智通財經APP瞭解到，宜明昂科-B (01541)近日在2024美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會上圍繞核心產品替達派西普 (Timdarpacept, 項目編號: IMM01) 的兩個II期臨牀數據發表了口頭報告。
其中IMM01聯合阿扎胞苷治療初治較高危的骨髓增生異常綜合徵(HR-MDS)適應症方面，在整體51個可評估患者中，完全緩解率(CR)達到33.3%，總體反應率達到64.7%;在治療超過4個月的34名患者中，CR達到50.0%， ORR達到85.3%;而在治療超過6個月的29名患者中，CR達到58.6%， ORR達到89.7%;反應隨着治療時間的延長，療效持續提升。中位觀察時間爲15.9個月，中位無進展生存期(mPFS)和中位總生存期(mOS)未達到，12個月OS爲71.1%。
而在業界最爲關心的血液學毒性方面，該報告展示到，經過IMM01聯合阿扎胞苷治療後，有38.8%的患者血紅蛋白較基線水平明顯提高，45.2%的患者血小板較基線水平明顯提高，21.9%的患者中性粒細胞較基線水平明顯提高，同時顯著降低了紅細胞和血小板的輸注依賴。隨着治療時間的延長，並沒有發現會增加血液學毒性。
IMM01聯合阿扎胞苷治療後觀察到患者血紅蛋白和血小板顯著恢復
治療後紅細胞和血小板的輸注依賴下降
此外，對比該試驗與中國MDS-002 單臂研究(阿扎胞苷單藥治療同適應症72位患者)的安全性數據，可以發現阿扎胞苷聯用IMM01對比阿扎胞苷單藥並沒有增加受試者治療相關不良事件，顯示IMM01安全性良好。
另一項口頭報告爲IMM01聯合替雷利珠單抗治療既往PD-1抗體治療失敗後的經典霍奇金淋巴瘤(cHL)。數據顯示，在33例可評估患者中(此前接受的平均治療線數爲4線)，ORR達到66.7%, CR 率達到 24.2%。在29例(87.9%)患者中觀察到靶病竈大小的減小。中位觀察時間爲6.87個月，中位至緩解時間爲1.6個月，中位無進展生存期和中位持續緩解時間未達到。
安全性方面，絕大多數藥物相關不良反應(TRAE)爲1-2級的血液學的不良反應。其中3-4級的白細胞降低、血小板降低、中性粒細胞降低和貧血分別爲12.1%、12.1%、12.1%和6.1%，在經過對症治療後可完全恢復或者恢復至1級/基線水平。無溶血案例發生。無患者因TRAE導致永久停用研究藥物或死亡。顯示該治療方案安全性優異。
宜明昂科分別於4月17日和5月17日公告了上述兩個適應症獲國家藥監局(CDE)許可開展III期臨牀試驗。此外，公司在5月31日也公告了IMM01聯合阿扎胞苷針對初治的慢性粒-單核細胞白血病(CMML)Ⅲ期臨牀研究方案獲CDE許可。
在CD47靶向藥物的研發之路上，多家跨國藥企先後折戟。 此次ASCO年會上，宜明昂科兩項II期數據成功入選口頭報告，在會議現場也受到熱烈的關注，表明行業權威對該項目臨牀數據的高度認可，以及對CD47靶向藥物的研發前景的巨大期待。
談及IMM01的差異化優勢時，宜明昂科創始人田文志博士表示：“IMM01是SIRPα-Fc融合蛋白。爲解決CD47分子的安全性問題，IMM01與CD47結合區域採用了一個工程化的人類SIRPα結構域，在體外研究中，該結構域顯示不與人體紅細胞結合，具有很強的安全性優勢。另外，公司還對該結構域採取了去糖基化的修飾，降低了分子的免疫原性。IMM01通過雙重作用機制充分激活巨噬細胞，即干擾CD47/SIRPα相互作用阻斷“別喫我”信號，並通過激活巨噬細胞的Fcγ受體傳遞“喫我”信號。橫向對比看，IMM01的親和力KD爲~3nM，約爲Magrolimab的千分之一，適中的親和力使得IMM01的外周血受體佔位維持在10-15%的水平，(而Magrolimab用藥後14天爲90%以上)，從而避免了CD47抗體藥物常見的抗原沉默效應。IMM001的Ⅱ期推薦劑量僅爲2.0mg/kg，CD47抗體劑量通常在20至45mg/kg之間。”
