在此前，半年內六獲FDA“孤兒藥認證”，讓全球業界的目光聚焦於亞盛醫藥及其細胞凋亡管線。如今，Bcl-2抑制劑APG-2575連獲兩項中國 Ib/ II期臨牀試驗許可，則預示着亞盛醫藥-B（06855）細胞凋亡管線產品，距離拿到國內上市的“入場券”又進了一步。
智通財經APP觀察到，11月23日亞盛醫藥宣佈，公司在研1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575連續獲得國家藥品監督管理局藥物審評中心（CDE）的兩項臨牀試驗許可，將分別開展作爲單藥或聯合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的Ib/ II期研究；以及作爲單藥或聯合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治療多發性骨髓瘤（MM）的Ib/ II期研究。
APG-2575是亞盛醫藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用於治療多種血液惡性腫瘤。APG-2575是首個在中國進入臨牀階段的、本土研發的Bcl-2選擇性抑制劑，其兩個適應症（WM、慢性淋巴細胞白血病）已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定。APG-2575現已獲得美國、中國、澳大利亞多項Ib/II期臨牀試驗許可，正在全球同步推進多個血液腫瘤適應症的臨牀開發。其中作爲單藥或聯合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM的Ib/II期臨牀試驗爲一項全球多中心研究，美國、澳大利亞及中國均參與該研究。
APG-2575單藥或聯合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM患者的Ib/ II期研究
該項研究爲全球多中心、開放性Ib/ II期劑量療效探索研究，旨在評估APG-2575單藥或者聯合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM患者的安全性、耐受性、PK特徵及初步的療效觀察。
WM是一種少見的惰性成熟B細胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中所佔比例<2%。目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率可達到80%，但是很好部分緩解（VGPR）以上的較深緩解率很低（20%左右或更低），較多患者最終會復發或進展。同時，WM的中位發病年齡在70歲左右，患者身體狀態常常不能夠耐受強烈治療。因此WM治療效果的提高是臨牀迫切需要解決的問題1。
臨牀前數據證實，APG-2575可以克服依魯替尼（Ibrutinib）不敏感的耐藥WM模型，同時在NHL包括濾泡淋巴瘤、瀰漫大B細胞淋巴瘤以及WM模型中，與依魯替尼（Ibrutinib）具有顯著的協同效果。
APG-2575單藥或聯合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治療MM患者的Ib/ II期研究
該項研究是將在中國開展的多中心、開放性的Ib/II 期劑量遞增臨牀研究，旨在評估APG-2575 單藥或聯合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）的安全性、藥代動力學和藥效學特性，以及初步觀察臨牀療效。本研究將在復發/難治MM 患者中進行。
MM是一種漿細胞克隆性疾病，可導致高鈣血癥、貧血、腎功能損傷、骨質破壞等症狀，目前仍無法治癒。據統計，MM佔所有癌症的1.8%，佔血液系統惡性腫瘤的18.2%，已超過急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤發病率第二位2。美國MM年齡標準化發病率約爲每年6.9／10萬3。中國流行病學研究數據顯示，近年來中國MM發病率顯著增加，60歲以上患者死亡率明顯高於年輕患者。MM患者中位發病年齡在美國爲69歲，而在我國爲59歲，較國外年輕。MM發病率隨年齡增加逐漸上升，隨着我國人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷能力逐步增強，中國患病人數將進一步增加4。
臨牀前研究發現APG-2575 單藥在t（11; 14）染色體易位的MM細胞系中具有明顯的誘導細胞凋亡能力和抗增殖活性。在非t（11; 14）染色體易位MM 細胞系中，APG-2575 與免疫調節劑（來那度胺或泊馬利度胺）和地塞米松聯合顯示出明顯協同作用，能夠增強細胞凋亡和抗增殖活性。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“APG-2575是公司細胞凋亡產品管線的重要在研產品，是首個進入臨牀的國產Bcl-2選擇性小分子抑制劑，單藥或聯合其它藥物針對WM、MM等多種血液腫瘤具有很好的治療潛力。聯合用藥是腫瘤治療未來發展趨勢，我們將積極推進臨牀試驗，儘早爲患者提供新的治療選擇。”