智通財經APP獲悉，5月24日，萬春醫藥(BYSI.US)宣布，將將在2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上公布其核心産品普那布林的五項最新研究成果。值得一提的是，其中包括一項普那布林叁聯療法治療複發性小細胞肺癌患者的1期臨床試驗，該研究成果是普那布林繼中性粒細胞減少症適應症之後取得的又一重大研究進展。
普那布林是萬春醫藥開發的一種“first-in-class”鳥嘌呤核苷酸交換因子(GEF-H1)激活劑。作爲一款選擇性免疫調節微管結合劑(SIMBA)，普那布林可通過誘導樹突狀細胞成熟，激活T細胞發揮免疫抗腫瘤作用。2021年3月，萬春醫藥宣布已分別在中國和美國提交了普那布林的新藥上市申請，用于治療中性粒細胞減少症。
據介紹，本次將在大會上公布的是一項劑量遞增的1期研究，旨在評估“普那布林+納武利尤單抗+伊匹木單抗”叁藥聯合治療複發性小細胞肺癌患者的安全性和有效性。該臨床研究由萬春醫藥和百時美施貴寶(BMS)聯合支持，研究的主要目的是確定劑量限制性毒性(DLT)和2期推薦劑量(RP2D)。
在2018年9月至2020年11月期間，研究入組17例小細胞肺癌患者，1例撤回知情同意，未接受研究治療。入組患者的中位年齡爲59歲，10例既往曾接受過檢查點抑制劑治療。在接受研究治療的16例患者中，8例接受了普那布林1級劑量(20mg/㎡)的治療，8例接受普那布林2級劑量(30mg/㎡)的治療，30mg/㎡劑量被確定爲RP2D。研究未報告治療相關的死亡病例。常見AEs(不良藥物反應)包括結腸炎、轉氨酶和脂肪酶升高，均在使用類固醇治療後痊愈，無後遺症。
數據顯示：接受二線治療(鉑類藥物失敗)的6例患者ORR爲50%，其中叁名患者獲得部分緩解(PR)，目標病竈的最佳腫瘤減少率分別爲100%、53%和45%;另外一組接受叁線治療(鉑類藥物和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗)的7例患者ORR爲43%，其中3例患者獲得PR，最佳的腫瘤減少率分別爲78%、75%和52%，PFS(無進展生存期)分別爲3個月、5個月(仍在治療中)和18個月。
該項臨床試驗結果表明：“普那布林+納武利尤單抗+伊匹木單抗”的安全性和耐受性良好，並具有良好的有效性信號(ORR爲46%);在既往接受抗PD-1/L1抗體治療失敗的患者中的研究結果顯示，聯合治療能夠使患者對檢查點抑制劑治療重新和持續應答(ORR爲43%，1個PR病人治療持續時間達18個月)。接下來，研究人員將對接受過檢查點抑制劑治療的複發性小細胞肺癌患者進行2期臨床研究，以確定叁聯免疫方案的臨床活性和降低免疫毒性的初步信號。
盡管已有的免疫療法在小細胞肺癌的治療方面已取得了部分進展，但在確定最佳治療策略和預測生物標志物，以及對接受檢查點抑制劑治療後進展患者制定有效的治療策略方面，仍有大量待研究的工作。爲了使更多小細胞肺癌患者獲益，萬春醫藥基于既往普那布林+納武利尤單抗研究的良好結果，以及普那布林+納武利尤單抗+伊匹木單抗臨床中表現出的良好的安全性和耐受性，最終確定了該臨床研究的叁聯免疫治療方案，即普那布林+納武利尤單抗+伊匹木單抗。
“小細胞肺癌仍然代表着巨大的醫療需求未得到滿足的領域。這項研究支持以下假設：在納武利尤單抗+伊匹木單抗方案中添加普那布林可以顯著提高2/3線小細胞肺癌的應答率。這項研究規模較小，但即使是以前對檢查點抑制劑失敗或産生耐藥性的患者，也具有持久的應答和較高的腫瘤縮小率。該研究還研究了與免疫相關的AEs，令人振奮的是，我們的假設支持普那布林由于PDE-4抑制作用而可以減少這些限制治療的AEs。”羅伯特•伍德•約翰遜醫學院助理教授Jyoti Malhotra表示。
萬春醫藥首席執行官黃岚博士表示：“普那布林是全球首個刺激樹突狀細胞成熟，增強抗原遞呈的免疫小分子藥物，有望成爲PD-1/L1抗體以外免疫治療的新基石。普那布林與PD-1/L1抗體+CTLA-4抗體聯用，可以增強抗原生成和抗原遞呈給T細胞。這是一項概念驗證性研究，將普那布林定位爲現有和新興IO方案的基石，以提高應答率，逆轉耐受性，降低免疫相關的AEs，最終使更多患者獲益。”