2020年3月3日，吉利德科學宣布將以每股95.5美元、總值49億美元現金收購一家專注研發CD47通路抑制劑的生物醫藥公司Forty Seven，以強勢之姿介入國際業界矚目的CD47藥物研發研發領域。然而，其核心産品CD47抗體Magrolimab的研發並非一帆風順。
智通財經APP觀察到，今年1月25日，吉利德宣布其CD47抗體Magrolimab與阿紮胞苷聯合的臨床試驗被FDA叫停，理由在于研究者發現在Magrolimab+阿紮胞苷聯合治療臨床研究的不同試驗組中，研究者報告的SAE在不同組之間存在明顯差異。
與此同時，吉利德也宣布將部分暫停CD47抗體+阿紮胞苷聯合治療的所有臨床研究。部分暫停期間，Magrolimab+阿紮胞苷聯合治療的所有臨床將停止篩選與入組，而已入組的患者則會繼續接受治療，並進行嚴密的數據監控。據悉，此次受影響的Magrolimab+阿紮胞苷聯合治療臨床包括所有3項叁期臨床(AML、MDS、unfit AML)、1項1b期臨床以及1項二期臨床。
此次吉利德的Magrolimab在聯藥過程中暴露出的問題在于其未徹底解決的“血液毒性”的問題。
據智通財經APP了解，CD47蛋白的實際用途在于主導體內紅細胞的清除和平衡。智通財經APP了解到，與正常紅細胞不同，衰老紅細胞表面CD47的表達量會出現下調或發生構象改變，此時“別吃我”信號降低，磷脂酰絲氨酸等“吃我”信號表達提升，從而促進巨噬細胞對衰老紅細胞的吞噬。
這就意味着，CD47通路抑制劑在殺傷腫瘤細胞的同時，會不可避免地“誤傷”紅細胞，導致出現紅細胞凝集，在臨床試驗中則體現爲貧血或血小板減少症。這一症狀導致體內數量龐大的紅細胞 (人體超過70%的細胞都是紅細胞) 成爲腫瘤細胞最好的“掩護者”，即在到達腫瘤細胞之前，CD47藥物就會被紅細胞消耗殆盡。
因此，CD47藥物開發的核心，就是如何在保護紅細胞的同時，最大程度地殺傷腫瘤細胞。
但這卻是所有CD47賽道研發公司面臨的最大的難題。智通財經APP了解到，作爲全球範圍內臨床進度最大的公司，Forty Seven也僅僅是設計了必須先低劑量再到治療劑量的方法(叫做priming) 來減少溶血性貧血，再有是通過和其他藥物聯合治療來加強療效。
但這並未完全解決“血液毒性”這個核心問題。此次臨床試驗被叫停，問題便出在，由于magrolimab存在已知血液系統副作用，因此導致其與阿紮胞苷聯用時可能進一步提高了毒性。此外，吉利德的CD47抗體研發管線中還存在部分産品也需要預激給藥，因此同樣可能會面臨與小分子藥物聯用毒性增加的風險。
2月14日，美國知名獨立投行Evercore再次發表了一篇關于吉利德CD47産品的Note。其中指出，在吉利德開展magrolimab相關臨床試驗時，出現了不止1例5級貧血(即死亡)病例，而這就是促使部分臨床治療被叫停的原因。
此次magrolimab臨床試驗被叫停，再次引發了國際業界對CD47藥物安全性的擔憂。但實際上，magrolimab並非CD47通路設計的唯一解，以天境生物(IMAB.US)CD47抗體lemzoparlimab爲代表的新一代CD47抗體藥物或許才是CD47抗體研發的更佳通路。
智通財經APP了解到，與吉利德的解決方法不同，在面對紅細胞凝集的問題時，天境生物采用了全人源抗體文庫結合噬菌體展示技術，通過對CD47抗原進行篩選，在早期篩選過程中針對性地將正常紅細胞的結合強弱作爲一個關鍵的篩選標准，從而獲得了具有差異化結合特性的全人源抗CD47 IgG4抗體lemzoparlimab。
通過晶體結構解析發現，與對照抗體相比，lemzoparlimab能夠識別獨特的CD47抗原表位，該結合表位在紅細胞上由于糖基化的修飾被掩蓋，不能充分暴露，導致lemzoparlimab的結合受到幹擾，對紅細胞的結合力微弱，從而降低了藥物對于紅細胞的影響。在食蟹猴上開展的GLP毒理學研究顯示，lemzoparlimab以很高的劑量進行多次給藥，也沒有觀察到明顯的血液學方面的副作用。
這些臨床前數據表明，與其他同類藥物相比，lemzoparlimab在具有同等抗腫瘤活性的同時，還降低了血液系統的安全隱患，有潛力成爲“同類最優”的CD47單克隆抗體。
而在臨床研究中，lemzoparlimab同樣驗證了更好的安全性特征，從而使之與其他抗腫瘤藥包括小分子聯用(包括venetoclax和AZA)有更大的安全空間。
值得一提的是，與magrolimab不同在于，lemzoparlimab臨床給藥不需要預激給藥priming dose，目前在海外和中國完成約180個患者的給藥，安全性數據良好。
不難看到，Lemzoparlimab的差異化優勢和目前已經看到的良好的療效信號。差異化優勢可以讓lemzoparlimab的全球和中國臨床開發進一步加速。
從目前的臨床進度來看，Lemzoparlimab現已在全球開展5項臨床，包括天境生物開展的中國MDS二期臨床試驗、NHL全球多中心臨床試驗和在中國和美國開展的實體瘤臨床試驗。2022年，lemzoparlimab還有望在中國啓動1-2個注冊性臨床。
在合作研發方面，天境海外合作夥伴AbbVie正在開展AML/MDS的包括lemzoparlimab/venetoclax/AZA的叁藥聯用以及lemzoparlimab聯合包括CD38單抗治療MM的臨床試驗。目前該臨床試驗進展順利，未來療效有望超過兩藥聯用，成爲最佳治療方案。
目前，由于吉利德Magrolimab關鍵臨床試驗被叫停，該産品實際已失去了最初的先發優勢。反觀Lemzoparlimab，産品設計思路的爲其帶來的安全性優勢(沒有溶血性貧血)使該産品不需要預激給藥，加上與其它小分子聯用更具優勢及競爭力，因此臨床進度更快，有望後發先至，成爲最先上市的CD47抗體。
也正因如此，具有差異化優勢的天境生物來佐利單抗有望成爲CD47賽道潛在的FIC和BIC産品。
近期，包括招銀國際、Cantor Fitzgerald等機構都發布了研報表示對天境生物後續價值成長的看好。其中，Cantor Fitzgerald表示，由于天境生物股價今年迄今爲止39%的跌幅沒有任何基本面的原因，是一個重新審視評析該股潛力的好機會。該行用DCF模型分析得出公司股票12個月目標價95美元，並予以“跑贏大市”評級。