近日，百濟神州（06160.HK，BGNE.US，688235.SH）發公告指，Pharmacyclics責百濟神州的百悅澤（澤佈替尼）——一款BTK抑制劑侵犯了其於2023年6月13日授權的專利。
從百濟神州的2022年（按中國會計準則編制）業績來看，百悅澤收入為38.29億元人民幣，同比增長172.41%，佔了其總收入的40.02%，可見這一藥物涉及訴訟，有可能對百濟神州造成嚴重的損失。
生物科技公司Pharmacyclics於2015年被大型藥企艾伯維（ABBV.US）以210億美元天價收購，從此之後，IMBRUVICA（伊佈替尼/依魯替尼）被納入到艾伯維的產品組合之中。2022年，IMBRUVICA（伊佈替尼/依魯替尼）為艾伯維貢獻收入45.68億美元（約合330.67億元人民幣），佔了其總收入的7.87%。
顯然，這一藥物對於百濟神州業績的重要性要比對艾伯維高得多。
以下，我們就來看看艾伯維到底是何來頭，除了IMBRUVICA（伊佈替尼）外，它還有什麽創收利器。
艾伯維背景
2013年1月1日，雅培（ABT.US）將艾伯維全部普通股權益分派給雅培的股東，以此方式將其分拆獨立上市。到目前為止，按現價132.60美元計算，艾伯維的市值為2339.45億美元，是百濟神州美股市值190.10億美元的12倍。
近年，艾伯維通過並購迅速擴張其業務規模、研發組合和產品管線。除了上述210億美元收購Pharmacyclics外，最為人津津樂道的要數641億美元收購艾爾建（Allergan），一躍躋身全球前五大藥企行列，在免疫學、腫瘤學、醫美、神經科學和眼保健領域的實力得到了大大的提高。
完成收購艾爾建後，艾伯維執行了一項合並計劃，以降低成本，實現業務的整合和優化。為此，艾伯維於2022年產生25億美元的成本協同效益。
不過，艾伯維並未就此停步，這兩年繼續「買買買」。
2020年10月，艾伯維與以色列的私營美容公司Luminera達成協議，收購Luminera的完整真皮填充產品組合和研發管道，包括用於面部軟組織填充的真皮填充劑HArmonyCa，總代價為1.86億美元。
2021年12月，艾伯維以5.5億美元收購Soliton，後者的RESONIC（快速脈衝設備）是一種能短期改善橘皮組織的非侵入性治療方案。
2022年10月，艾伯維以2.87億美元收購生物科技公司DJS antibody Ltd (DJS)，包括其主導項目DJS-002和專有的HEPTAD平台。DJS-002是一種溶血磷脂酸受體1（LPAR1）拮抗劑抗體，目前正在臨床前研究中，用於治療特發性肺纖維化和其他纖維化疾病。HEPTAD平台是一種潛在的新型抗體發現方法，具有針對跨膜蛋白靶點的特異性能力。
到現在，艾伯維擁有囊括了免疫療法、腫瘤藥、醫美產品、神經科藥物、眼部護理產品等廣泛產品組合。
艾伯維的主要業務領域
艾伯維在免疫學領域方面的造詣是最深的。2022年和2023年第1季，來自於免疫領域的藥物收入貢獻分别為289.24億美元和55.87億美元，佔其總收入的49.82%和45.70%。
艾伯維的免疫產品組合著重風濕病、皮膚病和胃腸病學領域，旨在解決自身免疫性疾病患者未滿足的需求，包括：
Humira（阿達木單抗，修美樂）是一種皮下注射的生物療法。它在北美（即美國、加拿大和墨西哥，下同）和歐盟被批準用於治療以下自身免疫性疾病：中度至重度類風濕關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊椎炎、成人克羅恩病（中度至重度）、斑塊型牛皮癬（中度至重度慢性）、青少年特發性關節炎（中度至重度多關節型）、潰瘍性結腸炎（中重度）、兒童克羅恩病（中重度）、化膿性汗腺炎（中重度），非感染性中間、後、全葡萄膜炎、兒童葡萄膜炎。
此外，在歐盟獲批用於中軸型脊柱關節病和少兒麻痹性關節炎適應症；在美國、加拿大和歐盟獲批用於中重度小兒潰瘍性結腸炎。在日本也被批準用於治療腸道白塞病病和壞疽性膿皮病。
這款產品在包括日本、中國、巴西和澳大利亞的其他市場也有銷售，大約佔艾伯維2022年淨收入的37%。
Skyrizi（瑞莎珠單抗）是一種白細胞介素-23（IL-23）抑制劑，通過結合IL-23的p19亞基選擇性阻斷IL-23。它是一種生物療法，在北美、歐盟和日本被批準用於治療以下自身免疫性疾病：中重度斑塊型銀屑病、銀屑病關節炎、中重度成人克羅恩病等。
Rinvoq（upadacitinib，烏帕替尼）：是一種每日一次的口服選擇性可逆JAK抑制劑，在北美、歐盟和日本被批準用於治療中重度類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、強直性脊柱炎。
腫瘤藥是其重要的研發領域之一。2022年和2023年第1季，艾伯維的腫瘤藥收入分别為65.77億美元和14.16億美元，佔其總收入的11.33%和11.58%。
IMBRUVICA（伊佈替尼/依魯替尼），也就是與百濟神州的爭議所在，是一種每日一次的口服藥物，可以抑制一種叫做佈魯頓酪氨酸激酶的蛋白質，是首批獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準的藥物之一，在獲得突破性治療指定後，成為少數獲得四個單獨指定的治療藥物之一。Imbruvica（伊佈替尼/依魯替尼）目前被批準用於治療成年血癌患者，如慢性淋巴細胞白血病（CLL），以及某些形式的非霍奇金淋巴瘤，也可用於一種或多種系統治療失敗後患有慢性移植物抗宿主病的成人和一歲及以上兒科患者。
Venclexta / Venclyxto（維奈託克/維納妥拉）是一種是一種Ｂ細胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制劑，用於治療血液系統惡性腫瘤。Venclexta已被FDA批準用於治療成人CLL或小淋巴細胞淋巴瘤。此外，Venclexta被批準與阿紮胞苷或地西他濱聯合使用，或低劑量阿糖胞苷用於治療75歲或以上新診斷的急性髓性白血病或有其他疾病阻止使用標準化療的患者。
2020年並購艾爾建，為艾伯維取得具有競爭力的醫美產品組合。艾伯維的醫美產品組合覆蓋面部美學、身體塑形、整形、皮膚護理等領域，在美國和全球主要市場佔據市場領先地位，拳頭產品包括：
Botox Cosmetic（保妥適）：保妥適是一種乙酰膽堿釋放抑制劑和神經肌肉阻滞劑（肉毒素），用於三個方面的治療：暫時改善中重度眉間紋（眉毛之間的皺紋），中重度魚尾紋和中重度成人擡頭紋。保妥適在2002年獲得了FDA的初步批準，現在已被批準在全球所有主要市場使用。
Juvederm（喬雅登）填充物：喬雅登系列填充劑是一種以透明質酸為基礎的皮膚填充劑組合，在美國和世界其他主要市場獲得了各種批準適應症，臉頰、下巴、嘴唇等臉部填充和飽滿產品。
其他醫美產品：包括而不限於用人異體真皮無細胞基質Alloderm、Coolsculpting（酷塑）——身體塑形技術、娜琦麗（Natrelle）乳房植入體、斯美凱（SkinMedica）護膚系列、Latisse（雅睫思）睫毛液和DiamondGlow磨皮精華。
醫美產品於2022年和2023年第1季的收入分别為53.33億美元和13億美元，佔艾伯維總收入的9.19%和10.63%。
艾伯維在神經科產品領域也具備較大優勢，也是合並艾爾建所得，該業務分部於2022年及2023年第1季貢獻的收入分别達到65.28億美元和16.95億美元，佔艾伯維總收入的11.24%和13.87%。其產品包括：
Botox Therapeutic（保妥適療法，肉毒桿菌毒素）：一種注射到肌肉組織中的乙酰膽堿釋放抑制劑和神經肌肉阻斷劑。這種療法在美國獲批用於多種適應症，包括慢性偏頭痛，對抗膽堿能藥物反應不充分的成年人膀胱過度活動，以及對抗膽堿能藥物反應不充分的成年人因逼尿肌過度活動引起的神經系統疾病引起的尿失禁。此外，保妥適療法被批準用於治療兩歲及以上患者的痙攣，成人頸椎肌張力障礙以及其他疾病。保妥適在世界其他國家也有銷售，在日本則由葛蘭素史克（GSK）銷售。
Vraylar（卡利拉嗪）：一種多巴胺D3偏好D3/D2受體部分激動劑和5-HT1A受體部分激動劑。適用於成人精神分裂症的急性和維持治療，成人與雙相情感障礙相關的躁狂或混合發作的急性治療，成人與雙相I型情感障礙相關的抑郁發作的急性治療，以及作為重度抑郁症的輔助治療。
Duopa和Duodopa（卡比多巴/左旋多巴）：用於治療晚期帕金森病。
Ubrelvy：一種降鈣素基因相關肽受體拮抗劑，適用於有或無先兆偏頭痛的急性治療。已在美國、以色列、沙特阿拉伯、阿拉伯聯合酋長國商業化，並已在加拿大獲得批準。
Qulipta：一種降鈣素基因相關肽受體拮抗劑，適用於成人發作性偏頭痛的預防性治療，已在美國商業化，最近已獲加拿大批準。
眼部護理產品方面：
Lumigan/Ganfort（盧美根／克法特）：Lumigan（盧美根）是一種外用前列腺素類似物，用於降低開角型青光眼（OAG）或高眼壓（OHT）患者的眼壓升高（IOP）。Ganfort（克法特）是一種每日一次的局部固定組合，包含0.03%的比馬前列素和0.5%的替莫洛爾，用於降低OAG或OHT成年患者的IOP。
Alphagan（酒石酸溴莫尼定眼液）：一種腎上腺素能受體激動劑，用於降低開角型青光眼或高眼壓患者升高的高眼壓（OHT）。Combigan（酒石酸溴硝定/馬來酸噻莫洛爾眼液）被批準用於降低需要額外或輔助治療的青光眼患者升高的眼壓升高（IOP）
Restasis（麗眼達）：Restasis是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑免疫抑制劑，用於增加淚液分泌抑制患者的淚液分泌，主要是由幹枯性角膜結膜炎等眼部炎症所致。
其他眼部護理產品還包括Ozurdex（地塞米松）、Refresh/Optive、Xen（贊宜）和Durysta。
2022年和2023年第1季，眼部護理產品貢獻收入27.01億美元和6.08億美元，佔艾伯維總收入的4.65%和4.97%。
除了上述幾大類產品，艾伯維還能提供其他產品，針對丙型肝炎病毒（HCV）患者的治療，針對多種疾病的代謝和激素產品，如外分泌胰腺功能不全和甲狀腺功能減退，以及用於晚期前列腺癌治療的内分泌治療產品，子宮内膜異位症和中樞性性早熟的治療以及用於子宮肌瘤引起的貧血患者的術前治療產品，包括：
Mavyret/Maviret（艾諾全）：用於治療成人和兒童（12歲及以上或體重至少45公斤）慢性HCV基因型1-6感染，無肝硬化和代償性肝硬化（Child-Pugh A）。它也適用於成人和兒童（12歲及以上或體重至少45公斤）HCV基因型1感染患者。
Creon（胰酶）：一種胰腺酶治療外分泌胰腺功能不全的藥物，這種情況發生在囊性纖維化、慢性胰腺炎和其他幾種疾病的患者中。
Lupron（亮丙瑞林）：一種治療晚期前列腺癌，治療子宮内膜異位症和中樞性性早熟以及子宮肌瘤引起的貧血患者的術前治療產品。
Linzess（令舒澤）/Constella：用於治療成人腸易激綜合徵伴便秘（IBS-C）和慢性特發性便秘。
Synthroid（左旋甲狀腺素鈉）：用於治療甲狀腺功能減退症。
業務多元化，管線齊全
從以上的業務數據可以看出，艾伯維的業務較為多元化，而且有多款拳頭產品能產生不俗的收入。市場方面，美國貢獻了其大部分收入，2022年的收入規模達到457.13億美元，佔其總收入的78.74%，這也是其注重美國專利的重要原因。
此外，該公司的中國市場收入增長十分強勁，收入由2018年有記錄的1.52億美元顯著擴大至2022年的9.12億美元，佔比也由2018年的0.46%提高至2022年的1.57%，可以預見，隨著市場的拓展，中國有望成為其最具增長潛力的市場之一。
截至2023年2月9日，艾伯維已提交的申請項目有四個，其中一個為免疫領域的Rinvoq（JAK 1）白細胞分化抗原項目，腫瘤領域的Epcoritamab——艾伯維與Genmab於2020年6月展開的合作項目，兩個神經科的藥物多巴胺受體ABBV-951晚期帕金森藥物，以及Qulipta的慢性偏頭痛適應症療效——這一項目已獲加拿大批準。
此外，艾伯維目前處於臨床三期的項目有19個，其中11個為腫瘤領域項目；臨二項目有25個，其中八個為免疫項目；臨一項目有28個，以腫瘤項目為主，有21個。計劃於2024年提交批準的項目有7個。
由此可見，不論是在地區市場還是管線組合方面，艾伯維都擁有很大的可拓展空間，該公司計劃通過提高其主要產品的市場份額來進一步鞏固市場地位，這正是其努力維護專利權的動機所在，百濟神州這次或恐難以脫身。