智通財經APP訊，和譽-B(02256)發佈公告，2024年12月3日，上海和譽生物醫藥科技有限公司今天宣佈，高選擇性小分子PRMT5*MTA抑制劑ABSK131獲得FDA的 IND批准。此次獲批的是在晚期實體瘤患者中開展I期臨牀試驗，試驗題爲“一項評估ABSK131在晚期╱轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和初步有效性的1期、首次人體、多中心、開放性研究”。研究人羣主要爲抑癌基因MTAP缺失的患者。
約15%的人類實體腫瘤缺乏抑癌基因MTAP的表達。MTAP缺失發生率較高的實體瘤包括非小細胞肺癌(“NSCLC”)(15.7%)、胰腺癌(21.7%)、食管癌(28.4%)、間皮瘤(32.2%)和胃腸癌(10.4%的胃癌和1%的結直腸癌)等。其中，間皮瘤及胰腺癌尚無已獲批靶向治療藥物。
MTAP參與編碼多胺和嘌呤代謝中的關鍵限速酶，在嘌呤和甲硫氨酸合成補救途徑中起重要作用。MTAP缺失會導致其底物甲硫代腺苷(“MTA”)積累，進而抑制PRMT5的活性。PRMT5作爲一種酶，可催化兩個甲基從S-腺苷蛋氨酸(“SAM”)對稱轉移到蛋白質上的精氨酸殘基，影響着多種生理過程，包括轉錄、 RNA剪接、核糖體生物合成和細胞週期調控。PRMT5與MTAP缺失表現出“合成致死”效應。近期研究表明，選擇性靶向抑制PRMT5*MTA有望成爲MTAP 缺失型癌症的治療策略。