智通財經APP獲悉，今日(12月19日)，中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)官網公示，第一三共(DSNKY.US)申報的1類新藥DS-3939a臨牀試驗申請已獲得受理。公開資料顯示，DS-3939a是一種靶向TA-MUC1的抗體偶聯藥物(ADC)，正在全球範圍內處於1/2期臨牀研究階段。根據CDE官網查詢，本次爲該產品首次在中國申報臨牀。
MUC1是癌症免疫療法的新興靶點。MUC1是一種高度糖基化的跨膜蛋白，在正常上皮細胞的潤滑和保護中起着至關重要的作用。MUC1由於一些唾液基轉移酶表達模式的改變而發生低糖基化，並在腫瘤中暴露出MUC1上的新表位，稱爲腫瘤相關MUC1 (TA-MUC1)。它在各種人類上皮癌中高度表達，使其成爲癌症治療的一個有吸引力的靶點。DS-3939a是一種靶向TA-MUC1的ADC，其結構由人源化抗TA-MUC1抗體、酶切可切割的四肽連接體和具有高藥抗比(DAR)的DNA拓撲異構酶I抑制劑(DXd)組成。
根據研究人員在2024年美國癌症研究協會(AACR)年會公佈的研究結果，在體外實驗中，DS-3939a抑制TA-MUC1陽性癌細胞的生長，而對TA-MUC1陰性癌細胞無抑制作用。體外研究表明，DS-3939a通過DXD介導的細胞毒作用表現出TA-MUC1依賴性的細胞生長抑制作用。此外，DS-3939a在幾種TA-MUC1陽性癌細胞系來源的異種移植模型和各種PDX模型中表現出顯著的抗腫瘤作用。在幾種異種移植物模型中，即使在經過其他細胞毒性ADC治療後，DS-3939a也能誘導強烈的腫瘤消退。