格隆匯9月24日丨四環醫藥(00460.HK)發佈公吿，軒竹生物與SignalChem Lifesciences公司(“SignalChem”)就一款高活性和高選擇性的AXL靶向抑制劑SLC-391在大中華區的開發和商業化權益簽訂了合作和許可協議。
根據協議條款，軒竹生物將向SignalChem支付1,300萬美元首付款。此外，SignalChem未來有資格獲得包括開發、註冊和商業化里程碑等付款以及分級銷售分成。集團將獲得在大中華區(中國內地、中國香港、中國澳門和中國台灣)獨家的SLC-391腫瘤治療領域各項適應症的研究、開發、生產及商業化權利。
AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族(Tyro3、AXL和Mer)的成員，它與其配體GAS6(growth arrest-specific gene 6)在許多惡性腫瘤中都有高表達和活化，如急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)、腎癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信號通路作為促進腫瘤生長及轉移、腫瘤免疫逃逸與藥物耐受的關鍵通路之一，被認為是癌症治療的新靶點並引起廣泛關注。
SLC-391是一種有效的、高選擇性的、可口服的小分子AXL抑制劑，目前臨牀前研究數據提示其為“Best-in-Class”，潛在可成為“First-in-Class”。目前正在加拿大進行I期臨牀研究。早前SignalChem已與默沙東(MSD)達成合作，雙方聯合開展評估SLC-391與 Keytruda®(pembrolizumab)聯合用藥用於治療晚期非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的有效性。臨牀前研究數據表明，SLC-391化合物在不同動物模型包括NSCLC、結腸癌、慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia，CML)和AML模型中均有良好的療效。在不同的模型中，已顯示出與其他已批准療法的治療協同作用。臨牀前和臨牀I期的結果顯示SLC-391不僅在多個實體瘤和血液瘤的試驗中有單藥藥效，並可潛在與多款軒竹生物管線中的在研的藥物實現聯合用藥，治療一些難治性腫瘤。雙方將利用各自資源優勢，預計將加快推進SLC-391在中國獲批。集團將持續致力於在腫瘤領域中創新藥的開發和商業化。
肺癌是我國第二大高發的癌症類型，其中NSCLC是最常見的肺癌類型，佔所有確診肺癌病例的84%，5年總體生存率非常低，僅為24%，包括局部非小細胞肺癌的61%到轉移性非小細胞肺癌的6%不等。AML是一種高臨牀複發率的難治性髓系造血幹╱祖細胞惡性疾病，屬最常見但也最為致命的白血病類型之一。根據美國癌症協會(American Cancer Society, ACS)的統計數據，2020年美國共有約60,530例新發白血病病例和23,100例白血病死亡病例，其中AML新發病例約佔19,940例，並約有11,180人死於AML。在中國，隨着靶向藥如BCL2抑制劑維蘭托克於2020年的獲批上市，為不能耐受強誘導化療的患者帶來了新的治療選擇。SLC-391在臨牀聯合用藥治療上述疾病方面具有巨大市場潛力。此次和SignalChem的合作預計將進一步開拓和完善集團在實體瘤和血液瘤的管線佈局。