去年11月19日，BMS和2seventy bio公佈了Abecma前線治療複發性難治性多發性骨髓瘤的註冊進展：FDA尚未確定ODAC會議時間，並通知兩家企業不會在PDUFA日期2023年11月16日前做決定。
對於Abecma衝擊三線多發性骨髓瘤適應症遇阻的原因，BMS和2seventy bio表示監管部門可能需要審查OS數據。
作爲全球首款上市的BCMA CAR-T療法，Abecma在2023年的前三季度中銷售額走低明顯。數據顯示，2023年Q1季度，Abecma銷售額達1.47億美元峯值，然後在Q2和Q3季度分別下降至1.32億美元和9300萬美元。直到Q4季度，Abecma銷售額才略回升至1億美元。
而作爲同賽道的傳奇生物BCMA CAR-T療法Carvykti雖然獲批上市時間較Abecma晚了一年，但在去年三季度Carvykti銷售額已經達到1.52億美元，首超Abecma。緊接着Q4季度，Carvykti持續發力，銷售額達到1.59億美元，同比增長194%。由此該產品在2023年全年銷售額超過5億美元。
值得一提的是，以上業績是在Abecma和Carvykti獲批適應症爲末線治療多發性骨髓瘤的情況下。今年2月23日，傳奇生物宣佈Carvykti 在復發或難治性(R/R)多發性骨髓瘤(MM)患者二線治療中獲得EMA人用藥品委員會(CHMP)積極意見。這意味着Carvykti獲批二線適應症在即。在Abecma衝擊三線失利的當下，更廣闊的二線市場卻有望將傳奇生物和Carvykti帶到新的高度。
靠療效順利進入二線
實際上，Carvykti在復發或難治性多發性骨髓瘤(MM)患者二線治療中獲得EMA人用藥品委員會(CHMP)積極意見也在市場的意料之中。因爲其在前線治療方面有充分的臨牀數據支撐。
據智通財經APP瞭解，去年6月5日，傳奇生物公佈了Carvykti用於復發且來那度安耐藥的多發性骨髓瘤患者的III期CARTITUDE-4研究數據。
數據表示，在中位隨訪16個月時，與標準治療方案相比，西達基奧侖賽能使既往接受過1-3線治療且來那度胺耐藥的多發性骨髓瘤成人患者疾病進展或死亡風險降低74%(P值<0.0001)。
關於CARTITUDE-4研究，這是一項國際、隨機、開放標籤的3期研究，用於評估CAR-T療法與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松(PVd)或達雷木單抗、泊馬度胺和地塞米松(DPd)在既往接受過一到三線治療的復發和來那度胺難治性多發性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。
試驗結果顯示，在既往有1-3次LOT(lines of therapy)的來那度胺難治性患者中，相比於SOC單次cilta-cel輸注顯著改善了PFS，在患者羣體中具有良好的獲益/風險狀況，疾病進展/死亡減少74%，CR和MRD陰性率高，這突出表明cilta-cel有可能成爲多發性骨髓瘤患者首次復發後的關鍵療法。
值得一提的是，西達基奧侖賽此前在美國FDA獲批用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，這些患者既往接受過至少四線治療，也就是說其獲批的是五線治療的適應症。
但CARTUDE-4臨牀研究針對的則是更前線的2-4線治療(經過1-3線治療)，臨牀試驗獲得的積極結果。
另外值得一提的是，Carvykti在該項臨牀中得出的數據不僅高於市場此前60%-70%的預期，也超出了其同靶點競爭對手——BMS的Abecma。據智通財經APP瞭解，根據去年2月公佈的數據，在RRMM患者中，Abecma可降低2-4線MM患者51%的疾病進展或死亡風險。而更好的臨牀數據或許正是EMA支持Carvykti進入二線治療的重要原因。
帶動BCMA CAR-T療法公司估值躍遷?
從二級市場角度來看，華爾街對Carvykti進入二線的反饋依然積極。智通財經APP觀察到，2月23日，傳奇生物放量收漲7.1%，盤中最高股價達到66.16美元，創下今年以來新高，今年2月至今的股價漲幅達到20%。
由此也反映出市場對於Carvykti後續在二線治療市場表現的期待。數據顯示，當前Carvykti作爲末線療法每年約2萬名患者，且主要面向美國、歐洲和日本3個市場。
而進入二線後這個市場直接擴大爲每年約8萬名患者。根據強生和傳奇生物的最新調查，醫生願意開處方給大約1/3的二線及以上病人因而潛在市場是非常巨大。如果該產品能夠在歐美獲批二線藥物，銷售收入有望上升到50億美元。
在如此高的銷售預期面前，此前的“黑框警告”警告風波帶來的負面影響似乎就顯得有點“微不足道”了。
據智通財經APP瞭解，今年1月19 日，FDA 發佈公告，要求所有已經獲批的 CAR-T 細胞治療產品進行產品標籤更新，在黑框警告中增加“關於治療後可能繼發 T 淋巴細胞瘤”的內容。
然而面對這一利空消息，傳奇生物反應平平，1月19日和22日公司股價僅分別微跌0.61%和0.85%，並在1月23日大幅反彈，收漲8.17%。
究其原因，在於對於傳奇生物來說，眼下針對Carvykti的黑框警告並非主要問題。當下Carvykti擴大商業化規模的關鍵還是在於其能否推進至前線治療階段擴大適應症人羣以及能否控制成本、降低售價。
不難從股價表現看出，華爾街目前是認同傳奇生物和Carvykti的增長邏輯，因而公司股價並未過多受黑框警告的影響。
值得一提的是，此次華爾街在“黑框警告”這個利空上的投資態度直接影響了全球CAR-T行業的投資，一定程度上提振了投資者信心。
以港股科濟藥業爲例，在今年1月31日股價觸及上市新低3.73港元后，科濟藥業股價後續迅速反彈。近日由於同爲BCMA CAR-T療法的Carvykti有望躋身二線治療，拉高了市場對科濟藥業產品的未來預期。因此在2月26日，公司股價盤中最高達到7.21港元。不到一個月內，公司股價區間最高漲幅達到93.3%。這足以看出近期Carvykti在BCMA CAR-T療法賽道產生的積極影響。
另外，上文提到的CARTUDE-4研究已經論證了Carvykti具有成爲一線至三線療法治療後進展患者的潛力。從此前披露的傳奇生物JP摩根電話會議紀錄來看，傳奇生物也在持續推進論證Carvykti進入一線治療的可能性。相關的CARTITUDE-5臨牀也將在今年上半年完成美國入組，同時繼續CARTITUDE-6臨牀繼續進行患者入組。
所以對於Carvykti來說，5億美元年銷售還只是一個開始，甚至進入二線治療市場也並非終點。根據強生在去年Q4季度的收益報告，Carvykti未來還將擴大生產規模。隨着Carvykti前線治療的推進，後續傳奇生物估值起飛似乎已成爲定局。
