加科思8月30日公告稱，KRAS G12C抑制劑Glecirasib與SHP2抑制劑JAB-3312的中國區權益對外授權（out license）給艾力斯，總交易金額近10億，其中包括1.5億元首付、約5000萬元研發費用補償和其他付款、7億元里程碑付款、兩位數分級銷售分成，其中SHP2抑制劑JAB-3312的銷售分成最高可達20%。
雙贏合作 艾力斯肺癌商業化能力將推動Glecirasib銷售
艾力斯憑藉三代EGFR伏美替尼成爲國內肺癌領域銷售能力最強的公司之一，艾力斯的商業化能力將幫助glecirasib首發適應症二線非小細胞肺癌快速放量。
艾力斯的在肺癌領域的銷售能力已被充分驗證，其伏美替尼2022年以國內第三的進度獲批上市，比奧希替尼在中國晚了5年上市，也比翰森的阿美替尼晚了2年。伏美替尼上市次年，2023年銷售額就突破了20億元，2024年全年收入有望突破30億元。而與之形成對比的是，翰森自2023年起不再披露同一靶點項目阿美替尼的銷售額。市場推測，艾力斯已在這一產品上超越翰森。
艾力斯伏美替尼上市以來持續實現兩位數環比增長，股價翻倍（圖片來源：豐碩創投）
Glecirasib預計於2025年以市場第二或第三的進度在中國上市，若能重複伏美替尼快速放量的銷售增長曲線，這一產品將讓加科思和艾力斯共贏。
同類交易金額最高 SHP2二次對外授權帶來溢價
縱觀國內KRAS G12C的BD交易，加科思是國內三起KRAS G12C交易中總額最高的，增量價值來自於SHP2抑制劑JAB-3312——全球唯一的二代SHP2抑制劑。加科思此前從MNC手中“重獲SHP2權益”，此次二次授權再次印證產品價值。
橫向對比，雖然勁方的交易總額約爲23億元，但勁方出讓的是全球權益，中國的創新藥市場份額僅爲全球市場的7%-10%，以此估算，勁方的KRAS G12C中國區商業化權益的BD交易金額在2億元左右。
目前雖然有2個KRAS G12C抑制劑在海外獲批上市，但在非小細胞肺癌適應症上單藥客觀緩解率約爲40%，無論是有效性還是安全性都有提升空間，並且所有的KRAS G12C都用於二線治療，一線療法是所有KRAS G12C開發者的競逐目標，但方案普遍需和PD-1抗體或化療聯用，患者需要靜脈注射。對比益方與正大天晴的交易，兩個交易均爲中國區權益，但加科思的交易總額比益方高出了3.5億元，原因在於加科思擁有自主研發的SHP2抑制劑，與KRAS G12C聯用可成爲一線療法。
加科思選擇用SHP2抑制劑與glecirasib聯用衝擊一線適應症。兩藥聯合的數據分別在2023 ESMO和2024 ASCO上以口頭報告形式發佈，在KRAS G12C突變的一線非小細胞肺癌患者中，確認的客觀緩解率（cORR）爲64.7%（66/102），54.8%（17/31）的患者腫瘤縮小超過50%。最優劑量組確認客觀緩解了77.4%（24/31）。所有劑量組中位無進展生存期（mPFS）爲12.2個月。
更爲重要的是，SHP2和KRAS G12C這兩個項目均爲口服小分子，給藥便利，有望憑藉給藥便利性獲得更大市場份額。
獲批一線療法不僅僅意味着更廣闊的患者羣體，由於KRAS G12C抑制劑會產生繼發性突變，患者耐藥後無法使用其他KRAS G12C抑制劑，因此首個獲批一線療法的藥物會截流其他的同靶點產品。
目前加科思的一線非小細胞肺癌適應症已經完成首例患者入組，有望在國內成爲首個完成患者入組的同適應症試驗。
艾力斯引進SHP2的中國區權益並將承擔這一項目的後續臨牀試驗費用正是基於以上邏輯。隨着SHP2更多臨牀數據的積累，將爲SHP2的海外二次授權帶來更大的空間。對比同類型交易，艾力斯爲SHP2中國區權益支付的溢價約爲3.5億元，而以此作爲基準，粗略SHP2的海外權益或達到3.5億美元。
加科思獲得可持續經營性現金流 研發重心聚焦Pan-KRAS抑制劑
此次與艾力斯的交易，不僅爲加科思帶來1.5億元的首付款及0.5億元近期付款的現金收益，還有每年逐漸遞增的銷售分成。參考伏美替尼的黑馬姿態，glecirasib在國內的商業化前景較爲樂觀。
據多家券商估算，KRAS G12C國內的銷售峯值約爲30億至50億元，若按照30%的市場份額及15%的淨銷售額分成保守估算，加科思有望在glecirasib達到銷售峯值當年獲得約1.35億-2.25億元的淨利潤，若屆時SHP2上市銷售，加科思的收入規模將進一步擴大。
從加科思2023及2024年半年報來看，加科思每年的支出約爲3億元，這意味着憑藉KRAS G12C和SHP2的國內授權交易帶來的收入，加科思在未來每一年都將獲得經營性現金流，虧損幅度將大大收窄，資金儲備也將用於其他核心項目。
加科思在獲得更多收入同時，也節省了KRAS G12C與SHP2聯用的三期試驗支出，這項試驗預計入組近400位患者，預估此次合作能爲加科思節省上億元的試驗成本，而節省下來的臨牀成本或或能覆蓋Pan-KRAS抑制劑JAB-23E73的早期臨牀研發。
全球每年有270萬新增癌症患者帶有KRAS相關突變，目前還沒有泛KRAS抑制劑獲批上市。JAB-23E73預計在2024年下半年入組患者，進度處於全球前列。這一項目由於進度快、市場前景廣闊，因此在BD市場備受關注。從過往BD交易來看，MNC對臨牀數據成熟的項目更願意支付溢價。此次與艾力斯的交易帶給加科思更充足的彈藥，加科思有望獨立將臨牀試驗推進至後期，再以更高價格對外授權。
