CD73靶點藥物的開發與聯藥策略在近年越來越受到國際學界的重視。先是ArcusBioscience發布其CD73小分子抑制劑AB680數據後被吉利德大舉增持，再是德琪宣布高價引進臨床前的CD73小分子抑制劑，而諾華早先也通過引進SurfaceOncology的關鍵技術布局CD73靶點......這些案例無一不說明該靶點的未來潛力。
在近日舉辦的2021年ESMO大會上，阿斯利康公布的PD-L1抗體與CD73抗體或NKG2A抗體聯合治療NSCLC二期臨床最新數據，則讓國際學界的目光再次聚焦至CD73靶點。
智通財經APP了解到，在早年的研究中，研究人員便發現，腫瘤細胞表面表達的CD73是腫瘤發生免疫逃逸的原因之一，抑制CD73可能刺激T細胞的活性，增強腺苷調控的T細胞和其它免疫細胞水平的抗腫瘤免疫監測。並且體內抑制CD73在限制腫瘤細胞的生長和轉移，增加炎性細胞因子分泌的同時，還會增強針對PD1/ PD-L1和CTLA-4療法的抗腫瘤效果。
此次阿斯利康在ESMO上發布的數據，則進一步驗證了CD73這個靶點以及該靶點與免疫檢查點抑制劑PD-(L)1聯用的巨大潛力。
這項大型隨機COAST II期試驗結果顯示，在同步放化療(CRT)後未進展的不可切除的III期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中，與單獨使用IMFINZI比較，oleclumab(抗CD73單抗)或monalizumab(抗NKG2A單抗)與IMFINZI(durvalumab)聯合使用顯著提高了總響應率ORR並延長了無進展生存期PFS，ORR和10個月PFS都提高了近1倍。
值得一提的是，當國際學界還在將目光停留在阿斯利康公布的臨床數據上時，市場已開始尋求在CD73靶點研發領域的投資機會，而天境生物(IMAB.US)則成爲各大機構首先關注的標的。其原因便在于，天境生物自主研發的Uliledlimab是一款具有“Best-in-Class”實力且具有高度差異化的創新型CD73單克隆抗體。
從作用機理來看，阿斯利康CD73抗體Oleclumab結合的是CD73 N端表位，這種結合方式導致的結果是Oleclumab與CD73二聚體摩爾比爲1:1的時候阻斷效應最強，但當Oleclumab過量時阻斷效果反而會減弱，産生“鈎狀效應”。
而相較之下，天境生物的Uliledlimab是以非底物競爭的方式有效地與CD73結合，從而起到降低腺苷水平和提升抗腫瘤免疫細胞活性的作用。此前的臨床前研究已明確顯示，Uliledlimab通過與CD73二聚體內部結合的獨特方式産生有效的抗腫瘤活性，避免了“跨”二聚體結合産生的“鈎狀效應”帶來的量效背離。
簡言之，與同處全球研發第一梯隊的阿斯利康oleclumab相比，天境Uliledlimab抗體作用機制獨特，沒有“鈎狀效應”且治療窗口更廣，具有更加顯著的差異化競爭能力。
今年6月舉辦的ASCO大會上，天境生物公布的研究數據結果便印證了關于Uliledlimab與免疫檢查點類藥物聯用提升腫瘤治療協同療效的推論。
根據天境生物在ASCO大會上公布的美國I期臨床試驗數據，有效性方面，13例接受了中/高劑量水平(≥10mg/kg)Uliledlimab劑量的可評估患者中，Uliledlimab的藥代動力學(PK)特征呈線性，外周血可溶性或細胞表面的CD73均達到了完全受體占位;安全性方面，Uliledlimab與PD-L1抑制劑阿替利珠單抗聯合治療晚期癌症患者，表現出了良好的安全性，無劑量限制性毒性(DLT)事件發生，治療相關的不良事件均爲輕度的1或2級。
目前天境CD73産品同步在中美兩地開展II期臨床試驗，而亮眼的I期數據讓市場對公司即將在明年公布的與PD-(L)1聯用的II期數據充滿期待。並且天境生物正積極尋求與其他國際知名藥企的戰略合作與授權交易，目前已有業內人士預估，關于Uliledlimab的BD交易規模將在15-20億美元左右。
然而在此背景下，市場卻未在天境生物在CD73靶點研發方面有准確反饋。
在股價方面，Corvus Pharmaced的股價自從阿斯利康數據發布後從每股2美元一路暴漲至每股近10美元，漲幅高達近500%;Arcus Biosciences的股價已從今年6月最低的每股22.36美元漲至9月26日的每股35.97美元，區間漲幅達到60.87%;Surface Oncology的股價則從今年8月的最低每股4.95美元漲至如今的7.40美元，區間漲幅達到49.49%。相較之下，在CD73靶點領域有突出研發成果的天境生物，其股價從6月底每股85.4美元持續波動下跌至9月最新的每股68美元。
不過此次阿斯利康公布有關CD73抗體藥物的最新臨床試驗結果，或將成爲此後天境生物股價新一波上漲的重大催化劑。
智通財經APP觀察到，近日，包括中信證券、Cantor Fitzgerald以及Jefferies等多家國內外知名投行機構同時給予天境生物“買入”評級，並將其目標價分別提升至101美元、95美元和90美元，相較目前公司68美元的現價有32-49%的上升空間。