智通財經APP獲悉，12月9日，基石藥業(02616)宣佈，公司在第66屆美國血液學會(ASH)年會上公佈管線2.0重磅產品CS5001(ROR1 ADC)針對淋巴瘤的最新臨牀數據。
受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)是一種胚胎期酪氨酸激酶樣分子，涉及多種促進腫瘤信號傳導的途徑。ROR1在血液系統惡性腫瘤和多種實體瘤中高頻過表達，而在正常組織中表達較低或缺失，使得ROR1成爲一個有吸引力的腫瘤治療靶點。CS5001是目前已知首個在實體瘤和淋巴瘤中均觀察到臨牀療效的ROR1 ADC。CS5001全球多中心試驗目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進行，目前劑量遞增已完成，近期我們將啓動涵蓋多瘤種、具有註冊潛力的1b期劑量擴展研究。
基石藥業首席執行官、研發總裁及執行董事楊建新博士表示：“非常高興我們的ROR1 ADC在臨牀上持續顯示良好的抗腫瘤活性及安全性，本次ASH公佈了CS5001在更多晚期淋巴瘤患者中的單藥臨牀數據，這些患者絕大部分已經經歷3線治療失敗。我們在霍奇金淋巴瘤與非霍奇金淋巴瘤中均能觀察到CS5001令人鼓舞的抗腫瘤活性，特別在第8劑量水平(125 μg/kg)13例可評估的晚期B細胞淋巴瘤患者中，ORR更是達到了76.9%，我們也會在即將開啓的1b期研究中進一步評估和優化該劑量。由於CS5001在侵襲性和惰性淋巴瘤中均已展現初步療效，我們更加堅信CS5001具有廣闊的臨牀開發前景和極大的市場競爭力。我們將加快推進CS5001的開發進程，希望早日能爲淋巴瘤患者帶來全新的治療選擇。”
33例晚期B細胞淋巴瘤患者，其中包括17例瀰漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)、11例HL、2例濾泡性淋巴瘤(FL)，1例套細胞淋巴瘤(MCL)，1例邊緣區淋巴瘤(MZL)及1例高級別B細胞淋巴瘤(HGBCL)。其中84.8%爲亞裔患者，其餘爲非亞裔患者。81.8%的患者之前接受過至少3線的系統性抗腫瘤治療，其中第8劑量組中接受過CART和幹細胞移植治療的患者佔比各超過20%。
安全性數據
劑量遞增已完成，截至目前在10個劑量水平上均未報告DLT。
圖1：TEAE及TRAE(安全性分析集)
有效性數據
CS5001在B細胞淋巴瘤中展現出了令人鼓舞的抗腫瘤活性，在所有劑量水平觀察到的總體ORR爲48.4%；在DL8(125 μg/kg)劑量組的13例可評估患者中，ORR更是達到了76.9%。
對於HL，從起效劑量DL5(50 μg/kg)起至DL9(156μg/kg)的10例可評估患者中，ORR達60.0%，其中包括3例完全緩解(CR)和3例部分緩解(PR)。DL8(125 μg/kg)的3例可評估患者均達到了客觀緩解，即2例CR和1例PR。
對於NHL，從起效劑量DL7(100 μg/kg)起至DL9(156μg/kg)的16例可評估患者中，ORR達56.3%，其中包括3例CR(2例DLBCL和1例MCL)以及6例PR(3例DLBCL，1例MZL，1例HGBCL和1例FL)。在DL8(125 μg/kg)的10例可評估患者中觀察到明顯更高的ORR，爲70.0%。
圖2：靶病竈自基線最佳百分比變化(HL：n=11；NHL：n=13*)
圖3：至緩解時間及緩解持續時間(HL: n=11； NHL: n=16*)
CS5001全球多中心試驗目前仍在美國、澳大利亞和中國同步進行，劑量遞增已完成，針對DL8(125 μg/kg)和DL9(156 μg/kg)的持續評估還在進行中，近期我們將啓動涵蓋多瘤種、具有註冊潛力的1b期劑量擴展研究。