在生物創新藥的研發與投資領域，創新藥物的研發和審評是以臨牀價值爲導向的。在當前生物創新藥行業處在高速增長的發展窗口期，創新生物藥企的內在價值，則需要可靠的臨牀結果來揭開。
身爲中國細胞凋亡領域的領頭羊，亞盛醫藥-B(06855)曾以逾20年的研發資歷和超購751倍的成績，博得業界和資本市場的青睞。如今亞盛醫藥即將再次憑藉在細胞凋亡領域亮眼的研究結果，向學界展現自己研發成績。
智通財經APP瞭解到，5月15日亞盛醫藥宣佈，公司六項新藥研究進展入選2020美國癌症研究協會(AACR)年會，摘要內容已在AACR官網公佈。受公共衛生事件影響，今年AACR年會於4月27日-28日、6月22日-24日以線上會議的形式舉行。
美國癌症研究協會(AACR)年會是全球歷史最悠久、規模最大的腫瘤研究學術會議之一。會議關注高質量腫瘤研究及創新的各個方面，是全球腫瘤研究的焦點，將彙集腫瘤領域的最前沿的研究成果。
亞盛醫藥本次共有六項研究成果入選AACR壁報展示，涉及多個癌種。其中，公司在研新藥APG-3526首次公開亮相。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆表示：“今年AACR展示的成果是我們在以解決患者未滿足的臨牀需求導向下的進一步探索，特別爲探索公司細胞凋亡管線藥物APG-2575、APG-115、APG-1252與其他靶點、其他機理藥物的聯合治療提供了充分的科學支持。腫瘤的聯合治療是未來發展的趨勢，我們希望能獲得更積極的進展，早日造福患者。
APG-3526作爲一種新型高效的MCL-1抑制劑的研究進展
Development of APG-3526 as a novel and highly efficacious
MCL-1 inhibitor
摘要編號：#2349
背景：MCL-1是一種重要的BCL-2家族抗凋亡蛋白，在阻斷癌細胞凋亡中起關鍵作用。MCL-1基因在各種血液惡性腫瘤和實體瘤中是最常見的擴增位點之一。MCL-1的過度表達與多種療法的耐藥因素有關，其中包括廣泛使用的針對乳腺癌的微管靶向藥物。因此，MCL-1成爲治療癌症的一個引人注目的靶點。本研究通過分別在多種體外和異種移植模型中，探索臨牀前先導化合物APG-3526的化學合成優化、抗增殖和抗腫瘤活性。
結論：APG-3526有希望作爲一種新型高效的MCL-1選擇性抑制劑。它具有臨牀相關的藥代動力學特性，並通過破壞MCL-1複合物和激活caspase來引起顯著的抗增殖和抗腫瘤活性，尤其是在MCL-1驅動的MM模型中。上述研究成果爲APG-3526作爲MCL-1抑制劑開展進一步的臨牀研究提供了充分的科學支持。
BCL-2選擇性抑制劑APG-2575聯合他莫昔芬或CDK4/6抑制劑用於治療ER+乳腺癌的臨牀前研究
APG-2575, a clinical stage BCL-2 selective inhibitor, sensitizes estrogen receptor-positive breast cancers to standard therapies in the preclinical models
摘要編號：#3472
背景：乳腺癌是一種異質性高的疾病。根據雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER2)表達與否，分爲四大亞型。在ER+乳腺癌中，使用他莫昔芬或他莫昔芬聯合CDK4/6或芳香酶抑制劑的抗雌激素療法仍然是標準內分泌療法。內分泌治療失敗後，則採用CDK4/6抑制劑和ER降解劑氟維司羣的聯合治療。但是，對當前療法的耐藥性頻繁發生，使得開發更有效的治療方法成爲當務之急。在乳腺癌的四大亞型中，ER+乳腺癌的BCL-2表達水平最高。因此，抑制BCL-2、觸發乳腺癌細胞凋亡可能成爲一種有效的治療策略。APG-2575是亞盛醫藥自主研發的處於臨牀開發階段的BCL-2選擇性抑制劑。本研究在ER+乳腺癌的臨牀前小鼠異種移植瘤模型中，評估了APG-2575與他莫昔芬或CDK4/6抑制劑palbociclib聯合治療的抗腫瘤作用。
結論：APG-2575與他莫昔芬或基於palbociclib的聯合治療在ER+乳腺癌的臨牀前模型中展現了顯著優於當前標準治療的抗腫瘤活性。進而，APG-2575與palbociclib加fulvestrant三聯療法可克服他莫昔芬的耐藥。上述臨牀前研究成果爲開發BCL-2抑制劑APG-2575在ER+乳腺癌中的應用提供了充分的科學支持。
BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252聯合化療藥物克服EGFR突變非小細胞肺癌對奧希替尼的耐藥
Combination of BCL-2/BCL-xL dual inhibitor APG-1252 and chemotherapeutics overcomes resistance to osimertinib in EGFR mutant NSCLC in preclinical models
摘要編號：#3631
背景：奧希替尼(AZD9291)是治療表皮生長因子受體(EGFR)突變的非小細胞肺癌(NSCLC)的一線藥物。由於大多數患者用藥後產生新的基因組異常(例如EGFR C797S突變、EGFR 20號外顯子插入、MET擴增和一些其他未知機制)，從而不可避免地產生對奧希替尼的耐藥，目前迫切地需要有效的治療方法來克服這種獲得性耐藥。前期研究曾報道BCL-2 / BCL-xL雙靶點抑制劑可誘導對EGFR抑制劑敏感性低的耐藥細胞發生凋亡。在本研究中，我們利用臨牀前異種移植瘤模型評價了BCL-2 / BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252聯合化療藥物克服奧希替尼耐藥的潛力。
結論：APG-1252與順鉑或多西他賽的聯合治療方式表現出較好的協同抗腫瘤作用，與多西他賽聯合給藥可達到100%的腫瘤部分消退(PR)。同樣在攜帶EGFR 19del-T790M-C797S突變的奧希替尼耐藥病人來源的異種移植腫瘤模型(PDX)中也觀察到了相似的聯合抗腫瘤效果。此外，APG-1252與化療藥物聯合給藥在耐藥機理不明確的奧希替尼耐藥的PDX模型中也顯示出抗腫瘤作用。上述研究結果表明APG-1252與化療藥物聯合可以克服奧希替尼的獲得性耐藥，值得進一步進行臨牀開發。
絡氨酸激酶抑制劑HQP1351與MDM2-p53拮抗劑APG-115聯合用藥在臨牀前FLT3-ITD突變且TP53野生型急性髓細胞白血病模型中的協同抗腫瘤作用
Synergy of tyrosine kinase inhibitor HQP1351 and MDM2-p53 antagonist, APG-115, in preclinical models of FLT3 mutant and TP53 wild-type acute myeloid leukemia
摘要編號：#3636
背景：HQP1351是靶向BCR-ABL、KIT和FLT3的新型，具有口服生物學活性的多激酶抑制劑。目前，HQP1351正在針對BCR-ABL的複發性和難治性慢性髓系細胞白血病(CML)患者進行關鍵註冊II期臨牀試驗。在激酶結合試驗中，HQP1351與野生型和突變型FLT3均具有高結合力。APG-115是一個亞盛醫藥自主研發的處於臨牀開發階段的MDM2-p53小分子拮抗劑。在本項研究中，我們在臨牀前急性髓系細胞白血病(AML)模型中探索了HQP1351作爲單一藥劑，或與APG-115聯合用藥，針對FLT3-ITD突變且TP53野生型AML的抗腫瘤作用。
結論：HQP1351作爲單一藥劑在兩株FLT3-ITD突變且TP53野生型的AML細胞系中均表現出高效的抗增殖活性，IC50值均低於5nM。體內實驗中，HQP1351作爲單一藥劑顯著減少異種移植瘤小鼠的腫瘤負荷並顯著延長荷瘤小鼠的生存時間。與APG-115聯合用藥後，抗腫瘤作用顯著增強。聯合治療可協同下調p-FLT3、p-ERK、p-STAT5、以及抗凋亡蛋白MCL-1，從而增強抗腫瘤作用。上述臨牀前數據爲臨牀開發該聯合治療在AML中的應用提供了科學依據。
IAP抑制劑APG-1387聯合PARP，MEK靶向治療或化療在治療胰腺癌應用上的潛力
Therapeutic potential of IAP inhibitor APG-1387 in combination with PARP- or MEK-targeted therapy, or chemotherapy in pancreatic cancer
摘要編號：#3673
背景：胰腺癌目前仍然難以治療。雖然PARP和MEK抑制劑在臨牀不斷取得進展，但是標準化療方案，特別是白蛋白結合型紫杉醇聯合吉西他濱依然是胰腺癌的一線療法。爲了探索APG-1387的適應人羣，利用胰腺癌病人腫瘤來源的異種移植瘤(PDX)小鼠模型(n=2)，以PDX模型的基因型爲生物標誌物分類標準，分別評估了APG-1387聯合PARP抑制劑奧拉帕尼在攜帶BRCA1/2突變的PDX模型，APG-1387聯合MEK抑制劑曲美替尼在攜帶KRAS突變的PDXs模型，以及APG-1387聯合吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇在攜帶多種突變的PDXs模型中的抗腫瘤藥效。
結論：APG-1387具有治療胰腺癌潛力。無論在BRCA1/2突變的胰腺癌PDX中聯合PARP抑制劑，還是在KRAS突變的胰腺癌PDX中聯合MEK抑制劑都有協同抗腫瘤作用。並且對上述聯合耐藥的患者，聯合標準化療療法可能會具有作用。以上這些組合療法的臨牀前研究爲未來APG-1387針對不同突變型的胰腺癌病人的臨牀研究提供了科學依據。
協同抑制BCL-xL和HER2雙靶點促發胃癌細胞的凋亡
Co-targeting BCL-xL and HER2 high expression to overcome apoptosis blockade in gastric cancer
摘要編號：#5901
背景：胃癌是東亞地區最常見的癌症之一，全球的五年生存率約爲20%。基因表達數據分析表明，抗凋亡蛋白BCL-xL表達水平遠高於BCL-2是胃癌發生的重要驅動因子。在這項研究中，我們使用一組胃癌患者來源的異種移植(PDX)模型，研究處於臨牀開發階段的BCL-2/BCL-xL雙靶點抑制劑APG-1252的抗腫瘤活性及其機制，還特別探討了聯合HER2抑制劑來增強其在HER2陽性的胃癌模型中的抗腫瘤活性。
結論：研究結果表明，APG-1252作爲單藥在BCL-xL高表達的胃癌細胞模型中的靶向抗腫瘤活性。這些數據爲BCL-xL和HER2抑制劑聯合治療HER2陽性胃癌提供了科學依據。