智通財經APP獲悉，海通國際發佈研報稱，TCE是一種特殊雙抗，一端(或2端)連接TAA(腫瘤相關抗原)定位腫瘤細胞，另一端連接T細胞的CD3表位，激活T細胞，發揮T細胞的腫瘤殺傷作用。相比ADC用細胞毒素殺傷， TCE雙抗本質是激活T細胞的免疫療法，因此相比ADC對靶點表達量要求低、但是腫瘤特異性要求更高。相比於個性化、定製化的CAR-T療法，“現貨”型TCE雙抗在便利性、可及性和生產成本上都具備優勢。隨着TCE雙抗技術的發展成熟，國內更多企業將選擇佈局TCE雙抗，以切入實體瘤、自免領域賽道。TCE雙抗有潛力成爲免疫療法領域的下一條投資主線。
標的方面：建議關注信達生物(01801)、澤璟製藥(688266.SH)、智翔金泰(688443.SH)等。
爲什麼需要關注TCE雙抗領域？
血液瘤市場規模超百億美元，多發性骨髓瘤領域可能出現50億美元級別的大藥：目前血液瘤一共有7款TCE雙抗產品獲批上市，覆蓋BCMA、GPRC5D、CD20和CD19等靶點，獲批多發性骨髓瘤、瀰漫大B淋巴瘤等多個血液瘤適應症，其中強生對其兩款Talquetamab(GPRC5D/ CD3)和Teclistamab(BCMA/CD3)預期銷售額均接近50億美元，後續有望聯用其他藥物實現從末線到前線患者的全面覆蓋，具備廣闊的銷售前景。
TCE雙抗在實體瘤領域曙光已現，改變小細胞肺癌治療格局。近年來獲批的TCE雙抗適應症以血液腫瘤爲主，而攻克實體瘤一直是TCE雙抗面臨的重大挑戰。2024年，隨着安進公司開發的DLL3/CD3雙抗Tarlatamab在後線SCLC的單臂II期臨牀DeLLphi-301數據優異，OS達到14個月(≥3線無標準療法)，並最終獲批上市，Tarlatamab成爲首個真正意義上靶向實體瘤的TCE抗體。我們認爲，隨着PSMA、DLL3等靶點的TCE雙抗在實體瘤中的POC(Proof of Concept)數據陸續公佈，TCE雙抗的應用方向正在發生變化，實體瘤領域的TCE雙抗即將迎來收穫期。
自免領域是未來可能出現革命性研發進展的大領域，TCE療法逐漸展現潛力。深度清除B細胞或爲神經免疫(多發性硬化MS、重症肌無力gMG)、風溼免疫(SLE、乾燥綜合徵等)和腎病(狼瘡腎炎)等多種自免疾病帶來獲益。隨着CAR-T療法在SLE的長期療效展現潛力，海外MNC中，羅氏的CD20/CD3雙抗、安進BCMA/CD3雙抗陸續開展TCE雙抗在自免適應症的臨牀試驗，TCE雙抗有可能打開自免疾病廣闊空間。國內管線License-out數量明顯提升，同潤生物的CN201(CD19/CD3雙抗)以7億美金首付款授權默沙東成功出海，獲得MNC背書。嘉和生物的GB261(CD20/CD3雙抗)也已經成功出海。
海通國際指出，從TCE雙抗的靶點選擇、平臺特點、結構設計角度，TCE雙抗目前的痛點主要在：存在CRS和神經毒性風險；脫靶效應和免疫抑制性腫瘤微環境導致實體瘤療效有待提高。未來的主要發展方向爲：優化CD3端和腫瘤抗原識別臂的親和力以實現療效和安全性平衡；靶點選擇優化；設計特定腫瘤環境下表達的雙抗擴大治療窗口(前抗體技術等)；以及聯合療法突破免疫抑制的腫瘤微環境。