在官宣Bcl-2抑制劑APG-2575獲得FDA孤兒藥資格認定的一週後，亞盛醫藥-B(06855)的細胞凋亡管線研發，再度迎來新的里程碑。
智通財經APP瞭解到，7月22日，亞盛醫藥宣佈，公司在研原創1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作爲單藥及聯合治療成人復發或難治急性髓性白血病(AML)、復發或進展高危/極高危骨髓增生異常綜合徵(MDS)的Ib期臨牀研究，已在中國完成首例患者給藥。
作爲用於治療實體瘤的、首個在中國進入臨牀階段的MDM2-p53抑制劑，這是APG-115首次涉足血液腫瘤適應症的臨牀研究。
該項研究爲一項全國多中心Ib期臨牀研究，旨在評估APG-115作爲單藥及聯合阿扎胞苷或阿糖胞苷治療復發或難治AML、復發或進展高危/極高危MDS等血液腫瘤患者的安全性、藥代動力學和藥效動力學特徵。
AML是一種骨髓的克隆性增殖性疾病，發病率隨着年齡的增長而增加，是中國最常見的白血病，約有1.62 ~ 2.32人/10萬人1。針對AML的治療一直以“7+3” 組合(7天阿糖胞苷+3天蒽環類藥物)作爲標準誘導緩解治療方案，但仍有多達40%的新診斷AML患者在初始誘導緩解治療期間不能達到完全緩解(CR)，即爲難治性，或在獲得CR後6個月內復發2。
MDS是一組來源於異常多能幹細胞的異質性造血疾病，其特徵是造血功能低下、骨髓衰竭、外周血細胞減少和生存率降低。在中國，MDS的發病率約爲5人/10萬人。
儘管去甲基化藥物針對MDS的治療有很高的應答率，但許多患者最終對去甲基化藥物的作用會產生耐藥性。一旦出現耐藥性，總的預後就會變得很差。在高危的MDS患者中，去甲基化藥物失敗與平均生存期少於6個月相關3。所以不論對於復發進展的AML還是MDS患者，迫切需要新的治療方法及更有效的治療藥物。
APG-115爲亞盛醫藥在研的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑，對MDM2具有高度結合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復p53腫瘤抑制活性。
APG-115此前已在中國和美國展開多項治療實體瘤的臨牀研究，是首個在中國進入臨牀階段的MDM2-p53抑制劑。現正在同步推進APG-115多個血液腫瘤適應症的全球臨牀開發。
實際上，APG-115的開發潛力還體現在聯合治療方面。智通財經APP瞭解到，以MDM2-p53爲靶點設計開發全新機制的抗腫瘤藥物，是當下全球腫瘤藥物研發領域熱點與重點之一。而MDM2-P53靶向藥的聯合治療優勢，也正在被業界所認可。此前，默沙東選擇APG-115作爲與K藥的聯藥治療搭檔，便是因爲APG-115體現出的良好的治療潛力。
除了與PD-1藥物聯用以外，MDM2-P53靶向藥與Bcl-2抑制劑的聯用潛力也在被不斷開發。Nature子刊Nature Reviews Drug Discovery近期文章中提到，MD Anderson癌症中心的知名腫瘤學家Michael Andreeff對二者藥物的聯藥潛力十分看好。2017年，他在Cancer Cell發表的一篇論文證實，這些藥物可以協同作用。p53可驅動MCL-1降解，從而克服了對venetoclax耐藥的主要機制，而BCL-2抑制劑促進了p53驅動的細胞凋亡。
這一發現對亞盛醫藥而言，無疑是一個利好。
因爲亞盛醫藥對Bcl-2蛋白家族、IAP和MDM2-p53這三個細胞凋亡藥物管線中最常用靶點進行了全面覆蓋佈局，擁有當下全球最全的細胞凋亡藥物管線。其中，APG-2575作爲一款新型口服 Bcl-2抑制劑，該藥在全球對標的產品正是艾伯維的Venetoclax，並且而APG-2575還是全球範圍內唯一可與之競爭的同靶點藥品。
縱觀全球，亞盛醫藥是唯一一家同時擁有Bcl-2抑制劑和MDM2-p53抑制劑產品的公司，這也就意味着公司在兩種藥物聯合治療上擁有巨大的先發優勢，能夠極大地釋放其聯合治療的開發潛力。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“目前針對AML、MDS等血液腫瘤的治療仍然存在較大的、尚未滿足的臨牀需求。同時我們也注意到，靶向MDM2-p53的藥物開發越來越受業界關注。作爲首個在中國進入臨牀階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115在針對實體瘤的臨牀研究中已顯示較好的安全性與初步療效。我們將進一步積極探索APG-115在血液腫瘤方面的潛力，爲中國乃至全球的AML、MDS患者提供更多的治療選擇。”