縱觀美國制藥巨頭百時美施貴寶（BMY.US）的發展歷史，其每一步都踩在時代節拍上，從乙醚到青黴素，讓其在南北戰到二戰期間成為主要軍需供應商；1929年，百時美趕在了全球金融泡沫爆破搭尾班車在紐交所成功上市；上世紀60年代後期，趕上「嬰兒潮」的尾班車，收購了嬰兒配方奶粉生產商美贊臣。
該公司的發展見證了美國經濟的起飛和繁榮，穿越了美國各個有起有落的經濟小周期。
百時美施貴寶：強強聯合的結晶
百時美施貴寶由百時美與施貴寶於1989年合並而成，隨後於2019年，百時美施貴寶收購了新基公司（Celgene），形成了如今的規模。
百時美施貴寶的歷史可以追溯至1852年，在美國出生的Squibb（施貴寶）醫生開發出一種生產醚的方法，並將他的發現分享給醫藥界，其後，政府鼓勵他建立自己的公司。
1858年，施貴寶醫生在紐約的佈魯克林創業，展開其制藥經營。1879年，施貴寶醫生向紐約州醫學協會提交了一份關於「防止食品和藥品摻假並建立國家衛生委員會的擬議法規」，被稱為施貴寶法案，後來成為法律，也是1906年西奧多·羅斯福（並非1933年當選那位羅斯福）簽署的聯邦純淨食品和藥物法案的基礎。
1887年，威廉·佈里斯託爾（William Bristol）和約翰·邁爾斯（John Myers）投資5000美元收購了瀕臨倒閉的克林頓制藥公司，也就是後來的百時美公司，英文名為Bristol Myers，採用的就是威廉·佈里斯託爾和約翰·邁爾斯的姓氏Bristol和Myers合組而成。在承諾不出售「庸醫療法」的情況下，兩人迅速扭轉了克林頓制藥公司的窘境。第二年，克林頓制藥公司在他們的第一個商品目錄中推廣了1800種產品，包括「明膠包衣藥片和顆粒、壓縮片劑、三酸鹽片劑、皮下片劑、酊劑、酏劑、葡萄酒和糖漿」。
1892年，施貴寶醫生和他的兒子成立一家父子公司，當時的資產為150萬美元。
1895年，百時美出了第一個爆款——作為一種滋補和瀉藥銷售的薩爾·赫伯特卡鹽，被稱為「窮人的水療」，模仿了波西米亞水療中心天然礦泉水的味道和效果。十年之内，年銷售額上升到50萬美元。直到1974年，該產品一直是百時美的主要產品。
1901年，百時美推出了Ipana抑菌牙膏，可以防止蛀牙和牙龈疾病。
1902年，施貴寶建立了第一個質量控制實驗室。很快，它擁有近100名員工，生產800多種制劑。
1914年，施貴寶生物實驗室生產抗病素、血清和疫苗，是一戰期間的乙醚主要供應商。
1917年，施貴寶開創了毛地黃藥物的標準化，作為心臟病的早期治療。
1919年，施貴寶的生產線大幅擴張，產品組合擴大至2,382種，以6,547種包裝銷售，包括新推出的獸藥。該公司向西擴張，在芝加哥開設了配送中心，並在佈魯克林設立了出口部門——確立了自己在國際貿易領域的領導地位。
在20世紀初的前幾十年，施貴寶生產疫苗，預防白喉、肺結核、破傷風和傷寒等常見疾病。到1921年，施貴寶生產碳酸氫鈉、蓖麻油、鎂牛奶和瀉鹽等非處方家庭療法。
1929年，百時美在紐交所上市，趕上了全球金融泡沫爆破。
1939年，施貴寶的研究人員開發了一種制備箭毒的新方法，並向臨床研究人員提供了氯化筒箭毒堿樣品，發現提純箭毒可用作肌肉松弛劑。
1943年，百時美收購了紐約的Cheplin實驗室，使其能夠在二戰期間大規模生產青黴素，這也標志著該公司進入倫理藥物開發領域。與此同時，在1944年，施貴寶在新澤西州開設了全球最大的青黴素生產廠。
1948年，百時美推出了長效注射青黴素氟西林96（Flo-Cillin 96）以及緩衝液。
1956年，百時美進入了癌症藥物開發領域，與日本微生物化學研究基金會合作開發抗生素。
1959年，百時美收購了染發劑公司伊卡璐。
1967年，百時美收購嬰兒配方奶粉和其他營養產品制造商美贊臣，其藥物包括早期的抗癌藥物醋酸甲地孕酮（Megace）和環磷酰胺。同一年，施貴寶開發出第一款抗癌產品羟基脲（Hydrea）。
1972年，百時美成立電影公司，制作了幾部電影，包括《復制嬌妻》、《騎劫地下鐵》等，但兩年後退出電影業。
1973年，百時美推出針對骨癌、胃癌和胰腺腫瘤治療的絲裂黴素（mutamycin）
1974年，百時美推出癌症化療劑Blenoxane（硫酸博來黴素）用於治療鱗狀細胞癌，頭頸癌和霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。
1975年，施貴寶開發出第一種用於高血壓和心力衰竭的ACE抑制劑CAPOTEN（卡託普利）
1978年，施貴寶成立康維德（ConvaTec），銷售造口術和傷口治療產品。
1979年，PLATINOL（順鉑）成為首個治療睾丸癌的含鉑抗癌藥物。
1983年，FDA批準百時美的VePesid（依託泊苷）用於對標準化療無反應的睾丸癌患者。
1986年，新基醫藥公司（Celgene）成立。同年，由百時美神經科學研究人員發現的佈斯帕（BUSPAR）被批準用於治療廣泛性焦慮症。
1989年，施貴寶與百時美合並，成為全球醫療保健行業的領導者。合並後的百時美施貴寶成為當時全球第二大制藥企業。新公司推出的首批包括被批準用於治療復發性卵巢癌的鉑爾定（PARAPLATIN）。
從其以上的創建歷史可以看出，施貴寶專注於研發，時髦的百時美則總是在追趕潮流，活躍地參與到流量最高的領域之中，而且一言不合就收購。
合並之後的百時美施貴寶，繼續秉持施貴寶的研發精神，但同時也延續百時美「買買買」的購物熱情。
2001年，百時美施貴寶收購杜邦制藥公司，加強了百時美施貴寶的艾滋病和心血管業務，同時也增加了醫療成像業務，並取得依非韋倫（Sustiva）和可密定（COUMADIN）兩種藥物。
自2005年起，百時美施貴寶收購生物科技公司和合作夥伴美達萊（Medarex），此次收購大大擴展了該公司的腫瘤學和免疫學產品線，收購於2009年完成。
2019年，百時美施貴寶收購了新基公司（Celgene）。
2020年，百時美施貴寶以131億美元收購了MyoKardia，加強了該公司領先的心血管特許經營權，並收購了Forbius，將其領先的轉化生長因子β資產添加到其組合中。
2022年，百時美施貴寶以41億美元現金收購臨床生物公司Turning Point，進一步擴張其精準腫瘤學和心血管產品組合。
從其發展可以看出，百時美施貴寶與美國的發展歷史息息相關，儘管業務遍佈全球，但是美國市場對其佔比不斷提高，由2015年的49.44%擴大至68.95%。
百時美施貴寶的主要產品
在不斷收購、不斷擴張後，當前百時美施貴寶的重點發展領域分别為腫瘤、血液學、免疫學、心血管學和神經科學。
其產品包括化學藥或小分子藥，生物制劑和嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法。
小分子藥物通常以片劑或膠囊的形式口服，但也使用其他藥物輸送機制；生物制劑通過注射或靜脈輸注；CAR-T療法通過靜脈輸注。
百時美施貴寶的主要成熟產品包括：
Eliquis（艾樂妥）：是一種口服Xa因子抑制劑，用於降低非瓣膜性房顫卒中/全身性栓塞的風險，用於治療DVT（深靜脈血栓）/PE（肺栓塞）和降低初始治療後復發的風險。
Opdivo（歐狄沃）：一種生物制劑，是一種與T和NKT細胞上的PD-1結合的全人源單克隆抗體。Opdivo已獲得多個抗癌適應症的批準，包括膀胱癌、血癌、大腸癌、頭頸癌、腎細胞癌、肝細胞癌、肺癌、黑色素瘤、惡性胸膜間皮瘤（MPM）、胃癌和食管癌。Opdivo+Yervoy方案也在多個市場被批準用於治療非小細胞癌症（NSCLC）、黑色素瘤、惡性胸膜間皮瘤（MPM）、腎細胞癌(RCC)、大腸癌（CRC）以及各種胃癌和食管癌。目前有幾項正在進行的Opdivo在其他腫瘤類型和疾病領域的潛在注冊研究，包括單藥治療和與Yervoy和各種抗癌藥物聯合治療。
Pomalyst/Imnovid（泊馬度胺）：是一種口服小分子，可調節免疫系統和其他重要的生物學靶點。適用於接受過至少兩種先前治療的多發性骨髓瘤患者，包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑，並且在最後一次治療完成時或完成後60天内顯示疾病進展。
Orencia（阿巴西普）：是一種融合蛋白，適用於患有中度至重度活動性類風濕關節炎（RA）和銀屑病關節炎（PsA）的成人患者，用於減輕某些患有中度至重度活動性多關節JIA的兒科患者的體徵和症狀，以及與鈣調磷酸酶抑制劑和甲氨蝶呤聯合治療。
Sprycel（達沙替尼）：是一種口服多種酪氨酸激酶抑制劑，適用於慢性期費城染色體陽性慢性髓細胞白血病（CML）患者的一線治療，慢性、加速或髓系或淋巴母細胞期CML成人患者對既往治療（包括格列衛/甲氨替尼）有耐藥性或不耐受的治療，以及1歲至18歲的慢性期費城染色體陽性CML兒童和青少年的治療。
Yervoy（伊匹單抗）：一種細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4（CTLA4）免疫檢查點抑制劑的生物制劑。是一種單克隆抗體，用於治療不可切除或轉移性黑色素瘤患者。
Empliciti（埃羅妥珠單抗）：靶向在自然殺傷細胞（NKC）和骨髓瘤細胞上表達的SLAMF7蛋白的生物制劑，是一種治療多發性骨髓瘤的人源化單克隆抗體。
截至2023年3月末止的12個月，在售產品貢獻的總收入為336.78億美元，佔了該公司總收入458.48億美元的73.46%，其中Eliquis（艾樂妥）和Opdivo（歐狄沃）是最主要的收入來源，分别貢獻收入120.01億美元和85.28億美元，佔總收入的26.18%和18.6%。
百時美施貴寶處於銷售爬升期的新產品則包括：
Reblozyl（羅特西普）：生物制劑，是一種紅細胞成熟劑，用於治療輸血依賴型和非輸血依賴型β地中海貧血成年患者的貧血，以及治療具有環狀鐵母細胞並需要紅細胞輸血的極低至中等風險骨髓增生異常綜合徵（MDS）成年患者的紅細胞生成刺激劑(「ESA」)失效的貧血。
Abecma：是一種B細胞成熟抗原導向的基因修飾自體CAR-T細胞療法，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤的成人患者，這些患者先前接受了四種或更多的治療，包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體。
Opdualag（奧普杜拉格）：是納武單抗（Nivolumab，一種PD-1阻斷抗體）和瑞拉利單抗（Relatlimab，一種LAG-3阻斷抗體）的組合，適用於12歲或以上的成人和兒童不可切除或轉移性黑色素瘤患者的治療。
Zeposia（鹽酸奧紮莫德膠囊）：是一種口服免疫調節藥物，用於治療中度至重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）和復發型多發性硬化症，包括臨床孤立綜合徵、復發緩解型疾病和活動性繼發進行性疾病。
Breyanzi（利基邁侖賽）：是一種CD19導向的基因修飾的自體CAR-T細胞療法，適用於在接受一種或多種系統治療後復發或難治性大b細胞淋巴瘤的成人患者，包括未另行指定的彌漫性大B細胞淋巴瘤、高級别b細胞淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤和3B級濾泡性淋巴瘤。
Onureg（阿紮胞苷片）：是一種口服低甲基化藥物，可整合到DNA和RNA中，適用於在強化誘導化療後首次完全緩解或完全緩解且血細胞計數恢復不完全且無法完成強化治療的成年AML患者的持續治療。
Inrebic（美拉替尼）：是一種口服激酶抑制劑，適用於治療中危-2原發性或繼發性(真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症)骨髓纖維化的成人患者。
Camzyos（馬瓦卡坦）：是一種心臟肌球蛋白抑制劑，用於治療有症狀性阻塞性肥厚型心肌病（HCM）的成人，以改善功能能力和症狀。
Sotyktu（氘可來昔替尼）：是一種口服、選擇性、變構酪氨酸激酶2抑制劑抑制劑，用於治療中度至重度斑塊性銀屑病的成人患者，這些患者需要全身治療或光療。
這些新產品中，Abecma、Breyanzi（利基邁侖賽）、Camzyos（馬瓦卡坦）等的收入增長都十分迅猛，見下圖。
新產品組合貢獻的收入，由2020年的3.58億美元，擴大至2022年的20.3億美元，佔百時美施貴寶總收入的比重由2020年的0.84%，擴大至2022年的4.40%。2023年第1季，新產品組合貢獻收入7.23億美元，同比增長106.57%，佔總收入的比重由2022年第1季的3.00%擴大至6.38%，顯現新產品增長之快。
除了成熟產品和新產品外，百時美施貴寶還另外列出了LOE（損失專利獨佔的藥物）。當百時美施貴寶能擁有某種藥物的獨家專利時，其能取得十分優厚的收入，幾乎能確認所有收入，而一旦失去獨家專利，需要在細分市場與其他競爭對手分攤，其收入就明顯下降。
損失專利獨佔的藥物有兩項，分别為：
Revlimid（雷利度胺）：是一種口服免疫調節藥物，與地塞米松聯合用於多發性骨髓瘤患者的治療。作為單一藥物也適用於自體造血幹細胞移植後多發性骨髓瘤患者的維持治療。已獲批用於包括淋巴瘤和骨髓增生異常綜合徵（MDS）在内的多種血液惡性腫瘤適應症。
Abraxane（白蛋白結合紫杉醇納米粒注射混懸液）：是一種無溶劑蛋白結合化療產品，使用其專有的Nab技術平台將紫杉醇與白蛋白結合，用於治療乳腺癌，非小細胞肺癌和胰腺癌等。
截至2023年3月末止的12個月，損失專利獨佔的藥物總收入為97.67億美元，佔該公司總收入的21.30%，比例還是挺高。可以預見，隨著這些藥物優勢的褪色，其收入或將受到影響。
不過，百時美施貴寶擅長收購、合作，還有大批的在研藥物，應可為其後續的增長提供支持。
百時美施貴寶的擴張特色
除了收購外，百時美施貴寶與其他同行一樣，也善於與競爭對手進行合作，只要利益在線，敵人也可以成為朋友。例如：
百時美施貴寶與輝瑞（PFE.US）合作開發和商業化由百時美施貴寶發現的抗凝劑Eliquis（艾樂妥）。這可是其最大的收入來源，截至2023年3月末止的12個月，Eliquis（艾樂妥）佔其總收入的26.18%。
與澳諾（Ono）共同在日本、韓國和台灣開發和商業化Orencia（阿巴西普）、Yervoy（伊匹單抗）及若幹其正在研究的化合物，此外，該公司還與澳諾（Ono）在日本開發和商業化Orencia（阿巴西普）。
2022年5月，該公司與BridgeBio展開合作，開發和商業化一款腫瘤SHP2抑制劑BBP-398。
該公司與2seventy bio聯合開發和商業化針對BCMA的新型疾病改變基因治療候選產品。
2021年，該公司與日本衛材進行一項獨家全球戰略合作，共同開發和商業化MORAb-202，這是一種選擇性葉酸受體α抗體-藥物偶聯物，正在研究用於子宮内膜、卵巢癌、肺癌和乳腺癌。MORAb-202目前正在實體腫瘤的I/II期臨床試驗中。
在收購與合作的同時，百時美施貴寶也不斷推進其研發管線，以鞏固其產品組合。
截至2023年4月27日，百時美施貴寶開發中的成分超過50種，覆蓋的適應症領域超過40個。在研項目或有101個，處於臨床三期的項目或有28個。
在實體瘤方面，其在研管線有45個項目，其中到達臨床三期的有14個，包括OPDIVO（納武利尤單抗）在圍輔助治療期和IB-IIIA期輔助非小細胞肺癌（NSCLC）等其他適應症，以及與Yervoy（伊匹單抗）聯合用藥的療法；還有Opdualag（奧普杜拉格）針對輔助黑色素瘤療法的研究等等。
血液學領域的有26個項目，到達臨床三期的有6個，主要涉及免疫調節藥物iberdomide和分子降解劑mezigdomide，以及Reblozyl（羅特西普）在輸血依賴性MDS相關貧血方面的治療，還有Inrebic（美拉替尼）的其他適應症。
免疫學領域的在研項目有16個，臨床三期的項目有4個，Sotyktu（氘可來昔替尼）在銀屑病關節炎和系統性紅斑狼瘡方面使用的研究，以及cendakimab（申達奇單抗）在嗜酸性食管炎方面的適用範圍，Zeposia（鹽酸奧紮莫德膠囊）針對克羅恩氏病的療法。
針對纖維化疾病的在研項目有兩個，均處於臨床二期。
在心血管疾病領域的在線項目有8個，臨床三期的項目有4個，主要為milvexian針對二次中風預防、急性冠狀動脈綜合徵和心房纖顫等適應症的研究，還有Camzyos（馬瓦卡坦）針對非阻塞性肥厚性心肌病的研究項目。
神經科學方面，在研項目有四個，均處於臨床一期。
從市值、收入規模、利潤規模到管線和產品組合規模，百時美施貴寶或難再重現其當年全球行業老二的輝煌，但是從前景來看，通過品牌營銷和研發實力強強聯合的百時美施貴寶，仍具有其獨特的競爭力，應可在列強環伺中，繼續增長。