在生物醫藥行業，通過申請孤兒藥資格認定和獲取快速審評通道，已成爲各大藥企實現新藥快速上市的兩大重要策略。對於亞盛醫藥-B(06855)而言，短短几日內，核心產品HQP1351相繼獲得FDA孤兒藥資格認定和快速通道資格(FTD)，意味着公司已踏出通往國際商業化道路的關鍵一步。
智通財經APP瞭解到，30個交易日漲幅已超過50%的亞盛醫藥，在5月4日、7日接連發布公告，稱公司核心候選產品HQP1351相繼獲得美國FDA授予的孤兒藥認證和快速通道資格，對應適用症均針對慢性髓性白血病CML。
憑藉擁有在立項、研發、審批等多個過程中享受稅收減免、特殊通道、加速審批等優惠，近年來罕見病治療市場的熱度正在持續提升。而在擁有一張“孤兒藥認證”門票後又順利獲得FTD資格，無疑代表着HQP1351在美研發、審評及上市階段將享有更大的便利，加速公司海外市場的發展，對於公司進一步釋放內在價值具有重要意義。
“孤兒藥認證+FTD”加速HQP1351落地
在對亞盛醫藥2019年財報進行解讀時，智通財經APP曾提到“核心候選產品HQP1351商業化在即”是該財報披露的最直觀的信息。時隔一個月，在獲得FDA孤兒藥認證以及FTD資格後，HQP1351的落地將得到進一步地加速。
智通財經APP一直強調，亞盛醫藥具備擁有較高的成長確定性和中長期投資價值，原因在於其擁有強勁的投入實力和全面推進的管線落地進度。
憑藉在藥物結構設計及創新藥物研發領域的實力，亞盛醫藥已構建包括8項處於臨牀階段的小分子候選藥物在內的豐富產品管線。截至2019年12月31日，公司在全球範圍內共有21個臨牀批件，在美國、澳洲及中國正進行30多項I或II期臨牀試驗。而在公司豐富的產品管線中，研發進展最快的便是公司的核心候選產品HQP1351。
HQP1351作爲一款針對格列衛耐藥研發的第三代Bcr-Abl/KIT抑制劑，能夠靶向不同種類的Bcr-Abl突變體，可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷。初步數據顯示，HQP1351耐受性好，療效顯著，特別是對T315I突變的CML患者具有突出的療效。
在國內，HQP1351現已獲得“一次性傘式批准”。公司正研發HQP1351作爲單一療法治療TKI耐藥性或伴有T315I突變的慢性髓性白血病CML患者和TKI耐藥復發/難治性胃腸道間質瘤GIST患者;兩項伴有T315I突變的慢性髓性白血病慢性期和加速期關鍵II期臨牀試驗也正在進行中，現已完成該等兩項研究的患者招募。公司計劃於2020年在中國遞交新藥上市申請(NDA)。根據當前的研發進度和研發成果，HQP1351在國內獲批的可能性十分高，短期內有望快速實現商業化。
在海外研發方面，去年7月，FDA審批通過了公司在美國開展治療伴有T315I突變或TKI耐藥慢性髓性白血病患者的Ib期臨牀試驗申請，首名患者於今年1月開始用藥。如果按照常規流程，HQP1351在美國的申報還需經過多期臨牀試驗，但在獲得FDA孤兒藥認證和FTD資格後，HQP1351在美落地進程將得到極大提速。
據智通財經APP瞭解，“孤兒藥”即治療罕見病的藥物。美國於1983年通過《孤兒藥法案》，並在2013年發佈了最新的修訂版本，對於在美國患者少於20萬人的罕見疾病，授予治療用藥特別的優惠權利。
根據法案，在美孤兒藥研發將享有多項優惠，包括在美國開展臨牀試驗稅收減半;新藥申請費免除，享有7年的市場獨佔權且不受專利影響，期間FDA不會再批准其他廠家申報同類產品;更高的自由定價權等。在這些優惠中，最重要的莫過於享有7年市場獨佔權。也就是這一優惠爲新藥上市後順利進行市場擴張鋪平道路，其餘企業就算想仿製也需要7之年以後，最大程度保障了相關企業的市場經濟效益。
實際上，在全球醫藥行業，申請孤兒藥資格一直是極具性價比的商業策略。但想要通過孤兒藥認證並不容易。統計數據顯示，從孤兒藥法案推出的1983年到2017年，獲得孤兒藥“指定”(Designation)的藥物僅有14.6%得到了最終許可;2010-2017年，獲得孤兒藥上市許可的藥物從進入“候選”名單到獲得“許可”的平均用時爲5.3年之長。
對於初次申請的企業來說，申報孤兒藥的資質主要是圍繞兩個方面：一方面，申報的適應症要符合當地藥監局法規的流行病、申報適應症的嚴重性和危害性要求；另一方面，申報的藥品要有明確的科學原理、要有足夠的非臨牀/臨牀支持性數據，與當地現有的上市藥品相比具有比較優勢。
對於HQP1351來說，與目前上市的首款第三代BCR-ABL抑制劑ponatinib(帕納替尼)相比，HQP1351對細胞集落形成、細胞遷移和侵襲，細胞週期停滯和細胞凋亡的抑制作用更強，在源自伊馬替尼耐藥的GIST細胞系的異種移植腫瘤模型中，HQP1351還表現出優於ponatinib的抗腫瘤活性。
在授予HQP1351孤兒藥認證後，FDA還爲其開通了一條快速審評通道(FTD)。同時拿到FDA雙認證資格，在中國生物醫藥史上還是比較少見的。
智通財經APP瞭解到，開通FTD對於新藥研發和上市而言至關重要。實驗性藥物獲得快速通道資格，意味着藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的會晤，在提交上市申請後如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查，以及滾動審查的機會。其中，滾動審查允許藥企將其生物製品許可申請(BLA)或新藥申請(NDA)中已完成的部分提交給FDA，而不必等到每個部分都完成後再審查整個BLA或NDA，所以新藥能夠得以迅速上市。
此次HQP1351能一舉獲得FDA孤兒藥資格和FTD資格“兩大資格”，顯然充分說明FDA對亞盛醫藥產品質量和臨牀效果的認可。如此，HQP1351在美進行的臨牀試驗將在一定程度上降低研發投入以及加快臨牀審批速度，有利於產品在美快速落地。
掘金千億“孤兒藥”藍海
關於孤兒藥認證，不少投資者仍有不解。因爲在美國，罕見病定義爲患者少於20萬人病種的藥物，因此有投資者擔心藥物收入或不能覆蓋成本。
但事實上，很多罕見病藥物市場遠未達到飽和，甚至處於無藥可醫的狀態(全球只有5%的罕見病有藥可醫)，這就意味着孤兒藥一旦研發成功，可迅速獲取較大的“長尾市場”。正是如此，孤兒藥已逐漸成爲全球新藥領域的全新研發方向，屬於尚未有效發掘的藍海市場。
從整體市場情況來看，全球孤兒藥市場的業績表現，較其他治療領域表現優秀。EvaluatePharma統計數據顯示，2017-2022年，預計孤兒藥市場複合增長率爲11.1%，遠高於非孤兒藥市場(複合增長率僅5.3%);到2022年，預計孤兒藥的銷售總額將達到2090億美元，佔全球藥物銷售額的21.4%。這也就意味着，孤兒藥的市場表現屆時將優於全球處方藥市場。
目前正處在孤兒藥市場發展的黃金時期。智通財經APP瞭解到，在孤兒藥法案通過前，只有10種孤兒藥品進入市場。但到2017年底，已有450多種用於668種罕見病適應症的產品獲得FDA批准。並且細數當前孤兒藥營收領域佔據領先位置的企業，新基、強生、諾華、羅氏和默沙東等知名跨國藥企均名列其中。這足以說明拓展罕見病領域研發”是目前藥物研究的主流方向。
在此市場背景下，通過FDA的孤兒藥認證對於HQP1351而言意義非凡，有利於其在CML治療領域市場競爭中掌握更大的優勢。
在CML治療領域最著名的藥物莫過於“神藥”格列衛。
要知道，格列衛最初就是以“孤兒藥”的身份獲批上市，但就市場銷售業績而言，格列衛無疑是一款重磅藥物。智通財經APP瞭解到，上市前3年，格列衛就實現了20億美元的銷量，此後價格更是以每年平均高於5%的勢頭上漲，2009-2016年均銷售額更是穩定在40億美元左右。截至2017年，格列衛單藥的全球總銷售額累計達到400億美元。
格列衛的市場銷售能力充分證明，即使被FDA列入孤兒藥範疇，CML治療市場空間依然巨大。目前，隨着百時美施貴寶達沙替尼、諾華尼洛替尼的推出，第二代酪氨酸激酶抑制劑在CML的一線和二線治療中已佔據了重要地位。數據顯示，這2款“二代格列衛”在2019年的銷售額分別爲21.1億美元和18.8億美元，總銷售額達到39.9億美元。按2019年全球暢銷藥排行名單來看，以此2款藥物爲主的CML藥物銷售額在全球抗腫瘤藥中排位列前10位，市場廣闊可見一斑。
而HQP1351作爲亞盛醫藥在研原創1類新藥，可以有效克服一代、二代BCR-ABL抑制劑的耐藥缺陷。HQP1351 I期研究初步結果曾在2018年ASH年會入選口頭報告，2019年其更新臨牀數據則再次入選ASH年會口頭報告。連續兩年入選ASH年會口頭報告，充分顯示了國際血液學界對HQP1351療效和安全性的認可，也從側面說明一旦HQP1351獲批進入市場將對一代、二代BCR-ABL抑制劑具備充分替代性。
所以此次在獲得FDA孤兒藥認證的同時還被授予FTD資格對於亞盛醫藥而言具有里程碑意義，可以極大推動HQP1351在美落地。一旦HQP1351獲批上市，勢必會搶佔跨國藥企CML藥物市場份額。隨着未來市場空間不斷提升，HQP1351定將爲亞盛醫藥帶來持續且豐厚的利潤回報。