春節過後，股市波動巨大，不少白馬股腰斬，股市賺錢效應差，而就在這樣的大環境下，開拓藥業-B(09939)年內股價漲逾330%，在港股醫藥板塊中漲幅位居前列。
而開拓藥業之所以股價遭到爆炒，主要原因爲公司兩款藥物取得實質性進展，其中核心產品普克魯胺將適應症擴展至新冠病毒患者的治療，另一款藥福瑞他恩凝膠，針對脫髮及痤瘡適應症也有了新的進展，因此股價遭到爆炒。
拋開資本炒作的因素來看，開拓藥業質地真的有那麼好麼?
阿比特龍已集採，mCRPC市場用藥競爭激烈
智通財經APP瞭解到，開拓藥業以雄激素受體(AR)相關疾病爲核心，產品覆蓋全球高發病率癌症及其它未滿足臨牀需求的疾病領域，包括新冠、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脫髮和痤瘡等。擁有多元化的產品管線，包括6款正在開展臨牀研究的新藥項目雄激素受體(AR)拮抗劑、ALK-1單抗、mTOR激酶靶向抑制劑、Hedgehog/SMO抑制劑和AR-Degrader，以及正在進行臨牀前研究的PD-L1/TGF-β雙靶點抗體和c-Myc抑制劑等。
在人體內，雄激素起着重要的作用，除了與生殖相關外，還具有保持體內激素平衡、刺激蛋白質合成代謝、促進氮沉積和增加肌纖維的數量和厚度等作用。AR是雄激素作用的中介，雄激素通過與AR結合而發揮其生理功能，因此AR拮抗劑/降解劑藥物則能夠治療多種雄激素相關的疾病。因此在AR領域，開拓藥業佈局了3款產品，分別爲普克魯胺、福瑞他恩以及GT20029。
先看開拓藥業的核心產品，普克魯胺，該產品的適應症有轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)、乳腺癌以及COVID-19。從治療前列腺癌到乳腺癌再到COVID-19，不得不說開拓藥業這款產品適應症跨的不是一般的廣。
就前列腺癌這一適應症而言，前列腺癌是男性人口中最常見的癌症類型之一，在男性癌症患者新病例數方面排名第二。2018年全球新增超過120萬宗病例，中國新發前列腺癌病例數達到10.25萬宗，在男性癌症患者新病例數方面排名第六。
中國前列腺癌藥物市場也快速增長，從2014年的人民幣18億元增長至2018年的40億元，年複合增長率高達21.6%。沙利文預計，至2023年，中國的前列腺癌藥物市場將進一步增長至123億元，並按21.5%的年複合增長率增長至2028年的326億元，預期複合年增長率均高於同期中國腫瘤藥物市場的預期複合年增長率。
前列腺癌是一種男性雄激素依賴型的腫瘤，雄激素會刺激前列腺癌細胞的生長，誘使疾病進展。轉移性前列腺癌患者常用藥物去勢治療(ADT)，最初應答率能達80%-90%，但幾乎所有患者都會在去勢治療後最終進展爲轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
阿比特龍和恩扎盧胺等AR拮抗劑是當前mCRPC主要的一線治療藥物，分別於2011和2012年被FDA批准上市，前者通過抑制CYP17而減少雄激素的合成，後者可以阻止雄激素受體轉運至細胞核。2018年以來，強生的阿帕魯胺和拜耳的達洛魯胺先後在美國獲批上市，機制與恩扎盧胺相同，療效類似。
針對mCRPC這一適應症，開拓藥業的普克魯胺採用聯合阿比特龍一線方案治療，數據顯示，開拓藥業的這一聯用藥效果比阿比特龍以及恩扎盧胺有效性更高。
另外，在中國市場中該領域僅有5家企業擁有針對mCRPC的AR拮抗劑產品，進度較快的有開拓藥業的普克魯胺、恆瑞醫藥的SHR-3680以及海創藥業的德恩魯胺，三款產品均處於臨牀III期階段，而開拓藥業的普克魯胺預計2021年底有望進入到報產程序，成爲國內首個或首批AR創新藥。
從上述分析來看，開拓藥業的普克魯胺上市後或有不錯的市場銷售預期。但值得注意的是，目前開拓藥業的臨牀數據僅與阿比特龍以及恩扎盧胺做比較，而阿比特龍及恩扎盧胺上市已近十年，已有不少藥企仿製，因此2019年阿比特龍也被列入集採名單，恆瑞、天晴、香山藥業中標。以恆瑞價格爲例年費用僅4.4萬元，原研強生遺憾出局。另外，2020年恩扎盧胺成功通過談判進入醫保。
儘管開拓藥業的普克魯胺通過聯用做到了me better，但普克魯胺的聯用藥ORR僅比阿比特龍全球的ORR高出1.8%，並沒有顯著的差異，而且阿比特龍價格便宜，在定價上普克魯胺與阿比特龍相比若沒有優勢的話，很難顯著放量。
另外，緊跟在開拓藥業後面的還有恆瑞的SHR-3680，參考PD-1，哪怕恆瑞的SHR-3680不是第一家上市，恆瑞也可以通過強大的銷售團隊以及降低價格的策略開展市場角逐，因此對於mCRPC這一適應性，開拓藥業並不容樂觀。
除了mCRPC適應症外，公司的普克魯胺也做了乳腺癌適應症，目前已經在中國完成I/Ib期臨牀試驗，離上市還尚早。
新冠適應症獲FDA開展三期臨牀試驗
當然，此次開拓藥業股價遭到爆炒的最主要的原因還是因爲普克魯胺拓展了新冠這一適應症。
由於新冠病毒早已蔓延全球，研發相關藥物以及疫苗控制疫情成爲全人類共同的訴求，在此背景下，多家藥企紛紛啓動新冠藥品的研發。
在COVID-19大流行初期，當研究人員爭先恐後地尋找可以治療這種新型疾病的藥物時，吉利德科學公司瑞德西韋憑藉着有前途的早期數據，被迅速運用於臨牀使用，並獲得了美國食品和藥品監督管理局(FDA)的全面批准。儘管專家們對瑞德西韋各種臨牀試驗的數據和有效性進行了辯論，但瑞德西韋還是成爲了新冠肺炎住院患者的標準治療藥物，從2020年5月上市後，短短的7個月時間內，瑞德西韋爲吉利德帶來了28億美元的收入。
新冠用藥市場規模之大，不少藥企躍躍欲試，針對COVID-19，開拓藥業也加入了新冠病毒藥物的開發行列。目前，開拓藥業已經在巴西完成了普克魯胺分別針對男性和女性輕症新冠患者的臨牀II期試驗。結果顯示，普克魯胺可顯著抑制新冠患者自輕症至重症的轉化，使得男性和女性患者的住院風險分別降低了100%和90%，且短期用藥(14天)安全性良好。
2021年1月28日，開拓藥業在巴西啓動普克魯胺治療重症新冠患者的III期臨牀試驗，並於2月22日完成588例受試者的入組工作。
3月11日，開拓藥業發佈普克魯胺對照安慰劑治療重症新冠患者的隨機雙盲3期巴西數據發佈，試驗最終入組590例患者，按照1:1隨機分配治療組和安慰劑組，臨牀試驗達到主要終點：WHO新冠等級量表普克魯胺治療組由5.663的基線下降4.01至1.653，而對照組則由5.618的基線下降0.25至5.368(p<0.0001)。普克魯胺可將重症新冠患者的死亡風險降低92%，並縮短平均住院時間9天。
因普克魯胺在巴西臨牀數據表現不錯，3月5日，美國FDA正式批准普克魯胺治療輕中症新冠男性患者的III期臨牀試驗。普克魯胺由此成爲中國首款獲得美國FDA批准開展III期臨牀試驗的治療新冠的小分子藥物。
對於尚未有商業化的開拓藥業而言，這一消息無疑是一劑強烈的腎上腺素，開拓藥業股價遭到爆炒也在情理之中。
值得一提的是，瑞德西韋銷售額大增，吉利德股價並未有明顯的波動，反而因爲瑞德西韋在早期發現可治療新冠病毒時，吉利德股價出現大漲。在塵埃落定時，開拓藥業的股價是否會與吉利德走勢一樣?況且現在全球都在注射新冠疫苗，普克魯胺到底能銷售多少也是一個未知數。
開展脫髮+痤瘡適應症，消費市場潛力巨大
除了普克魯胺以外，開拓藥業的另一款“神藥”也有着巨大的市場空間，並且還是針對脫髮及痤瘡這兩個消費市場。
關於雄激素性脫髮適應症，去年底在中國已經完成了臨牀二期的病人的入組。每六個星期會設一個隨訪點，一共6個月，所以今年6月底會完成二期試驗;三季度會公佈數據;目前已經在準備臨牀三期方案，預計5月份啓動和CDE的pre-IND溝通工作。預計三季度發佈二期數據，四季度啓動臨牀註冊性三期。因爲2020年已經證明福瑞他恩的安全性，所以2021年也會遞交雄脫在美國的二期試驗。
市場空間方面，隨着生活壓力加大，全球雄激素脫髮羣體不斷擴大。據世界衛生組織最新統計，平均六個中國人當中就有一個存在脫髮症狀，脫髮是繼肥胖之後的第二大社會性病症。目前批准的治療AGA的藥物僅有非那雄胺和米諾地爾，上述兩款藥物均爲處方藥，且其療效和安全性存在一定侷限。
儘管二者存在較大的副作用，但仍然取得了不錯的銷售，其中，米內樣本數據顯示，非那雄胺和米諾地爾在城市公立醫院銷售額達到了近10億元的級別。
針對脫髮這一適應症，開拓藥業設計了福瑞他恩這一款產品，並且該產品並非處方藥，可走OTC，一旦獲批，該產品或可爲上億脫髮人羣解決脫髮困擾。
痤瘡適應症進展也比較順利。痤瘡臨牀試驗是1+2期聯動，近期就會迎來第一個病人入組，預計今年完成此試驗，明年推動註冊性三期。
在定價方面，公司在調研中表示價格會在300-1000元。雖然福瑞他恩不受醫保控制，但考慮到患者需要長期使用，總費用也十分昂貴。
商業化方面，由於這款藥屬於新藥，所以初期宣傳也需要大量投入，並且福瑞他恩屬於OTC藥物主要通過線下連鎖藥房、DDT藥房以及線上的零售平臺銷售，所以公司去年和國藥控股、京東大藥房陸續簽署戰略合作，希望福瑞他恩上市之後能迅速放量。但由於市面上並未有類似的消費用藥，因此需要投入大量的市場教育，早期大比例的銷售佣金也是不可避免的。
另外針對痤瘡這一適應症，目前市面上已有多款類似藥膏，如麗芙的甲硝唑凝膠，每瓶價格僅十來塊，因此開拓藥業的福瑞他恩在該適應症上未必會獲得豐收。
總的來看，開拓藥業目前的管線最大的看點在於治療COVID-19，但是國內基本上用不上這款藥，只能期望在國外獲批，分得一杯羹;由於目前國外新冠患者數量極大，因此對於未盈利的開拓藥業或是個不錯的打開市場的機會。而對於治療mCRPC這一適應症，市場競爭壓力也不小。另外，福瑞他恩在脫髮市場想象力夠大，但要作爲消費者的日常用品，前期市場教育投入不容小覷。