全球原料藥供應格局或將大變，挑戰 or機遇?
我國一直以來都是原料藥大國，數據顯示，中國2019年出口至北美的原料藥總量高達78.79萬噸，而全球第一大仿製藥出口國印度，70%的原料藥依賴中國，個別種類原料藥對華進口依存度高達90%。然而，今年在新冠肺炎疫情的催化下，美國、印度等多國紛紛開始計劃在本國重建原料藥生產的醫療產業鏈，未來全球的原料藥供應格局或將面臨重大改變。
我國藥物開發路徑慣有“重原料藥、輕輔料”的觀念，在逐年遞增的藥品出口量中，藥品製劑出口所佔份額僅百分之十幾，而且主要銷往不發達國家和東南亞地區。全球原料藥供應格局的變化，加之近年來環保和監管的趨嚴，仿製藥一致性評價的推行，都促使企業不斷提高製劑水平。而在鼓勵藥品創新發展的大環境下，製劑創新也越來越受關注。畢竟與開發一個全新藥物分子相比，發展新劑型的創新路徑相對週期短、投資少、風險小、回報高。
新小分子藥物、生物藥和新劑型不同研發階段成功率
製劑高端化與差異化勢在必行
各大國際製藥巨頭均有高端製劑的成功案例可尋：阿斯利康治療精神分裂的藥物“思瑞康”採用緩釋技術，連續4年銷售過十億美元;強生治療抑鬱症的藥物“恆德”採用微球製備技術，連續6年銷售過十億美元。
去年4月，綠葉製藥的專利創新制劑——全球唯一上市的注射用紫杉醇脂質體作爲實體瘤一線藥物被寫入CSCO最新指南，佔據國內市場的半壁江山。隨後，多家藥企跟進研發，恆瑞、石藥的白蛋白紫杉醇獲批後迅速擴充市場，競爭日趨白熱化。
2020年9月，先聲藥業(02096)與蘇州海特比奧生物技術有限公司簽署合作協議，先聲藥業將獲得多西他賽膠束所有適應症在全球範圍內的開發和商業化權益。多西他賽是紫杉醇衍生物，在細胞內濃度高於紫杉醇3倍，抗腫瘤活性好，抗瘤譜廣，但多西他賽在臨牀應用中需要預處理，且副作用較大。膠束能夠降低其副作用，提高耐受劑量，改善不良反應，提高治療效果，加之口服劑型增加患者依從性，不佔用醫院牀位等優勢，未來可能取代多西他賽現有市場。
據悉，紫杉烷類藥物屬於腫瘤基礎用藥，地位穩固，即便在未來整體化療市場縮小，免疫市場增大的大環境下，紫杉烷類藥物仍不會被取代，而是傾向於聯合使用。與紫杉醇及其製劑相比，多西他賽膠束兼具結構和製劑改良雙重優勢，獲批適應症包括乳腺癌、非小細胞肺癌、卵巢癌、上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌、輸卵管癌。目前，多西他賽膠束僅有復星醫藥和衆生藥業同時開發，進度均慢於海特比奧，國內市場競爭較小，加之先聲藥業(2096.HK)通過此次合作，獲得了完整的全球權益，可開拓海外市場，未來前景可見一斑。
除了多西他賽膠束外，先聲藥業正在推進的“Y-2舌下片”項目也屬於製劑創新的一種。該公司招股書顯示，“Y-2舌下片”是依達拉奉和右旋莰醇兩種活性成分組成的固體制劑，並通過舌下給藥發揮抗炎及改善血腦屏障通透性等藥效，從而減輕急性缺血性腦卒中(AIS)引發的腦神經損傷。Y-2舌下片可與依達拉奉右莰醇注射用濃溶液組成序貫療法利於患者獲得及時和完整療程，同時，舌下片不受醫療條件和患者的依從性限制，也更適於拓展其他慢性中樞神經系統疾病適應症。目前該在研產品的中美兩國I期臨牀試驗正在進行中，預計於2020年底前或2021年初在中國啓動II期臨牀試驗。
如今，藥物製劑正快速向高效、長效、低毒副作用的方向發展，藥企除了突破製劑研發的技術瓶頸，更應同時加快構建針對新型新藥物遞送系統、給藥裝置等的質量評價體系和工業化生產技術體系。誰能快速突破從製備到產業化的瓶頸，並積極瞄準歐美日主流市場的重大機遇，採用多種靈活的合作方式，充分利用國內資源和成本優勢開發高端製劑產品，誰就能在醫藥創新浪潮中更快站穩腳跟，增強在國際市場的競爭力。
