智通財經APP獲悉，10月18日，中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)官網最新公示，阿斯利康(AZN.US)兩款新藥的上市申請獲得受理，具體適應症尚未披露。度伐利尤單抗(durvalumab)注射液爲一款PD-L1抑制劑，tremelimumab爲一款抗CTLA-4單抗。從受理號可以推測，本次申報上市的可能爲二者組成的聯合療法，該聯合療法此前在全球範圍內獲監管機構批准用於治療非小細胞肺癌一線治療和肝細胞癌一線治療。
截圖來源：CDE官網
度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸策略並恢復被抑制的免疫反應。Tremelimumab是一種人源化的單克隆抗體，其通過阻斷CTLA-4的活性，有助於T細胞的活化並增強對腫瘤的免疫應答，促進癌細胞死亡。
根據阿斯利康的介紹，度伐利尤單抗和tremelimumab組成的聯合療法此前已經在美國、歐盟、日本等國家和地區獲批用於治療晚期或不可切除的肝細胞癌成人患者。度伐利尤單抗還已經獲批與短療程tremelimumab和化療聯合用於治療轉移性非小細胞肺癌。此外，二者聯合療法還在多種癌症類型中進行探索，包括局部肝細胞癌(EMERALD-3研究)、小細胞肺癌(ADRIATIC研究)和膀胱癌(VOLGA和NILE研究)。
根據中國藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺官網，阿斯利康開展了度伐利尤單抗和tremelimumab聯合療法的多項臨牀研究，其中3期臨牀研究包括：
度伐利尤單抗+tremelimumab免疫聯合治療與基於鉑類化療的標準治療用於晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者一線治療的國際多中心3期研究，該研究現已招募完成;
度伐利尤單抗+tremelimumab免疫治療與以鉑類爲基礎的化療聯合治療在廣泛期小細胞肺癌患者中療效的國際多中心3期研究，該研究現已完成;
在局竈性肝細胞癌患者中比較經肝動脈化療栓塞術(TACE)同時進行度伐利尤單抗與tremelimumab±侖伐替尼聯合治療與TACE單獨治療的隨機、開放性、申辦方設盲、多中心、國際多中心3期研究(EMERALD-3)，該研究正在進行中;
度伐利尤單抗聯合tremelimumab一線治療不可切除肝細胞癌患者的開放標籤、多中心、中國國內3b期研究，該研究正在進行中。
從臨牀數據上來看，針對非小細胞肺癌適應症，POSEIDON研究對既往未接受全身治療的轉移性NSCLC患者進行療效評估，包括非鱗癌和鱗癌且覆蓋所有PD-L1表達水平的患者，排除了具有EGFR突變或ALK融合的患者。與以鉑爲基礎的化療相比，tremelimumab聯合度伐利尤單抗與化療三重組合療法在OS方面表現出統計學上顯著且具有臨牀意義的改善，中位OS爲14個月(單純化療組爲11.7個月)。
針對肝細胞癌適應症，阿斯利康用”史無前例“來形容這一研究的總生存期(OS)優勢：與標準治療方案相比，度伐利尤單抗和tremelimumab聯合療法用於晚期肝細胞癌(HCC)患者一線治療，近20%的患者超過5年，而過往試驗結果顯示只有約7%的患者能存活這麼久。
這一研究的亞洲亞組分析數據此前也已經公佈，接受STRIDE方案治療的患者死亡風險降低了32%，三年生存率達32.2%，中位總生存期(mOS)達16.5個月，均與全球人羣數據一致。在亞洲亞組中，中國香港和臺灣地區患者共納入141例，接受STRIDE方案治療的患者死亡風險降低了56%，三年生存率達49.2%，mOS達29.4個月，與整個亞洲亞組的數據基本一致。