智通財經APP獲悉，10月27日亞盛醫藥-B(06855)宣佈，公司1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115獲得國家藥品監督管理局藥物審評中心(CDE)臨牀許可，將開展聯合PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者的Ib/II 期臨牀研究。
該項研究爲針對晚期脂肪肉瘤或其他晚期實體瘤患者進行的全國多中心、開放性、聯合治療的Ib /II 期研究，將分成兩個階段進行，Ib 期爲劑量探索階段，旨在評估APG-115 聯合PD-1抑制劑(特瑞普利單抗)的安全性和耐受性;II期爲劑量擴增,並在TP53野生型且MDM2擴增的晚期脂肪肉瘤患者中探索療效。
脂肪肉瘤(LPS)是軟組織肉瘤中常見的組織學類型，約佔軟組織肉瘤的20%，MDM2擴增在脂肪肉瘤中常見，同時脂肪肉瘤患者TP53爲野生型者約佔一半1。手術切除是當前脂肪肉瘤治療的主要手段，也推薦術前、術後化療加或不加放療。晚期復發或轉移性中LPS 患者也可接受全身化療。然而根據目前的數據晚期脂肪肉瘤在化療中的獲益極小，超過 80% 的脂肪肉瘤病例均會復發2。目前可用於脂肪肉瘤的靶向治療及免疫治療的藥物及療效均非常有限3。因此，全面瞭解脂肪肉瘤的病理特點，探索並開發新型、有效的針對脂肪肉瘤的聯合治療方案，是亟待解決的臨牀問題。
APG-115是亞盛醫藥自主研發的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個在中國進入臨牀階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國和美國展開多項治療實體瘤及血液腫瘤的臨牀研究。
值得關注的是，APG-115在中國單藥治療晚期脂肪肉瘤的臨牀研究中已顯示出積極的抗腫瘤效果。APG-115單藥I期臨牀研究中在脂肪肉瘤及表達TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨牀療效，提示脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預測生物標誌物。1 例 PR 患者停藥後觀察到的超過10個月的持續緩解，提示 APG-115可能具有宿主免疫調節作用，也爲進一步評價 APG-115 單藥治療或與免疫治療聯合治療提供了基礎4。臨牀前研究表明，APG-115可促進T細胞促炎細胞因子的產生，增強CD4+ T細胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細胞中的表達，APG-115聯合PD-1抑制劑使用後的抗腫瘤活性在多項腫瘤模型中明顯增強。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“對於脂肪肉瘤及其他實體瘤的有效治療，是目前全球都尚未滿足的、急需的臨牀需求。作爲中國首個進入臨牀階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115此前的單藥臨牀數據已顯示出對晚期脂肪肉瘤患者的較大潛力。同時，APG-115聯合PD-1抑制劑使用的臨牀前研究數據也頗爲積極。我們將積極推進APG-115聯合免疫治療在中國的Ib/II期臨牀試驗開展，爲脂肪肉瘤及其他實體瘤患者提供新的治療可能性。”