巴塞羅那 - 癌症治療開發商 Avacta Therapeutics (AIM: AVCT) 今天在分子靶點和癌症治療 EORTC-NCI-AACR 研討會上展示了兩項管線資產的臨床前數據。該公司分享了 AVA6103 和 AVA7100 的研究結果，這兩項資產是其 pre|CISION® 平台的一部分，旨在將抗腫瘤藥物直接輸送到腫瘤微環境 (TME)，同時將全身毒性降至最低。
AVA6103 的臨床前數據顯示，這種 pre|CISION 啟動的肽類藥物結合體 (PDC) 將肽與強效的拓撲異構酶 I 抑制劑 exatecan 連接起來，與傳統的 exatecan 相比，可以顯著提高治療指數。研究結果顯示最大耐受劑量提高了 75 倍，並證明了在臨床環境中改善安全性的潛力。pre|CISION 技術允許在 TME 中特異性釋放活性藥物，這一過程由癌症相關成纖維細胞中的纖維母細胞活化蛋白 (FAP) 促進。
此外，AVA6103 被證明可以優化旁觀者效應，這意味著釋放的 exatecan 不僅可以靶向 FAP 陽性細胞，還可以靶向 FAP 陰性癌細胞，從而可能提高治療的有效性。數據還顯示，腫瘤內活性藥物濃度與血漿水平相比較高，導致臨床前模型中腫瘤生長抑制和存活率提高。
AVA7100 代表了一類新型的 pre|CISION® 啟動的 Affimer® 藥物結合體，據報道可以有效地將毒性彈頭輸送到 TME，利用 pre|CISION 釋放機制。Affimer 平台允許更小的抗原結合區域，可能增強腫瘤滲透，並可以快速設計用於各種癌症類型。臨床前研究結果表明，AffDCs 可以通過旁觀者效應有效殺死抗原陽性和抗原陰性腫瘤細胞。
AVA6103 和 AVA7100 預計將分別於 2024 年底和 2025 年下半年進入 IND 啟動研究。Avacta 的首席執行官 Christina Coughlin 醫學博士對臨床前數據以及這些療法對高度未滿足需求患者的潛在影響表示樂觀。
這些進展突顯了 Avacta 致力於開發具有高效性和低全身毒性潛力的靶向癌症療法。該公司專注於改善強效抗腫瘤藥物的治療指數，可能代表腫瘤學治療的重大進步。本文中的信息基於 Avacta Therapeutics 的新聞稿聲明。
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