智通財經APP訊，康哲藥業(00867)發佈公告，該集團自主研發的創新藥CMS-D001片(“CMS-D001”)及CMS-D002膠囊(“CMS-D002”)近期獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)簽發的藥物臨牀試驗批准通知書。NMPA同意開展(1)評價CMS-D001在健康受試者和斑塊狀銀屑病患者安全性、耐受性、藥代動力學和療效的隨機、雙盲、安慰劑對照、單次或多次給藥劑量遞增及食物影響(開放)的I期臨牀研究及(2)評價CMS-D002在健康成年絕經前女性受試者的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學的隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和多次給藥劑量遞增的I期臨牀研究。
據悉，CMS-D001是高選擇性TYK2(酪氨酸激酶2)抑制劑。TYK2是JAK激酶家族的成員之一，而JAK激酶家族是免疫細胞信號傳遞上的重要環節。CMS-D001通過特異性抑制TYK2的激活，阻斷IL-23、IL-12和I型干擾素等炎性細胞因子介導的細胞信號轉導，從而抑制自身免疫和炎症的病理過程。選擇性TYK2抑制劑可以減少對其他JAK家族激酶的影響，在保持療效的同時減少毒副作用。CMS-D001未來擬開發用於治療銀屑病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡等免疫炎症性疾病。
銀屑病是一種遺傳與環境共同作用誘發的免疫介導的慢性、複發性、炎症性、系統性疾病。臨牀表現爲鱗屑性紅斑或斑塊，侷限或廣泛分佈。銀屑病可合併系統疾病，嚴重影響患者的生活質量。中國銀屑病發病率約爲0.47%，現有超過700萬銀屑病患者。儘管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經治 2 療，或者對現有療法不滿意。口服小分子藥物，特別是TYK2抑制劑，因其潛在的高效性，較好的安全性以及服藥便利性已成爲近年來的研究熱點。臨牀前研究數據顯示，CMS-D001有望成爲一款療效可靠、安全性良好的口服藥物，爲患者提供更優的治療選擇。
CMS-D002是小分子促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑。GnRH是由下丘腦神經內分泌細胞合成的十肽激素，是調控生殖系統激素釋放的重要因子。CMS-D002與內源性GnRH競爭性結合垂體上的GnRH受體，在中樞神經水平阻斷垂體性腺軸，減少內源性FSH和LH的釋放，從而抑制下游雌激素、黃體酮和睾酮的分泌，緩解性激素相關疾病的進展。CMS-D002在臨牀前研究中表現出優異的有效性和安全性，未來可開發用於治療子宮內膜異位症、子宮肌瘤、前列腺癌等疾病。
子宮內膜異位症(內異症)是指子宮內膜組織(腺體和間質)在子宮腔被覆內膜及子宮以外的部位出現、生長、浸潤，反覆出血，繼而引發疼痛、不孕及結節或包塊等。內異症病變廣泛、形態多樣、極具侵襲性和反覆性，具有性激素依賴的特點，是導致痛經、不孕症和慢性盆腔疼痛的主要塬因之一，不僅對患者生命質量産生負面影響，還對社會衛生資源造成重大負擔。內異症常見於育齡婦女，據文獻報道，約10%的育齡婦女患有內異症，中國15-49歲育齡婦女大約有3億人，現存約3000萬內異症患者。應用各類藥物進行序貫治療是內異症長期藥物治療的趨勢，但各類藥物的臨牀應用常會出現療效不滿意、給藥途徑不方便和(或)無法忍受的副作用，而使臨牀應用受到限制。與現有藥物相比，非肽類GnRH拮抗劑爲口服劑型，服用方便，用藥初期無點火效應，使用後能迅速抑制雌激素水平，從而能迅速緩解臨牀症狀，在治療內異症方面具有明顯優勢。相比治療同類疾病的GnRH受體激動劑，小分子GnRH受體拮抗劑對性激素的抑制能力具有劑量依賴性，停藥後性腺功能可快速恢復，提高了患者依從性。CMS-D002作爲一款口服非肽類小分子GnRH受體拮抗劑，結合其優異的臨牀前表現，有望爲患者提供更優的治療選擇。