在腫瘤藥物開發領域，聯合治療已然成爲業界公認的未來趨勢，而以細胞凋亡產品聯合免疫治療，便是其中一個重要方向。
身爲中國細胞凋亡領域的領頭羊，亞盛醫藥-B(06855)在細胞凋亡管線的臨牀開發，一直保持着高歌猛進的姿態，不斷加速管線產品的研發進度。近日，在亞盛細胞凋亡產品線佈局中，聯合治療的最新進展便格外引人注目。
智通財經APP瞭解到，6月17日亞盛醫藥宣佈，公司在研1類新藥IAP抑制劑APG-1387聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎(CHB)的II期臨牀研究已經在中國完成首例患者給藥。
該項研究爲一項國際多中心、開放性的Ⅱ期臨牀研究，旨在評估APG-1387聯合恩替卡韋用於初治或經治慢性乙型肝炎患者的療效和安全性，並計劃全球多國共入組104例患者。
按世界衛生組織(WHO)2017年報道[1]，全球有約2.57億慢性HBV(hepatitis B virus)感染者，每年約有65萬人死於HBV感染所致的肝功能衰竭、肝硬化和肝細胞癌。目前被全球各大指南推薦的標準抗HBV治療藥物包括恩替卡韋、替諾福韋、磷丙替諾福韋和長效干擾素等。但目前這些藥物的長期治療只能使少部分的患者獲得乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陰轉，以及停藥後的持續免疫應答。大部分患者仍然需要長期甚至終身用藥。因此，在有限的療程內獲得安全有效治癒乙型肝炎的藥物，最大限度地降低疾病進展的風險，仍是巨大的、尚未滿足的臨牀醫療需求。
APG-1387爲亞盛醫藥在研的新一代凋亡蛋白抑制因子 (IAP) 高效特異性抑制劑，主要通過模擬內源性SMAC分子降解 IAPs 來誘導和加速細胞凋亡的進程。在慢性 HBV 感染過程中，HBV 本身或炎症因子可能通過促進肝細胞 cIAPs 分子的表達，抑制細胞免疫介導的凋亡效應，促進感染肝細胞的存活，導致感染持續存在[2]。同時，在體內外實驗中證實了 APG-1387 對不同模型慢性 HBV 感染的抑制作用和清除作用。APG-1387是中國首個進入臨牀階段的IAP抑制劑。
中華醫學會感染病學分會前任主任委員、南方醫科大學南方醫院肝病中心主任侯金林教授表示：“目前臨牀上用於治療乙肝的藥物能有效的抑制病毒複製，但臨牀治癒率(即HBsAg消失)很低。因此，大多數乙肝患者需要長期使用抗病毒藥物。APG-1387的作用機制爲治療慢性乙型肝炎提供了新的治療思路，具有清除患者體內HBV感染的潛力。基於前期單藥試驗良好的有效性和安全性，我們希望通過開展APG-1387聯合恩替卡韋治療的這一全球II期研究，進一步驗證該聯合方案的臨牀治療價值。”
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：針對慢性乙型肝炎的治療目前仍然存在尚未滿足的臨牀需求。作爲中國首個進入臨牀階段的IAP抑制劑，APG-1387的促凋亡機制具有治癒慢性HBV感染的潛力。我們期待這一聯合方案的開展，能夠爲全球迫切需要更有效治療藥物的乙肝患者提供更多的可能性。”