印度疫情失控再度挑動全球神經。
據印度衛生部公佈的最新數據顯示，截至當地時間4月24日8時的24小時內，印度新增新冠肺炎確診病例346786例，這已經是印度連續第三天單日新增確診人數超30萬，刷新了全球單日單個國家新增病例的最高紀錄。
而就在印度疫情告急之際，我國的新冠中和抗體研究迎來了利好消息。
智通財經APP瞭解到，綠葉製藥集團(02186)控股子公司博安生物自主研發的新冠中和抗體——LY-CovMab的相關研究已在國際權威期刊《Nature》雜誌子刊《Communications Biology》發表。
文章發表頁面截圖(圖片來源：《Nature》官網)
新型冠狀病毒肺炎之所以會損害人體健康，是由嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2(SARS-CoV-2)所造成。博安生物的LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體，其以高親和力特異性結合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受體結構域(RBD)，並能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體血管緊張素轉換酶2(ACE2)的結合。
研究結果顯示：LY-CovMab在假病毒和新冠病毒中分別展示了優異的中和活性，這表現在以下幾個方面：
其一，引入LY-CovMab的FALA突變消除了與Fc受體或補體受體的結合，以避免抗病毒抗體常伴隨的ADE效應(抗體依賴的增強作用)的發生;
其二，LY-CovMab表現出較長的半衰期，在小鼠和恆河猴體內的末端消除半衰期分別爲9.5天和9.3天;
其三，LY-CovMab在馴化的SARS-CoV-2株感染的小鼠新冠模型中顯示出顯著的治療效果。20 mg/kg LY-CovMab在病毒感染後第3天能夠將肺組織的病毒載量相比安慰劑組降低104.5倍，同時，LY-CovMab也抑制了病毒引起的肺部間質性肺炎;
其四，基於冷凍電鏡(cryo-EM)進行的結構分析表明，LY-CovMab在SARS-CoV-2表面刺突受體結構域上的表位與ACE2重合。LY-CovMab IgG/Fab與表面刺突蛋白複合體的3D結構顯示，LY-CovMab Fab形式能同時結合一個SARS-CoV-2刺突蛋白三聚體上的所有三個RBD，其中一個RBD處於關閉狀態、另外2個RBD處於開發狀態;LY-CovMab 完整IgG形式也能同時結合三聚體上的所有三個RBD，但三個RBD都處於開發狀態，這提示LY-CovMab 以IgG形式結合開發狀態的RBD後促進了相鄰RBD構想的改變。另外，3D結構顯示一個LY-CovMab/IgG 分子很可能同時結合一個三聚體上的2個RBD。這些屬性綜合起來賦予了抗體優異的中和潛力。
LY-CovMab冷凍電鏡結構
該研究論文的通訊作者、博安生物研發總裁兼首席運營官竇昌林博士對上述研究總結到：“以上結果顯示LY-CovMab在抑制新冠病毒中的良好效果，具有較高的潛在臨牀價值。近期未發表研究結果顯示，LY-CovMab對發生頻率較高的起源於英國的突變株B.1.1.7依然有較好的中和活性。”
《Nature》作爲全球頂級權威科學期刊，對所登報內容有着極高要求，LY-CovMab研究內容的成功發表，也證明了對博安生物研發實力的認可。
據智通財經APP瞭解，博安生物是國內首批研發新冠抗體的創新生物藥企之一。在新冠抗體開發過程中，博安生物顯示出高效的抗體開發能力——藉助其完善的全人抗體轉基因和小鼠噬菌體展示技術平臺，從自有的全人抗體轉基因小鼠BA-huMab篩選出的抗體，無需經過傳統的抗體人源化過程，從Spike蛋白免疫到中和抗體獲得僅用了40余天，大大提高了抗體開發速度。
此外，LY-CovMab採用特殊的Fc序列設計，可避免抗體依賴的增強作用發生，避免爲病毒所用加重細胞因子風暴，從而提高了抗體藥物的安全性和臨牀的成功率。
由於全球被感染人數的持續增加以及變異毒株的產生，全球範圍內對新冠病毒抗體藥物的需求仍十分強勁，且LY-CovMab對變異毒株的較好中和性顯示了其在治療方面的巨大價值。一旦博安生物的抗體藥物成功推出，將對綠葉製藥的業績表現有顯著帶動作用。
目前，LY-CovMab已在中國處於Ⅰ期臨牀試驗的收尾階段。此前該在研產品已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產品研發應急項目》。博安生物亦將在美國啓動臨牀研究，推進其全球上市進程。
