智通財經APP獲悉，中國藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺官網近日剛剛公示，輝瑞(PFE.US)已經啓動了一項國際多中心(含中國)3期臨牀研究(MEVPRO-1)，該研究旨在評價PF-06821497聯合恩扎盧胺對比恩扎盧胺或多西他賽對既往接受過醋酸阿比特龍治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的療效和安全性。根據公示信息，該研究擬在國際範圍內入組600人，在中國國內入組90人。
公開資料顯示，PF-06821497(mevrometostat)是一款在研的EZH2抑制劑。據今年3月輝瑞在其腫瘤學創新日期間的披露，到2030年其腫瘤學研發管線有望推出超8款重磅療法，其中就包括這款EZH2抑制劑。
截圖來源：中國藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺官網
目前，EZH2已成爲癌症治療的前沿靶點之一。EZH2是一種組蛋白甲基轉移酶，它的異常表達與多種癌症的進展和不良預後有關，包括前列腺癌、乳腺癌、肺癌和血液惡性腫瘤等等。研究表明，EZH2的過表達可通過多種作用機制來促進癌症的發生和進展，包括沉默腫瘤抑制基因的表達、促進參與細胞增殖和存活的基因表達等等。此外，EZH2已被證明可通過調節參與上皮-間質轉化的基因表達來促進癌症轉移。
Mevrometostat是輝瑞開發的一款靶向EZH2的抑制劑，它可以阻斷癌細胞中由EZH2過表達驅動的異常基因表達，進而導致癌細胞增殖減少、細胞死亡的誘導，以及抑制癌細胞遷移和侵襲，最終達到治療癌症的目的。
根據輝瑞在今年3月在腫瘤學創新日上披露的臨牀數據，mevrometostat與恩扎盧胺(Xtandi)聯合療法在針對經治轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的1期臨牀試驗中表現出可喜的抗癌活性。其中，mevrometostat+恩扎盧胺治療既往經阿比特龍治療的mCRPC患者的中位放射學無進展生存期(rPFS)爲17.1個月，相比於歷史數據(rPFS爲4.8個月)有顯著獲益。
根據ClinicalTrials官網，輝瑞已經於今年8月在美國啓動其中一項3期臨牀(MEVPRO-1研究)，針對先前接受醋酸阿比特龍治療的mCRPC患者。同時，這也是本次輝瑞在中國啓動的臨牀研究。
Mevrometostat的臨牀試驗結果(圖片來源：輝瑞公司官網)
此外，輝瑞還已經於近日啓動了另一項3期MEVPRO-2研究，該研究計劃評估mevrometostat+恩扎盧胺用於未經阿比特龍治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者。針對該適應症的臨牀研究申請(IND)也已經在中國獲批，預計不久後將在中國啓動。
已有研究表明，EZH2抑制劑已顯示出治療多類型癌症的潛力，包括B細胞淋巴瘤、實體瘤和某些其它的血液癌症。例如，他澤司他(tazemetostat)已獲批用於治療一些類型的血液腫瘤。與此同時，全球範圍內還有多款EZH2抑制劑正在研發，治療多種不同類型的腫瘤。