智通財經APP獲悉，3月30日，天演藥業(ADAG.US)公布，其正在澳大利亞進行的旨在評估ADG116劑量遞增的I期臨床試驗在晚期/轉移性實體瘤患者中安全性和耐受性的中期數據(劑量遞增至0.3 mg/kg)。
I期臨床試驗的中期數據如下：
安全性
對迄今爲止生成的所有安全性數據的分析表明，ADG116在10多名患者中均顯示出良好的耐受性，沒有劑量限制性毒性或意外的安全性信號。同時，未觀察到與藥物相關的3級和4級毒性。
藥理作用
在ADG116的用藥患者中觀察到CD8+和CD4+ TEM/Treg比值呈劑量依賴性變化，是免疫激活的重要藥效學(PD)生物標志物。尤其是一名先前對帕博利珠單抗(pembrolizumab)治療後(>25個周期)耐藥的患者，在接受ADG116給藥後出現T細胞和NK細胞穩步地增加，以及CD8+ TEM/Treg比值的顯著增加。該患者1級瘙癢的臨床症狀是治療相關且與ADG116治療的免疫介導作用一致。
藥代動力學
ADG116的半衰期是在IgG1抗體的正常範圍內。
藥理機制的臨床驗證
I期劑量遞增數據在臨床上驗證了ADG116靶向CTLA-4的機制，與臨床前觀察到的ADG116從0.03mg/kg至0.3mg/kg起效結果一致。
據悉，ADG116是一款全人源抗CTLA-4單克隆抗體(mAb)，憑借天演原創的新表位抗體平台技術靶向CTLA-4抗原的獨特保守表位，旨在通過其全新的作用機制平衡安全性和有效性：ADG116通過部分阻斷CTLA-4配體結合來維持其原有的生理功能，以及在腫瘤微環境(TME)中強力的抗體依賴細胞介導毒作用(ADCC)來清除調節性T細胞(Treg)。