6月21日，港交所網站顯示Brii Bioscience騰盛博藥公司已順利通過聆訊，更新了招股書，意味着公司進入最後的上市沖刺階段。這家位于中國及美國的生物醫藥技術龍頭公司，肩負對國人乙肝治愈的雄心壯志，即將以“公共衛生疾病領域第一股”的身份，登場港股。
此次Brii Bioscience騰盛博藥在沖刺港股市場，之所以廣受投資者和業界關注，在于其是一家專注于以傳染性疾病爲代表的公共衛生疾病龍頭，擁有高度差異化創新研發能力的生物技術公司，並在功能性治愈的乙肝病毒、人類免疫缺陷病毒HIV等傳染病方面頗有建樹，對目前資本市場上的稀缺性不言而喻。
一般來說，通過聆訊意味着公司打新通道即將開啓。因此在這一關鍵時間節點，從核心技術研發、適應症市場背景以及估值判斷等角度對騰盛博藥進行綜合研判，將更有利于投資者對公司進行更深度的認知，進行投資判斷。
從siRNA技術創新研發看公司發展潛力
作爲一家擁有高效創新研發實力的生物技術公司，成立僅3年的騰盛博藥現已建立了一條針對infection disease傳染病及CNS中樞神經疾病的10多個創新候選産品組成的管線，涵蓋臨床前到臨床階段項目。其中公司已有4款候選藥進入二期期或叁期臨床階段：HBV乙肝項目和COVID-19項目。
來源：公司招股書
公司研發管線中，核心創新型産品爲BRII-179(HBV特異性B細胞及T細胞治療性免疫蛋白藥物)。同時公司也在積極開發BRII-835(靶向HBV的siRNA藥物)，以實現通過聯用療法實現乙肝的功能性治愈。值得強調的是，目前BRII-835 -- siRNA藥物的高度差異化的創新研發備受國際學界關注。
據智通財經APP了解，siRNA，又被稱爲小幹擾RNA，有時稱爲沉默RNA，一類雙鏈非編碼RNA分子。從理論來看，如果利用siRNA在miRNA水平上抑制疾病基因的表達，就能從源頭上阻止疾病的發生。加之RNA幹擾技術具有高效、靶向性和低毒等優勢，因此應用RNA幹擾技術現已成爲藥物研究領域中重點發展的方向之一。
智通財經APP了解到，BRII-835(VIR-2118)是一種實驗性RNAi藥物，目前研究顯示，BRII-835能夠靶向抑制免疫系統的免疫抑制性HBV抗原的産生。而公司的核心産品BRII-179意在于誘導建立並維持免疫控制的HBV 特異性B細胞及T細胞的免疫反應，其由叁種HBV表面抗原組成，具有專門誘導及增強宿主免疫力反應的強大佐劑系統。用病毒蛋白敲除可能幫助患者恢複自身對乙肝病毒的免疫反應，從而有望爲慢性乙肝病毒攜帶者提供功能性治愈療法。
值得一提的是，最初這款新藥源自Alnylam Pharmaceuticals(Nasdaq: ALNY)，後授權給Vir Biotechnology(Nasdaq: VIR)公司進行臨床開發，騰盛博藥于2018年底引進該療法，並負責其在大中華的臨床開發。目前，公司正在國內進行BRII-835的II期臨床研究。
除了BRII-835的單藥研究外，關于該藥的聯合治療研究也是騰盛博藥長期深入推進的研發項目之一。其中最值得關注的便是BRII-835與公司另一款核心産品BRII-179的聯合治療項目。
圖片來源：公司招股書
招股書顯示，BRII-179(VBI-2601)是由VBI Vaccines公司開發的一款處于臨床研究階段的新型重組蛋白免疫治療候選藥物，騰盛博藥在2018年獲得了該藥物的大中華地區授權。該藥的産品特性在于，其能夠通過多種作用機制同時靶向B細胞與T細胞，包括中和循環中的乙肝病毒，阻斷肝細胞遭受由Pre-S1介導的乙肝感染，促進針對被乙肝病毒感染的肝細胞進行免疫介導清除。目前，騰盛博藥已在中國、新西蘭、澳大利亞、泰國和韓國完成BRII-179的Ib/IIa期臨床研究，其用于乙肝患者治療的最新完整研究數據也將在今年國際肝病大會上公布。
在與BRII-835聯合治療方面，由于BRII-179及BRII-835擁有不同的作用機理，從而最大程度地發揮抗病毒與宿主保護性免疫應答的協同作用。
據最新招股書披露，公司已在新西蘭、澳大利亞及香港啓動BRII-179/BRII-835的II期MRCT聯合用藥，並預計在今年叁季度在中國、新加坡、泰國和韓國進行相關研究。
龐大未滿足治療需求與聯合療法市場潛力
據世界衛生組織(WHO)統計，乙型肝炎病毒(HBV)是世界上最常見的嚴重肝髒感染，全球有超過2.92億慢性感染的患者，慢性HBV感染的標志是HBV表面抗原(HBsAg)持續存在6個月或更長時間，每年約有90萬人死于與HBV相關的並發症。
而在中國，HBV治療市場在很大程度上尚未被開發，因此有龐大的未滿足治療需求的患者群體。數據顯示，2019年中國感染HBV的總人數達到7260萬。2019年，中國HBV相關的肝癌和肝硬化死亡人數分別約爲11.7萬人及4.22萬人。
但截至目前，在中國或世界上任何其他地方尚無治療HBV的高度有效的療法。這也讓國內HBV治療市場形成一個潛在的“藍海”，並將在今後逐漸被開發。
根據弗若斯特沙利文的資料，隨着創新型HBV藥物(尤其是可提供功能性治愈的藥物)預期將在2024年開始進入中國市場，並預期該市場將從2019年的16億美元大幅增長至2029年的89億美元，期間內的複合年增長率爲18.9%。
值得一提的是，直接作用抗病毒藥物及免疫調節劑産生的數據表明，所試驗化合物均不足以單獨實現功能性治愈。
而相比于單一療法，騰盛博藥聯合療法的策略在于，通過乙肝病毒特異性B細胞及T細胞疫苗(BRII-179)及乙肝病毒靶向siRNA(BRII-835)的協同聯合療法提供一種獨特及高效的治療選擇，從而有潛力實現慢性乙肝更高的功能性治愈率。並且，在臨床試驗中也考慮多聚乙二醇幹擾素的組合，以實現HBV功能性治愈。
從市場競爭的角度來看，雖然當前用于HBV治療的聯合/雞尾酒療法已在中國及全球廣泛研究，但其大部分普通途徑都是創新療法，如治療性疫苗、siRNA及衣殼組裝調節劑，均結合幹擾素及NRTI的標准治療方案。而根據弗若斯特沙利文的資料，騰盛博藥是首家在亞太國家啓動II期臨床研究，研究治療性疫苗及HBV功能性治愈siRNA的聯合療法的公司。
作爲一種具有高度創新的新型療法，BRII-179和BRII-835通過具有科學差異性的聯合療法有望成爲治療慢性HBV感染的功能性治愈療法，可能爲中國HBV患者帶來更高的治愈率，深入解決當期國內HBV適應症龐大的未滿足治療需求，具有極高的市場稀缺性和市場開發前景。
對標國際前沿的乙肝治愈性開發企業
從核心産品的關鍵技術研發到適應症市場背景，投資者能夠清晰看出騰盛博藥在HBV適應症治療領域的高度差異化創新能力。而從整體研發管線的推進進度，投資者也不難看出公司在公共衛生疾病領域的發展潛力。
但正如上文提到，目前在港股生物技術板塊中，專注于乙肝病毒等公共衛生疾病的企業稀缺性較高，缺乏合適的對標標的。這便導致市場在研判企業未來估值時造成一定誤判。
智通財經APP了解到，目前在港股市場，如歌禮制藥-B雖也是主攻HBV和HIV領域的創新藥企，但其主要銷售收入仍來自于丙肝適應症藥物。雖然在乙肝適應症藥物開發領域，歌禮與騰盛博藥存在一定適應症重合，但本質上兩家在核心産品研發上處在完全不同的賽道。
另外，騰盛博藥的研發管線除了設計HBV外，還在HIV、COVID-19和CNS等具備高度差異化創新的治療藥物在研，是立志于成爲首屈一指的公共領域傳染病公司。
沒有金剛鑽別攬瓷器活。實際上，RNA藥物挑戰乙肝已被多家國際前沿研發企業納入研發管線之中。
招股書顯示，除了VIR-2218外，全球範圍內，還有5款針對HBV的RNA靶向療法在研。並且，隨着去年Alnylam和Ionis的RNAi藥物被FDA批准用于遺傳性澱粉樣變性病引起的神經損傷，該技術領域顯然已經逐步走向成熟，並獲得國際業界高度關注。
以美國Arrowhead Pharmaceuticals公司爲例，2018年10月，Arrowhead宣布與強生旗下楊森公司達成了授權合作協議，共同開發和推廣乙肝RNAi療法ARO-HBV，該合作協議的總金額高達37億美元，幾乎是當年TOP10 RNA公司合作規模的一半。
雖然目前ARO-HBV仍處于II期臨床試驗階段，但美股市場上Arrowhead的市值卻在近期一直走高。截至今年6月21日收盤，Arrowhead股價達到每股89.81美元，公司市值達到93.5億美元，折合人民幣605億元。
這足以看出資本市場對于RNA靶向療法治療HBV的前景表示認可，也讓港股市場在對騰盛博藥的估值研判時，有一個明確的參考標的。
不僅如此，由于騰盛博藥的研發管線除了設計HBV外，還在HIV、COVID-19和CNS治療藥物研發上實現了全面推進。並且根據招股書，在産品市場的選擇方面，公司HBV和抗菌藥物則主要針對國內市場，而HIV、COVID-19和CNS主要針對美國市場，整體管線商業化戰略布局地域分明。這些都將成爲騰盛博藥未來估值提升的下一波助推劑。
我們認爲，待未來核心産品逐步落地上市，Brii Bioscience騰盛博藥也將享受到作爲公共衛生疾病治療龍頭的估值溢價。