在CDE《以臨床價值爲導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》指導下，內資藥企的創新藥研發能力與研發成果正在逐步往高質量發展，內資藥企間的合作也愈加頻繁，就連恒瑞醫藥(600276.SH)都開始頻繁與各大藥企展開合作開發及商業化。
強強聯合“1+1>2”，研發實力有目共睹
智通財經APP了解到，11月21日，港股上市創新藥企基石藥業-B(02616)與國內龍頭藥企恒瑞醫藥就抗CTLA-4單抗CS1002達成大中華地區的戰略合作及獨占許可協議。
根據協議，恒瑞醫藥將支付基石藥業總計最高約2億美元(約13億元人民幣)的首付款和裏程碑付款，基石藥業授予恒瑞醫藥針對抗CTLA-4單克隆抗體CS1002在大中華地區研發、注冊、生産和商業化的獨占權利，許可用途爲所有人類和動物疾病。同時，基石藥業將保留抗CTLA-4單抗CS1002在大中華區以外地區的開發和商業化權利。
CS1002是基石藥業自主研發的全人源抗CTLA-4 單克隆抗體，目前處于臨床開發階段。正在進行的Ia/Ib期研究結果表明，CS1002聯合CS1003(抗PD-1單抗)治療的多種差異性給藥方案都具有良好的耐受性。公開資料顯示，截至2021年3月1日，在A組和B組共計16例可評估的MSI-H/dMMR實體瘤患者中，總體客觀緩解率(ORR)爲50%。
並且在經抗 PD-1/PD-L1 治療失敗的黑色素瘤患者、經抗 PD-1/PD-L1 治療失敗的肝細胞癌患者和未接受過抗PD-1/PD-L1 治療的微衛星高度不穩定(MSI-H)/錯配修複缺陷(dMMR)實
體瘤患者中，均展示出了良好的抗腫瘤活性，爲 CS1002 作爲腫瘤免疫聯合療法的重要地位提供了概念性驗證。
CTLA-4 是繼PD-1/PD-L1 之後，第二個有産品成功上市的免疫檢查點抑制劑靶點，同樣具有治療多種腫瘤的潛力。目前除了已經獲批在國內上市的胸膜間皮癌，處于III期或NDA狀態的適應症還有非小細胞肺癌、小細胞肺癌、 黑色素瘤、宮頸癌、胃腺癌、胃食管交界處癌、肝細胞癌等。
截至目前全球僅有一款抗CTLA-4單抗獲批上市，爲伊匹木單抗，目前已在中國獲批上市。Evaluate Pharma數據庫數據顯示，2020年該品種全球銷售額約16.90億美元。國內共有27個進入臨床階段，其中在研産品以CTLA-4單抗爲主，另有6個CTLA-4雙抗産品，還有5個伊匹木單抗的biosimilar産品。值得一提的是，基石藥業的這款CS1002屬于2類改良型新藥，擁有差異化的給藥方案，在多種適應症中顯示出有效性與優越的安全性。不同的給藥劑量，包括常規劑量(1 mg/kg Q3W,至多給藥4次)和較低劑量(0.3mg/kg, Q6W)，更低的劑量提供了更好的聯合治療的潛力。
恒瑞醫藥在國內腫瘤免疫治療領域占據一哥地位，其卡瑞利珠單抗是國內獲批適應症最多的抗PD-1抗體，並且還在就新的適應症開展臨床研究。由于PD-1和CTLA-4雙免疫檢查點療法的顯著優勢，卡瑞利珠單抗未來能夠與CS1002在多個癌種的免疫治療方面形成聯合療法，進一步鞏固及拓展市場空間。
另外，恒瑞醫藥擁有強大的商業化綜合能力，與恒瑞醫藥合作，基石藥業的CS1002的潛力有望得到最大的發揮空間。
由此來看，基石藥業和恒瑞的合作將實現1+1>2的結果。
除了與恒瑞合作以外，近一年多以來，基石藥業已先後與輝瑞和EQRx達成合作，能多次與海內外知名大藥企聯手，價值被一線大藥企認可，足矣證明基石藥業的研發實力不容小觑。
豐富的研發管線提供成長動力源
依托于強大的自研能力，目前，基石藥業已擁有15條研發管線，其中普吉華(普拉替尼)和泰吉華(阿伐替尼)已經上市，舒格利單抗和艾伏尼布新藥上市申請獲批在即。
普吉華(普拉替尼)作爲中國首個獲批的高選擇性RET抑制劑，作爲國家一類新藥獲批，用于治療含鉑化療後的局部晚期或轉移性RET融合陽性NSCLC成人患者，是基石藥業首個獲批的藥物。
2021年4月，國家藥監局受理了具有優先審評資格的治療晚期或者轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌(MTC)及RET融合陽性甲狀腺癌患者的新藥上市申請(NDA)。2021年6月，普吉華®一線治療RET融合陽性晚期非小細胞肺癌中國患者注冊研究取得成功，將近期向國家藥監局遞交一線適應症NDA。另外公司也將會在中國台灣和香港遞交該藥的上市申請，推進新藥上市。
阿伐替尼是基石藥業另外一款精准治療藥物，2021年3月31日，基石藥業宣布國家藥監局批准了泰吉華(阿伐替尼)新藥上市申請，用于治療PDGFRA外顯子18突變(包括D842V突變)的胃腸道間質瘤(GIST)患者。
舒格利單抗是公司一款推進迅速的管線資産。資料顯示，舒格利單抗與天然的G型IgG4人抗體相似，可能降低患者的免疫原性及毒性風險，與同類藥物相比具有潛在的獨特優勢及差異化因素。與同類藥物相比，其在患者體內産生免疫原性及相關毒性的風險更低，這使得舒格利單抗在安全性方面具有獨特的優勢，並且數據證實其有潛力成爲同類最佳PD-L1。
2020年11月，NMPA已受理舒格利單抗新藥上市申請，用于聯合化療一線治療晚期鱗狀和非鱗狀NSCLC患者。
今年5月，公司的舒格利單抗在III期非小細胞肺癌注冊性臨床試驗達到了主要終點。去年11月份，公司一線IV期非小細胞肺癌的NDA獲得受理，加上今III期非小細胞肺癌試驗取得成功，使舒格利單抗成爲市場上唯一一個能夠同時覆蓋同步放化療和血管放化療PD-L1。可以預見，舒格利單抗在III期非小細胞肺癌裏將獲得非常可觀的市場份額。
此外，公司還進行了舒格利單抗的若幹關鍵性研究，包括中國高發病率及患病率的若幹腫瘤類型研究，如食管鱗癌、胃癌、複發/難治性自然殺傷T細胞淋巴瘤，以期惠及更多腫瘤患者。同時，公司也進行多項舒格利單抗聯合療法的臨床試驗，包括聯合CS3008用于治療肝細胞癌、聯合多納非尼用于治療晚期實體瘤、聯合瑞戈非尼用于治療晚期或難治性實體瘤等組合治療研究均處于 I/II 期臨床階段，舒格利單抗的市場潛力有望被進一步挖掘。
除了舒格利單抗以外，公司的另一重磅産品艾伏尼布用于治療IDH1突變複發/難治性急性髓系白血病已經在台灣地區獲批，同時在新加坡遞交了新藥申請。
此外，用于治療IDH1突變的R/R AML患者的中國注冊性試驗也已達到預先設定的研究終點，8月份獲得國家藥監局受理並獲得有限評審資格，預計最快2021年底獲得NDA批准。
今年是基石藥業的豐收大年，這些産品的上市將給公司帶來極大的業績。值得一提的是，在後續管線儲備中，基石藥業還蘊藏着當下極爲熱門的ADC藥物ROR1。
ROR1中文名爲癌基因受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1，是受體酪氨酸激酶(RTKs)家族成員之一。人源ROR1分子由叁部分組成，包括胞外區、跨膜區和胞內區，胞外區包括一個免疫球蛋白樣結構域(Ig)、兩個富含半胱氨酸卷曲的結構域(FZD)和一個近膜Kringle結構域，胞內區含有一個酪氨酸激酶結構域(TKD)、兩個絲/蘇氨酸富集結構域(Ser/Thr)和一個脯氨酸富集結構域(PRD)。
(數據來源：Protein Cell)
ROR1在人正常組織中低表達或不表達，但在多種惡性腫瘤或組織中高度表達，如慢性淋巴細胞白血病(CLL)、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肺腺癌等，這種在腫瘤高表達、在健康細胞低表達的特點使ROR1的臨床價值大幅提升。
大量研究表明，ROR1在促進腫瘤的生長和轉移、誘導腫瘤細胞耐藥和抑制細胞凋亡等方面發揮着重要作用。因此，ROR1作爲一種具有高度識別性的腫瘤特異性標志物，已成爲腫瘤治療中一個潛在極具吸引力的靶點。
今年 11 月 5 日默沙東斥資 27.5 億美元收購 VelosBios 公司，獲得其主打在研産品VLS-101，是靶向ROR1的ADC藥物。以 VLS-101 在治療血液腫瘤的1期臨床爲例，經過多重其他抗癌療法治療的 MCL 患者 ORR 達到 47%，彌漫性大 B細胞淋巴瘤患者的 ORR 達到 80%，未來 ROR1 靶點有可能産生新一代的ADC 明星藥物。
值得一提的是，以ROR1爲核心資産的VeloBio估值高達27.5億美金(約爲214億港幣)，眼下同樣擁有ROR1資産，並且還擁有衆多研發管線的基石藥業2020年研發費用超過14億元，估值僅僅130億港幣，市值/研發費用僅7.38倍，而恒瑞的該比例爲64.34倍，可見基石藥業被市場嚴重低估。
管線豐富以外，公司的商業化能力也已得到了驗證。
自建商業化團隊持續擴容，合作帶來商業化新機會
2021年是基石藥業的商業化元年，在短短1-2月的時間中，阿伐替尼和普拉替尼分別實現銷售額3360萬元和4580萬元，商業化成果喜人。在段時間內取得良好的商業進展，和公司在商業化方面所做的努力密切相關。
在商業化自建團隊方面，去年基石藥業便已構建了200人的商業化團隊，公司預計今年年底至少會超過300人，覆蓋約100個城市，超過400家醫院。另外，在普拉替尼與阿伐替尼在國內正式獲批之前，公司成功的把叁個産品納入到國家的官方診療指南，爲接下來銷售和對醫生的教育奠定了非常好的基礎。
對外合作方面，公司與輝瑞和恒瑞達成深度的戰略合作。目前輝瑞有1000人以上的腫瘤銷售團隊，覆蓋2600家醫院。將PD-L1 license out給輝瑞，通過輝瑞團隊，公司的PD-L1有望實現快速放量，實現國內商業價值最大化。2020年報數據顯示，恒瑞擁有17000多名的銷售團隊，未來CS1002上市，在恒瑞的帶動下，也有望快速放量。
此外，爲推進産品分銷，公司還與國藥控股簽署戰略合作協議。就目前已上市的普吉華和泰吉華而言，擴大了在中國大陸醫院和藥房的分銷範圍。還通過與中國上海自貿區臨港片區合作，四天內完成通關及口岸檢查程序，縮減了通關時間提升了效率。與中國大陸叁大綜合醫療服務平台——上海鎂信、北京圓心、思派健康科技達成合作協議，提升産品分銷和患者負擔能力。
由此可見，在商業化方面，基石藥業早已做好相關准備，爲未來新産品的上市鋪平了道路，大大提升運營效率，爲股東創造豐厚的回報。
綜合來看，在CDE新政的指導下，創新藥企的強強合作將是未來的趨勢，基石藥業作爲biotech的新星，自然引的諸多知名大藥企的關注。現如今，基石藥業的研發管線也已陸續落地，加上公司在商業化方面做的功課，公司業績的爆發性及持續性均有望得到保證。