近年來，免疫療法改變了癌症的治療模式，抗PD-1/PD-L1等免疫檢查點抑制劑(ICIs)在癌症治療中的重要性日益增加，大大改善了患者的預後和生存率。
但另一方面，全球每年癌症發病率還在不斷攀升，加上腫瘤治療本身極爲複雜，臨床上仍有未滿足治療需求，尤其是針對複發或難治性癌種，後線治療手段捉襟見肘，如多發性骨髓瘤(MM)就是一大典型。如若針對該項適應症的治療進度取得最新進展，往往能引發全球業界的廣泛關注。
10月13日，天境生物(IMAB.US)宣布其在研新藥CD38抗體菲澤妥單抗聯合來那度胺作爲二線療法治療多發性骨髓瘤的3期注冊臨床試驗已完成全部患者入組，踏出攻克多發性骨髓瘤的關鍵一步。
智通財經APP了解到，多發性骨髓瘤是一種起源于骨髓漿細胞的惡性血液瘤疾病，侵襲性強，是一種易引起廣泛骨質破壞、反複感染、貧血、高鈣血症、高粘滯綜合症及腎功能不全等一系列臨床表現的惡性腫瘤。
據統計，當前全球共有約75萬名MM患者，每年新增病例約16萬，呈逐年上升之勢。
雖然針對這一頑疾，全球已有數十款上市治療品種，但即便如此，仍有不少患者無法取得理想的生存獲益，尤其對于那些存在特定細胞遺傳學異常的MM高危患者而言，由于在複發後缺少有效的後續治療選擇，往往被迫深陷絕境。
根據梅奧骨髓瘤分層與風險調適治療共識指南中的定義與統計，MM高危患者占到全部患者總數的20-30%，臨床未滿足需求極爲突出，而這也衍生出一個龐大的適應症治療市場。
數據顯示，全球MM治療市場規模將從2018年的194億美元增長至2030年的473億美元，中國MM治療市場規模將從2018年的6億美元增長至2030年的39億美元。
雖然MM治療市場規模龐大，但目前國外僅有3款治療MM的抗體藥物獲批，分別是強生的達雷妥尤單抗、BMS和艾伯維的埃羅妥珠單抗、賽諾菲的Isatuximab;其中僅強生的達雷妥尤單抗國內獲批。
總的來說，國內多發性骨髓瘤的可用藥非常有限，較美國差距明顯，鑒于國內此病的發病率和現存病例增長明顯，目前亟需療效性和安全性更佳的新藥物。
而天境生物的菲澤妥單抗極有可能憑借不俗的療效以及更短的用藥時間成爲國內第二款用于治療MM的抗體藥物。
據智通財經APP了解，在此前奧地利和德國針對患有複發性或難治性多發性骨髓瘤(r/r MM)的成年患者進行的臨床1/2a期研究結果表明菲澤妥單抗的安全性和有效性良好。
在有效性方面，菲澤妥單抗與低劑量的地塞米松、泊馬度胺/地塞米松、來那度胺/地塞米松聯合治療的客觀緩解率(ORR)分別爲28%、48%、68%。地塞米松、泊馬度胺/地塞米松聯合治療的無進展生存期(PFS)分別爲8.4個月、17.5個月。
在安全性方面，菲澤妥單抗首次給藥采取兩小時的靜脈注射，在保證安全性的前提下，後續用藥的注射時間可以縮短至30分鍾。在所有的試驗組中，91位患者中僅有18位(19.8%)發生輸注相關反應(例如心跳加速、發熱、過敏症)且反應程度大多比較溫和。在與地塞米松聯合用藥組中觀察到的IRR僅爲7%(4/56)。
良好的初步臨床結果，也讓全球業界對此次菲澤妥單抗聯合來那度胺作爲二線療法治療多發性骨髓瘤的3期注冊臨床試驗充滿期待。
而且我們也注意到，近期根據國家藥監局(NMPA)最新公示，楊森CD38單抗達雷妥尤單抗注射液(皮下注射)上市申請在中國獲得批准，適應症爲治療原發性輕鏈型澱粉樣變患者。而目前還未看到達雷妥尤單抗在做皮下劑型的多發性骨髓瘤適應症，跨適應症應用的話難度以及風險還是非常高的，所以也可以預見的是天境CD38的安全性和給藥注射便捷性優勢在未來一段時間將繼續保持。同時作爲中國市場的第二家CD38，身後無論是同靶點的競爭和生物類似藥追趕者，距離上市均有一定的距離。
此次3期注冊臨床試驗(NCT03952091)是一項隨機、開放、平行對照的多中心研究，以菲澤妥單抗、來那度胺和地塞米松叁藥聯合用藥的無進展生存期(PFS)爲首要終點，針對既往至少接受過一線治療的複發或難治性多發性骨髓瘤患者人群，評估其與來那度胺和地塞米松雙聯方案相比的有效性和安全性。
該臨床研究數據將支持天境在中國遞交多發性骨髓瘤二線治療的生物制品上市申請(BLA)。此項BLA申請按計劃將于今年內遞交。除此之外，菲澤妥單抗與另一款自研産品聯用多發性骨髓瘤一線治療的IND申請計劃于年內遞交，以布局多發性骨髓瘤的全線治療策略。
除了多發性骨髓瘤適應症以外，天境生物還在積極探索CD38單抗在自身免疫領域的應用，其已在年中獲得國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)批准開展針對系統性紅斑狼瘡(SLE)的1b期臨床研究。該研究將評估菲澤妥單抗治療SLE患者的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)。
系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus SLE)是一種系統性自身免疫病，以全身多系統多髒器受累、反複的複發與緩解、體內存在大量自身抗體爲主要臨床特點，如不及時治療，會造成受累髒器的不可逆損害，最終導致患者死亡。具體病因尚不清楚，遺傳、免疫、內分泌及環境等多種因素參與疾病進程(皮膚型紅斑狼瘡相對局限，髒器損傷相對輕微)。
美國患病率72.1 74.4/10萬，中國患病率居世界第二(70/10萬)，約有患者100萬，女性發病風險是男性的10倍。由于SLE對器官造成的損傷往往是不可逆的，疾病的早期診治十分重要，但我國由于風濕免疫專科相對缺乏，患者臨床表現異質性大，早期患者常因症狀就診而散落于不同科室，早期診斷困難。另一方面，SLE治療藥物有限，常規用藥爲糖皮質激素，治療不規範或患者依從性不好常導致疾病反複，系統損傷呈進行性加重。
而公司的合作夥伴德國MorphoSys公司同時也正在開展兩項菲澤妥單抗治療膜性腎病的臨床研究。可見菲澤妥單抗在多個適應症領域的應用潛力及廣闊的市場前景。
實際上，除了全球業界對天境生物CD38抗體研發持續關注外，市場同樣在密切關注並給予較高期望。據美國投行H.C.WainRight分析師預測，待天境生物菲澤妥單抗落地上市後，預計首年銷售額3680萬美元，而Jefferies分析師則預測2030年在多發性骨髓瘤適應症或將達到峰值6.93億美元，能夠顯著豐厚公司的利潤水平，爲投資者帶來更大的投資回報。