2月2日，默沙東公布2022年業績，全年超預期營收592.83億美元，同比增長22%。在此背後，默沙東旗下王牌産品Keytruda獨攬209.37億美元，占其總營收的35.3%。這一業績輕松打破上一代藥王修美樂在2021年創造的206.96億美元銷售記錄。
雖然自2014年獲批上市至今，K藥已獲批近40項適應證，成爲多個大適應證的金標准的同時，也成爲全球最暢銷的藥品。然而在“銷冠”光環之下，K藥對于默沙東而言，同樣也是一顆定時炸彈：到2028年，K藥的核心專利將失去保護。
屆時，該産品或將陷入仿制藥或生物類似藥的競爭與銷量下滑風險中，而缺乏競爭力管線産品的默沙東也將面臨退居二線的局面。爲進一步鞏固腫瘤領域的優勢地位，默沙東開始尋求“PD-1+ADC”聯合治療以拓寬新適應症，來鞏固和延長K藥的“藥王”地位。
因而，在這個急迫的超級買家的眼中，“PD-1+ADC”項目之下的任何一家合作方或許只是K藥“登神長階”下的一塊奠基石，科倫博泰生物-B(06990)和第一叁共皆是如此。
默沙東的潛台詞：時間就是金錢
10月23日，科倫博泰發布公告稱，其于10月21日收到默沙東的正式書面通知，默沙東決定終止科倫博泰向其授權的開發、制造和商業化一項臨床前ADC資産的獨家許可;默沙東不行使科倫博泰向其授予的獨家選擇權以獲得另一項臨床前ADC資産的獨家許可(除外臨床前ADC資産)。
簡言之，默沙東退回了一款臨床前在研ADC産品，同時放棄了另一款臨床前ADC資産的獨家選擇權。也就是說，默沙東向科倫博泰退貨了兩款臨床前ADC産品。
智通財經APP觀察到，此消息導致科倫博泰在10月24日複盤後股價暴跌，盤中跌幅一度達到13.87%。而最低62港元的股價也刷新了科倫博泰今年下半年以來的股價新低，較下半年階段性高點89.6港元，下降30.8%。
對此，市場不少觀點認爲，這或與10月19日默沙東與第一叁共宣布的合作有關。此次合作中，默沙東就第一叁共的叁款候選DXd ADC藥物達成全球開發和商業化協議。根據協議，默沙東將向第一叁共支付40億美元的預付款，並在未來兩年內繼續支付15億美元。而根據未來的銷售目標，默沙東可能會額外支付最多165億美元，總授權款是220億美元。
相較之下，雖然此前默沙東與科倫博泰合作ADC項目，並拿下其9款産品的海外研究、開發、生産制造、商業化授權，但其總裏程碑金額也不過118億美元。僅從對價金額來看，默沙東對這兩個合作方似乎並未做到“一碗水端平”。
然而，站在默沙東的視角看待這一問題，投資者或許能得出一個新的結論：默沙東或許並不在乎與誰合作，它在乎的是其管線中是否有全球範圍內最具競爭力和潛力的ADC産品能趕在2028年之前幫助K藥延長“藥王生命線”。如若不能，默沙東便會迅速與之切割。
在此之前，雙方合作達成的9項ADC資産中，已有3款已推進到臨床階段，分別爲靶向TROP2的SKB264、靶向CLDN18.2的SKB315和靶向Nectin-4的SKB410，其余6項均爲臨床前項目。而其中只有進度更快的叁款産品才是雙方合作的核心。
在科倫博泰的公告中，默沙東還確認，將加速SKB264項目的臨床開發，于近期發布針對特定非小細胞肺癌患者的III期臨床試驗的啓動。
在10月22日默沙東舉辦的ESMO Inverstor Event活動中，默沙東研發實驗室總裁Dean Li也強調，其已列入管線中的6款ADC新藥中，3款來自科倫博泰、3款來自第一叁共。可以看到，這6款産品對應的適應症各有不同，並未沖突。
默沙東的目的：搶占ADC制高點
從這6款産品對應的靶點和適應症來看，其對于默沙東的意義或在于“市場分工不同”。
值得一提的是，此次默沙東與第一叁共合作産品對于的HER3、B7-H3、CDH6均屬于新興或冷門靶點，第一叁共布局的對應ADC都能進入全球前叁，主打FIC産品。
以HER3靶點爲例，目前該領域研發進度最快的是Patritumab deruxtecan，這是基于第一叁共獨創的DXd ADC技術平台由第一叁共獨立研發的一種潛在同類首創HER3靶向ADC。今年3月，第一叁共剛公布了兩項早期試驗的最新結果顯示在治療多種轉移性肺癌和乳腺癌患者方面具有積極的臨床活性。
而靶向Trop-2、Claudin18.2、Nectin-4的ADC藥物競爭激烈，各家進度呈膠着狀態，但從臨床數據來看，科倫博泰SKB264、SKB315和SKB410均有實現BIC的潛質。
10月24日，科倫博泰在2023年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)大會上公布了其TROP2-ADC(SKB264)的乳腺癌數據，研究結果證實了SKB264在HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者中具有可控的安全性和良好的抗腫瘤活性。
此外，根據此前披露的在中國進行的一項2期試驗的初步結果，SKB264聯合PD-1在晚期叁陰乳腺癌患者中作爲一線療法的ORR十分出色，達到85.7%。無論是市場空間、更好的藥物安全性(患者治療窗口長)、聯用PD-1效果更佳，都側面說明SKB264有望在成藥後成爲K藥在大癌種領域銷量更上一層的助推劑。
此外，除了進一步延長K藥的生命周期，默沙東布局ADC賽道，還因爲該賽道的市場天花板夠高。今年上半年，全球ADC藥物銷售額已經突破50億美元，年內有望突破100億美元。而根據弗若斯特沙利文的預測，全球ADC市場規模將在2030年達647億美元，2022-2030年間，複合增速高達30%。
從市場競爭角度來看，近年來，羅氏旗下的Kadcyla和Polivy上市後累計收入超百億美元，阿斯利康以11.88億美元引進康諾亞Claudin 18.2 ADC，輝瑞斥巨資430億美元收購ADC先驅Seagen等業內新聞足以看出MNC正重金押注ADC賽道。
這也意味着，ADC已逐漸變成業界公認的即將誕生“藥王”的下一個關鍵領域，因此高效的布局該賽道對默沙東來說將是贏得未來的關鍵。
從默沙東引入的資産靶點來看，其産品組合目前已基本能夠覆蓋住美國前十大癌症的70%癌種，這爲未來其“PD-1+ADC”聯用的版圖擴圍提供了更好的條件。所以，無論是ADC本身，還是ADC與K藥聯用，都有望在2028年K藥專利到期後給默沙東帶來潛在的更大價值。
對于默沙東這個超級買家而言，哪款産品有助于賺錢便會選擇與其研發公司合作，反之則不合作，而雙方合作的立足點也僅僅取決于産品之于默沙東的戰略價值而已。