掌握獨特的Tetrabody雙特異性抗體技術，擁有中國最完善的In-House抗體新藥開發和產業化體系，成立僅8年的康方生物(09926)確立了在雙抗新藥領域的領跑地位後，如今正式登陸港股生物醫藥板塊，完成了從“雙抗賽道龍頭公司”向“港股生物醫藥明星股”的華麗轉身。
4月24日， 康方生物在港交所正式掛牌上市。智通財經APP瞭解到，此次公司IPO最終定價爲16.18港元,。此次在香港公開發售，康方生物獲非常大幅超額認購，合共接獲18.71萬份有效申請，認購合共101.95億股香港發售股份，相當於根據香港公開發售初步可供認購的香港發售股份總數1595萬股約639.20倍。公司招股凍結資金近1650億港元，有望成爲2020年港股凍資王，且爲港股18A生物醫藥上市公司中凍資金額最大的公司;以招股價上限定價，融資額逾3億美金，爲2020年港股集資第一名。
康方生物正式掛牌，也就意味着投資者長線佈局的開始。在港股市場，長線配置一家創新藥公司，投資者需要從三點核心要素進行價值判斷：細分賽道、研發壁壘和銷售生產能力。從這三大核心要素出發，瞭解公司豐富研發管線背後的投資價值，便是此次投資者佈局康方生物最主要的邏輯。
領跑雙抗新藥賽道
在生物創新藥的研發與投資領域，藥物的臨牀價值體現在研發的新藥能否填補現有的臨牀治療空白或者超出現有的治療方法來滿足患者迫切的需求。如若擬選項目能滿足目前治療方法中的剛需，解決相應痛點，其臨牀價值便具備較高潛力，自然也就具有充分的投資前景。
與目前多數港股創新藥企扎堆免疫檢查點等熱門靶點不同，康方生物頗具特色地選擇了雙特異性抗體作爲其主打的研發賽道。
智通財經APP瞭解到，目前市場熱度較高的PD-1/ PD-L1通路抑制劑雖然在廣譜腫瘤科中具有廣泛治療效果，但總體來看能夠在臨牀上獲益的病人只有10-30%。與傳統單抗相比，雙特異性抗體優勢在於擁有更加精準的靶向和更強的治療效果。
理論上，雙特異性抗體可以通過設計與兩個不同抗原相結合，或與同一抗原的不同表位相結合;抗體和抗原的結合位點/相互作用位點緊密接近，可以使抗體和抗原形成新的蛋白複合物，並觸發新的細胞接觸。簡言之，雙特異性抗體的結構會產生新的活性，而這是兩種單抗簡單混合在一起所不具備的。
此外，雙抗藥物的臨牀優勢顯著。在使用劑量方面，由於其治療效果可以達到普通抗體的100-1000倍，所以其使用劑量最低可降爲原來的1/2000，顯著降低藥物治療成本。
在市場潛力方面，預計到2025年，雙特異性抗體研發管線的增長速度可以達到常規單抗藥物的3倍。並且，隨着全新雙特異性抗體進入市場，同時已上市雙特異性抗體獲批更多適應症，雙特異性抗體的全球市場規模預計將在2025年達到80億美元。
基於以上原因，雙特異性抗體在近年來頗受業內關注。
但不可忽視的是，一個新型雙抗藥物的臨牀開發成功率與生物創新藥開發成功率相近(或<20%)，有很高的技術門檻。所以對於雙抗新藥的研發，多數企業或望而卻步，或半途而廢。由此一來，雙特異性抗體新藥上市面臨的市場競爭環境較爲寬鬆。
從國內外市場競爭的情況來看，截至目前，全球僅有3款雙抗藥物獲批上市，分別爲Trion的Catumaxomab、安進的Blinatumomab和羅氏的Emicizumab。而在國內，進入臨牀試驗階段的PD-(L)1雙抗藥物共18款，但僅有2款藥物進入了II期臨牀階段，康方生物的AK104便是其中之一。
智通財經APP瞭解到，得益於獨特的Tetrabody雙功能抗體技術，讓康方生物的雙抗新藥的臨牀試驗數據能在保證藥效的情況下提高安全性，較大幅度提高藥物臨牀潛力，加快臨牀試驗的進程。
在Tetrabody雙功能抗體技術支持下，康方的AK104和AK112成爲全球首創且最先進入臨牀的雙抗新藥。以AK104爲例，作爲一種靶向PD-1/CTLA-4的新型四價雙特異性抗體，AK104被設計爲在腫瘤微環境中的T細胞的結合親和力高於在外周位點的結合親和力，同時相對降低的活化T細胞攻擊外周位點健康組織的傾向。因此，AK104與單藥免疫檢查點的抑制劑相比具有潛在的功效優勢，並且顯示出與納武單抗和伊匹單抗聯合療法相當的臨牀效果以及更有利的臨牀安全性。
通過納武單抗和伊匹單抗的聯合療法與單一抗體療法相比，聯合療法在各種腫瘤類型上的總緩解率方面具有優異的臨牀療效。這些結果證明PD-1/CTLA-4雙特異性抗體藥物(例如AK104)的潛在的適應症臨牀數據向好。
通過與納武單抗和伊匹單抗聯合療法的安全性數據對比，可以看到AK104在藥物安全性上表現更加優異，因毒性不耐受導致的停藥概率遠低於參照藥物。
AK104單藥治療安全性數據
納武單抗和伊匹單抗聯合療法安全性數據
可見，從全球開發進度和產品安全性角度上看，AK104均體現出了一定的先發優勢。而康方生物之所以能保持如此創新高效的研發，在於其建立了一套成熟的集藥物發現、工藝開發、臨牀開發以及GMP合規生產於一體的藥物研發和開發平臺。正是這套藥物研發和開發平臺奠定了市場賦予康方生物高估值的基礎，併爲公司估值區間進一步提高開啓了新的通道。
創新研發管線促進內生增長
創新型醫藥公司發展的背後，技術與專利的競爭從未間斷。在當今生物創新藥高速發展的時代，質量、效率和開發與商業化速度對於成功開發新一代免疫療法至關重要，而擁有強勁的藥物發現、開發和生產的高效整合能力能爲生物藥企提供獨特的競爭優勢，促進公司實現持續的內生增長。
之所以康方生物值得投資者在今後長期持有，關鍵在於其擁有中國最完善的In-House抗體新藥開發和產業化平臺。
智通財經APP瞭解到，目前公司的研發管線擁有20多個藥物開發項目，其中10個抗體處於臨牀階段，6個雙特異性抗體及4個抗體獲得FDA的IND批准，靶向PD-1/CTLA-4的雙抗藥物AK104和PD-1單抗藥物penpulimab(AK105)已進入到了II/III期關鍵性臨牀試驗階段。
此外，在2015年，康方生物還以2億美元的對價向默沙東授出了公司自主研發的CTLA-4單克隆抗體候選藥物AK107的許可，成爲了中國第一家向全球製藥巨頭默沙東授權自主研發抗體許可的中國生物科技公司，這充分顯示出跨國藥企對康方生物研發實力的認可。
從管線數量、研發進程以及階段性研發成果可以看出，康方生物目前的研發技術已相對成熟，智通財經APP瞭解到，康方生物擁有一個包括靶點驗證、抗體藥物的發現與開發、CMC和符合GMP要求生產在內的藥物研發和開發“端對端”平臺—ACE平臺。這個平臺讓康方生物能在較少依賴外部供應商的情況下，自主進行產品的研發與開發，從而提高研發效率。
值得注意的是，在此高效整合和協同運作的平臺支持下，康方生物的投資邏輯也從傳統的藥物競爭轉向開發競爭。也就是說，投資者對於康方生物價值投資的落點不在於其產品落地後的藥物市場競爭，而在於對公司持續創新研發能力的研判，只要康方能持續不斷的豐富其研發管線，公司的內在價值便會持續向上增長。
在ACE平臺的持續推動下，除雙抗新藥AK104外，單抗治療領域PD-1藥物AK105的研發也已接近落地。
據智通財經APP瞭解，AK105目前正在進行兩項III期臨牀試驗，一項用於肝癌的一線治療，另一項用於非鱗狀NSCLC的一線治療。這兩項試驗均爲AK105和中生製藥的安羅替尼進行的首次且唯一的無化療聯合療法III期試驗。公司預計將分別在2021年下半年、2022年和2022年下半年提交AK105用於治療鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌以及肝癌的新藥申請。
此外，AK105還在中國進行兩項II期註冊臨牀試驗，作爲難治性/複發性經典型霍奇金淋巴瘤(cHL)和3L及以上鼻咽癌(NPC)的單一療法，CDE現已針對該等適應症授予AK105注性實驗。該臨牀試驗主要終點爲ORR，如果臨牀數據是正面的，公司預計分別於2020年年中和2020年上半年提交AK105用於cHL和NPC治療的新藥申請。
根據現有披露的臨牀前和臨牀數據，與市場上其他的PD-1抗體療法相比，AK105顯示出具差異化且可能更優的療效和安全性。
臨牀數據顯示，AK105顯示出較派姆單抗和納武單抗更慢的PD-1抗原結合解離速率以及較納武單抗更高的受體佔有率;AK105還能有效地消除不必要的可結晶片段(Fc)-受體-介導作用，包括T細胞靶向的抗體依賴細胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP);並且，AK105在針對晚期、難治癌症患者的Ia期臨牀試驗中也顯示出強大的臨牀療效。
康方生物除了在腫瘤學治療領域表現突出，在免疫學治療領域的藥物研發同樣值得關注。其中最亮眼的便是有望成爲首款中國本土開發針對已驗證第二代自身免疫性疾病靶點的單克隆抗體候選藥物AK101。
從目前的的實驗數據上看，AK101的療效與優特克單抗相類似或可能更佳，AK101已於2019年5月完成在中國治療銀屑病的I及II期臨牀試驗，並開始了IIb期臨牀試驗。預期於2021年上半年就針對銀屑病的III期試驗招募患者並在2022年下半年向國家藥監局提交新藥申請。
從康方生物核心候選產品的研發表現不難看出，在綜合開發和產業化平臺下，過硬的研發技術和高水準的產品無疑是公司內在價值不斷增長的強大推動力，但要將其估值化作真金白銀，除了強大的研發實力外，公司還需要其擁有健全的生產開發與商業化體系。
產品落地在即 合規生產與商業化持續推進
在國內PD-1賽道，相較於研發領域的競爭，在生產與銷售方面的競爭表現得更加突出。目前，國內各大生物醫藥企業都在加大生產和銷售方面投資，爭奪國內PD-1市場份額。
從研發進度來看，康方生物的AK105落地在即，有望成爲第五家國產PD-1。依託在合規生產和產品質量控制方面的建設以及與中國生物製藥的銷售合作，公司在未來國內PD-1市場上的競爭力不容忽視，並且通過在PD-1市場的銷售，康方還能爲未來雙抗新藥AK104的成功上市積累經驗。
在合規生產與產品質量控制方面，目前公司擁有的位於中山的1700升生物反應器，正根據NMPA、FDA和EMA規管的國際GMP標準運行。該設施是華南地區第一家採用GE FlexFactory一次性生物反應器技術的工廠，讓公司能夠以最短的交付時間和較低的營運成本快速擴大規模或在不同候選藥物之間進行生產轉換。自2016年起，公司已建立了接近4年成功的往績記錄，生產9種臨牀階段的抗體候選藥物。
目前公司正在廣州興建另外一個可容納40000升的生物反應器的設備項目，其中一期工程總容量將達16000升，預期在今年年底前投入營運。
在商業化開發方面，爲了緊跟AK105的產品落地進度，康方生物與中生製藥旗下的正大天晴成立合資公司共同銷售AK105。從銷售能力來看，中生製藥擁有約12000名銷售人員，是中國腫瘤領域最大的藥品銷售團隊之一，其銷售規模及銷售渠道網絡建設遠勝於目前國內市面上絕大多數生物藥企業，擁有強勁的銷售實力。
智通財經APP瞭解到，2018年5月，正大天晴的重磅抗腫瘤品種安羅替尼獲批上市，憑藉強大的銷售推廣，安羅替尼在上市首個半年度的銷售額便達到12億元，體現出中生製藥強大的銷售實力。
值得注意的是，目前康方生物獨家鎖定了中國生物旗下PD-1項目聯合用藥的專有權，跟包括安羅替尼在內的產品開展了多個註冊性臨牀試驗。隨着安羅替尼的持續銷售，待AK105獲批上市後，將爲康方生物帶來快速的銷售放量，帶動公司業績迅速增長。
綜上所述，康方生物不論在研發技術的儲備還是商業化進程的推進方面，均已做好充分準備。並且擁有一套中國最完善的In-House抗體新藥開發和產業化平臺說明公司內在價值空間的持續增長動力強勁。隨着未來康方生物產品管線逐步落地，全球商業化逐漸成熟，公司定能實現在經營和業績上的跨越式增長，享受生物創新藥龍頭股估值溢價。