TECX）於2026年9月30日（星期三）出席Stifel 2026年虛擬心臟代謝論壇，管理層表示，公司旗下兩大臨床項目的風險輪廓已較一年前明顯改善。管理層指出，主打藥物——鬆弛素（relaxin）候選藥物TX45正接近其在心衰相關肺動脈高壓領域的第二期臨床數據讀出節點，而APJ拮抗劑TX2100則正朝遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）患者測試階段穩步推進。

公司整體基調審慎樂觀，但同時坦承常規研發風險：TX45仍需證明血流動力學改善能轉化為患者的實質臨床獲益，而TX2100亦需在患者群體中驗證早期安全性及生物標誌物數據的可靠性。本次論壇未涉及任何財務業績討論。

重點摘要

• Tectonic表示，TX45鬆弛素項目正接近2025年初的關鍵第二期數據讀出，管理層期望六分鐘步行距離改善15至20米，並見到肺血管阻力下降。
• 公司指出，近期競爭對手數據、順利完成的第一期B階段試驗，以及對更嚴重肺動脈高壓亞組的精準聚焦，已有效降低TX45的研發風險。
• TX2100作為Tectonic針對HHT的APJ拮抗劑，已在健康志願者中完成第一期試驗，安全性良好，且未出現高血壓信號，預計年底前進入第一期B階段。
• 管理層表示，TX2100的劑量選擇獲兩種獨立方法的支持，且兩者均指向相同的暴露目標。
• 本次論壇聚焦於臨床策略，未披露任何營收、盈利或資產負債表數據。

業務進展

TX45鬆弛素項目

• TX45正在針對射血分數保留型心衰相關第2組肺動脈高壓（即PH-HFpEF）進行隨機對照第二期臨床試驗。
• 管理層表示，APEX試驗數據讀出預計於2025年初公布，並形容距論壇召開日期僅剩數月。
• 公司同時開展了一項針對間質性肺病相關肺動脈高壓（PH-ILD）的單臂第二期研究。
• 在第一期B階段研究中，Tectonic表示觀察到PH-HFpEF患者的肺血流動力學、心臟功能及耐受性均有所改善。
• 數據監察委員會於夏季召開會議，彼時約80%的患者暴露數據已完成，委員會基於有利的獲益-風險評估，建議繼續推進研究。
• Tectonic正在對合併毛細血管前後肺動脈高壓（CPCPH）且肺血管阻力超過3 Wood單位的患者進行富集入組。
• 公司披露，APEX試驗中患者基線肺血管阻力整體為4.2，PVR超過3亞組為5.2，相比之下，阿斯利康（AstraZeneca）更廣泛的鬆弛素研究基線PVR約為2.25 Wood單位。
• 管理層認為，這一風險更高的患者群體或更能體現治療效果。
• 公司亦引用了持久性數據，指出臨床前研究顯示療效可持續逾6個月，而阿斯利康數據亦顯示全身血管阻力降低及心輸出量增加的效果可維持6個月。

TX2100 APJ拮抗劑項目（針對HHT）

• 據管理層介紹，TX2100是史上首個進入臨床試驗的APJ拮抗劑。
• 健康志願者第一期研究已完成，安全性良好。
• Tectonic表示未觀察到高血壓信號，並強調這是與VEGF抑制劑的重要差異。
• 公司表示，靶標介導藥物處置（TMDD）生物標誌物顯示出強勁的受體佔有率。
• 兩種獨立的劑量選擇方法——一種基於健康志願者藥代動力學，另一種基於HHT臨床前模型——最終指向相同的目標暴露範圍。
• 針對需要血液學支持患者的第一期B階段研究計劃於年底前啟動。
• 隨機對照第二期劑量範圍研究計劃於2027年初開展。

財務業績

公司在本次論壇上未就營收、支出、現金狀況或盈利能力作任何討論。演示內容聚焦於臨床研發、試驗設計及競爭定位。

管理層闡述TX45風險降低的理由

討論的大部分篇幅集中於Tectonic為何認為鬆弛素領域的前景已趨向樂觀。首席執行官Alise Reicin表示，在過去15個月間，公司信心大幅提升，這有賴於自身第一期B階段數據及近期競爭對手的試驗結果。

• Reicin表示，Tectonic自身數據顯示肺血流動力學及心臟功能出現「顯著」改善。
• 她指出，阿斯利康近期的鬆弛素研究未見心衰住院率上升或明顯充血現象，緩解了市場對禮來（Lilly）2022年serelaxin失敗所引發的擔憂。
• 她認為，由於RXFP1受體的特性，快速耐藥性（tachyphylaxis）不太可能發生。
• 她強調，關鍵問題不僅在於藥物類別，更在於劑量選擇與患者選擇。
• Tectonic認為，其研究的患者群體病情嚴重程度高於部分競爭對手，尤其是CPCPH及較高PVR的患者。

Reicin表示：「如今，一年半後，阿斯利康的兩個項目均未見心衰住院率上升或明顯充血的跡象。在我們自己的項目中，根據盲態數據，我們也未觀察到類似情況……我認為這一風險已得到有效化解。」

她還表示：「我們一直認為，單純心衰患者中也會出現療效，但我們認為這並未充分發揮鬆弛素的全部潛力。我們認為，若針對同時患有心衰和肺動脈高壓的患者群體，或許能獲得更強的療效。」

鬆弛素領域競爭格局

Tectonic就TX45與同領域其他項目進行了詳細比較。

• 阿斯利康已在心衰患者（包括HFpEF及HFrEF）中測試了口服及皮下注射鬆弛素方案。
• Tectonic表示，阿斯利康研究中CPCPH患者群體每組僅約30至40名患者，而PVR超過3 Wood單位的患者每組僅10至15名。
• 公司表示，禮來的serelaxin項目於2022年失敗，原因是試驗因安全性問題中途終止，出現心衰住院率上升及充血現象。
• 管理層認為，該次失敗可能反映了患者群體選擇有誤，以及劑量過高的問題。
• Reicin表示，默沙東（Merck）數據顯示HFpEF患者六分鐘步行距離改善15至20米，Tectonic將此視為有用的參照基準。
• Tectonic亦討論了sotatercept在第2組肺動脈高壓中的應用，提及一項計劃中的第三期研究，擬納入325名患者，終點指標涵蓋臨床惡化，包括六分鐘步行距離下降、心衰住院及靜脈利尿劑使用。
• 公司指出，sotatercept似乎會降低心輸出量，而TX45的設計目標則是提升心輸出量。

未來展望

TX45鬆弛素

• 最主要的催化劑是APEX第二期數據讀出，預計於2025年初公布。
• 管理層表示，若六分鐘步行距離改善15至20米，並伴隨肺血管阻力下降，將視為令人鼓舞的結果。
• Tectonic正在評估第三期試驗路徑，並將sotatercept的計劃設計作為可能的參考模型之一。
• 公司預計將繼續PH-ILD研究的入組及隨訪工作。
• 管理層表示，對該項目的信心已較15個月前大幅提升。

TX2100 APJ拮抗劑

• 針對需要血液學支持患者的第一期B階段研究預計於2026年底前啟動。
• 第二期隨機對照劑量範圍研究計劃於2027年初開展。
• Tectonic表示，將以鼻出血嚴重程度評分（Epistaxis Severity Score）降低約0.7至1.0分作為觀察指標，並將其描述為具有臨床意義的改善。
• 公司亦設定了鼻出血頻率較基線降低30%的目標，或相當於安慰劑調整後療效提升15%。
• 公司表示，日記驗證工作在整個行業仍在進行中，未來或成為第三期試驗終點。
• 管理層強調，療效持久性至關重要，因為部分現有HHT療法的療效會隨時間減退。

Tectonic表示，TX2100的潛在優勢在於其目標是選擇性作用於內皮細胞，有別於作用範圍更廣、耐受性問題更多的VEGF抑制劑。公司亦表示，其方案或能實現比競爭性AKT靶向藥物更強的AKT抑制效果，同時避免艾曲波帕（eltrombopag）等對症治療藥物的局限性。

問答環節要點

關於APJ拮抗劑在HHT領域的定位

• 被問及TX2100如何在競爭激烈的HHT領域脫穎而出時，管理層表示，TX2100是目前唯一在研的APJ拮抗劑。
• Tectonic表示，該機制比VEGF抑制更具選擇性，或能提供更佳的安全性。
• 公司指出，VEGF抑制劑最初是為轉移性癌症開發的，因耐受性問題往往需要減量或停藥。

關於TX2100的劑量選擇

• 管理層表示，兩種獨立方法均指向相同的暴露目標，為劑量選擇提供了有力支撐。
• 其中一種方法採用健康志願者藥代動力學的TMDD生物標誌物分析。
• 另一種方法則採用HHT臨床前模型數據。
• Reicin表示：「兩種相互獨立的方法，最終指向同一結果，這讓我們對第一期B階段及第二期研究所追求的目標暴露量充滿信心。」

關於鬆弛素安全性及禮來失敗事件

• 管理層表示，禮來的失敗可能源於患者群體選擇有誤及劑量過於激進。
• Tectonic表示，阿斯利康後續數據未出現相同的安全性問題。
• 公司表示，RXFP1的生物學特性使快速耐藥性不太令人擔憂，因為該受體不會以引發此效應的方式與β-arrestin偶聯。
• 管理層表示，臨床前及臨床數據均顯示療效可持續至少6個月。

關於鬆弛素研究的患者選擇

• Tectonic表示，其試驗聚焦於病情最嚴重的CPCPH患者。
• 公司將自身整體基線PVR 4.2及富集亞組PVR 5.2，與阿斯利康更廣泛患者群體的2.25 Wood單位進行了對比。
• 管理層表示，阿斯利康各組中PVR超過3 Wood單位的患者數量相對較少。

關於APEX的成功標準

• Reicin表示，六分鐘步行距離改善15至20米足以建立信心。
• 她表示，若同時伴隨PVR下降，項目將處於有利位置。
• 她補充，由於骨關節炎等合併症的影響，在該患者群體中實現大幅六分鐘步行距離改善本身就具有相當難度。

關於劑量與液體瀦留

• 管理層表示，劑量選擇至關重要，因為療效與液體瀦留可能均隨劑量增加而上升。
• 公司表示，目標是找到在保留療效的同時不引發過度充血的劑量。
• 公司引用阿斯利康口服數據，指出即使在有效的20 mg劑量下，血紅蛋白亦出現輕微下降，認為這或反映一定程度的液體瀦留，但整體仍在可耐受範圍內。

總結

Tectonic藉此次論壇，展示了旗下兩大項目正接近重要考驗節點的形象，兩者均有更精細的試驗設計及更清晰的生物學依據作為支撐。下一個重大里程碑是TX45的數據讀出，其結果或將決定公司在肺動脈高壓領域的策略能否獲得更廣泛的市場認可。

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