日前，國家藥監局發佈消息，批準齊魯製藥的貝伐珠單抗注射液安可達®上市的註冊申請。該藥是國内獲批的首個貝伐珠單抗生物類似藥，主要用於晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌患者的治療。
貝伐珠單抗是一種以VEGF為靶點重組的人源化單克隆抗體。原研藥由羅氏開發，2010年在中國上市，先後獲批用於轉移性結直腸癌和晚期非鱗狀非小細胞肺癌的治療；2017年底通過談判進入醫保後迅速放量，2018年銷售額達20億。
由於齊魯製藥的安可達®獲批的適應症與原研藥相同，因此將擁有擠佔原研市場的先機。當前國内貝伐珠單抗類似藥的競爭格局較為激烈。齊魯製藥之後，有信達生物（01801-HK）、恒瑞醫藥（600276-CN）、復宏漢霖（02696-HK）等多家研發實力強勁的醫藥上市公司緊追。
值得一提的是，國内的重磅品種生物類似藥已到達密集上市的前夜。截至2019年12月，利妥昔單抗類似藥（復宏漢霖）和阿達木單抗類似藥（百奧泰）已經獲批，PD-(L)1、HER2、TNF-α和VEGFA四大靶點的單抗藥物已有相關產品提交上市申請；就上市藥企來說，復宏漢霖和信達生物各有3個品種處於NDA或已上市狀態，地位較為領先。
性價比更高的生物類似藥，替代原研藥是大勢所趨
歐洲是生物類似藥研發最早也是最為成熟的市場。按照它在2005年發佈的《生物類似藥指南》中的定義，生物類似藥是指在在質量、安全性和有效性上與已獲批生物藥高度相似的生物製劑。
從原研生物藥和生物類似藥的研發流程上看，研發生物類似藥不必經過藥物發現和藥品研發等臨床前階段的流程，也無需進行臨床2期實驗——臨床中期只要通過藥理實驗，再補一個臨床試驗即可。從流程上就可以解釋為何生物類似藥的研發成本僅為原研的1/4，研發需時最多為10年。
生物類似藥還有一個優勢，就是它有專門審批的通道。EMA（歐洲）和FDA（美國）均規定，在有充分的科學認證情況下，生物類似藥在臨床3期只需要1個適應症試驗成功即可獲批原研藥所有的適應症。而中國的生物類似藥審批政策也逐漸與國際接軌。
目前，國内已經有藥企在嘗試進行不需要臨床2期實驗的生物類似藥審批流程，比如已經上市的復宏漢霖的利妥昔單抗類似藥。這是一款到目前為止商業最成功的單抗類似藥，主要是因為它是國内第一個獲批上市（2019年2月）的單抗，具備先發優勢；獲批適應較多，涵括了淋巴瘤和自身免疫疾病兩大領域；尚未有其它同靶點單抗被證療效更優。
而更為重要的是，由於生物類似藥本身具有原研藥的成本優勢，因而在醫保覆蓋程度增加，藥品價格談判降價等政策下仍然保持較大的折價空間。以復宏漢霖的利妥昔單抗類似藥為例，利妥昔單抗是2017年年底36個高價藥談判品種之一，其類似藥的單價（100mg/10ml/瓶）近期在廣西、上海兩地的價格僅為原研（2294.22元）的7折，這就直接促使它在2018年銷量的大提升。
由此可見，政策提高市場的接受度和終端對治療性藥物的可及性，從供給側的角度，單抗類似藥以研發時間成本和費用成本更低、臨床療效相近等優勢爭奪原研藥的存量市場，以價換量的效果明顯，原研藥在國内獨佔的局面將被打破。
貝伐珠單抗類似藥研發賽道擁擠，信達生物、復宏漢霖暫時領先
Nature Reviews Drug Discovery的研究發現，VEGF抗體不僅能夠抑制血管生成，其介導的信號對腫瘤幹細胞形成有著至關重要的作用。目前，以VEGF為靶點的生物抗體藥物相關適應症主要分為癌症和眼底血管增生；其中貝伐珠單抗針對癌症，主要包括轉移性結直腸癌和非小細胞肺癌。
在國内，無論是以VEGF為靶點的抗體藥研發，還是貝伐珠單抗類似藥研發，競爭格局都較為激烈：有約28種VEGF單抗藥物處於臨床試驗的各階段，其中18種的適應症為癌症，涉及13家藥企。從這18種藥物研發進度來看，大部分紮堆在臨床試驗的1期和3期；治療領域大多集中在非小細胞肺癌。
齊魯製藥的貝伐珠單抗類似藥上市之後，國内還有信達生物、復宏漢霖、百奧泰等藥企面臨；信達生物的貝伐珠單抗類似藥目前處於NDA階段（補充任務資料第二輪），進度稍領先。在已上市的以單抗為主的藥企中，信達生物的估值最高，市值超過330億港元。值得注意的是較早前信達生物的PD-1單抗（霍奇性淋巴瘤）降價進入醫保，醫改紅利兌現令人期待。
