智通財經APP訊，和黃醫藥(00013)發佈公告，和黃醫藥的呋喹替尼(fruquintinib)與紫杉醇(paclitaxel)聯合療法用於二線治療晚期胃癌的 FRUTIGA 中國 III 期研究結果於《自然·醫學(Nature Medicine)》發表。該文章中關鍵亞組的更新的療效數據和生活質量數據亦已於6月1日在美國臨牀腫瘤學會(ASCO)2024 年年會上公佈。
呋喹替尼是一種選擇性的口服血管內皮生長因子受體(VEGFR)1、2 和 3 抑制劑。血管生成在腫瘤生長過程中起到關鍵作用，呋喹替尼通過阻斷腫瘤的血管生成起到抗腫瘤作用。胃癌是全球第五大常見惡性腫瘤，每年約新增 110 萬名患者，VEGFR 通路在胃癌的發病機制中扮演着重要角色。《自然·醫學(Nature Medicine)》 發表的 FRUTIGA 研究結果表明，呋喹替尼有望成爲胃癌患者新的有效治療選擇。
FRUTIGA 研究(NCT03223376)是一項在中國 35 個臨牀中心開展的 1:1 隨機、雙盲的 III 期臨牀試驗。研究評估了呋喹替尼和紫杉醇聯合療法對比紫杉醇單藥療法二線治療 703 名晚期胃癌或胃食管結合部患者。研究的雙主要終點之一無進展生存期(PFS)取得統計學意義的顯著改善後，該研究宣佈取得陽性結果。接受呋喹替尼和紫杉醇聯合療法的患者的中位 PFS 爲 5.6 個月，而接受紫杉醇單藥療法的患者的中位 PFS 爲 2.7 個月，取得了具有統計學意義的顯著改善(分層風險比 [「HR」] = 0.569 ;p < 0.0001)。雙主要終點中的總生存期(OS)亦觀察到改善但未達統計學意義(9.6 個月對比 8.4 個月)。呋喹替尼和紫杉醇的聯合療法在包括客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和延長緩解持續時間(DoR)在內的多個其他終點亦均觀察到具有統計學意義的顯著改善。呋喹替尼耐受性良好，安全性符合預期並與既往研究中觀察到的一致。
ASCO 大會上公佈的關鍵亞組的進一步分析顯示，PFS 及 OS 結果與意向治療(intention-to-treat， ITT)人羣的一致。呋喹替尼和紫杉醇聯合療法在大部分亞組中均觀察到明確的 PFS 獲益，在腸型亞組和淋巴結轉移亞組中 PFS 和 OS 的獲益尤其明顯。對淋巴結轉移患者的事後探索性分析顯示，呋喹替尼在 PFS、OS、ORR、疾病控制率和反應持續時間方面優於安慰劑。 其可能的機制是由於呋喹替尼對 VEGFR-3 的強效抑制，而 VEGFR-3 與淋巴結轉移和腫瘤侵襲密切相關。對患者報告的生活質量(QoL)的進一步分析顯示，與較現有的護理標準相比，至治療結束時沒有對患者生活質量造成不利影響。總體而言，上述這些額外的發現再加上先前已公佈的結果，共同支持了呋喹替尼和紫杉醇的聯合療法成爲該適應症的新的治療選擇。
FRUTIGA 研究的主要結果早前已於 2024 年 2 月 6 日在美國臨牀腫瘤學會全體大會系列會議(ASCO Plenary Series Session)上公佈，完整報告請點擊此處查看。
呋喹替尼已於中國和美國獲批用於治療特定的轉移性結直腸癌患者。 呋喹替尼和紫杉醇聯合療法用於二線治療晚期胃癌和胃食管結合部腺癌的中國新藥上市申請已於 2023 年 4 月獲中國國家藥品監督管理局受理。