擁有130多年歷史的默沙東（MRK.US）（Merck），在世界制藥行業中，一直是一個響亮的名字。
在過去的一百多年，默沙東又是如何成長與發展？它的主營業務有哪些？近年的發展如何？我們將在本文深度探討。
默沙東奮鬥史：從寂寂無聞到利潤超百億的跨國醫藥巨頭
當時年僅23歲的喬治•默克（George Merck）於1891年1月1日在美國成立默克公司（在美國與加拿大，默沙東稱為默克），於紐約市及附近地區分銷精細化學品。1899年，美國默克公司（即默沙東）出版了第一本《默克手冊》，其中提及放血治療急性支氣管炎、用砷治療陽痿，以及用杏仁面包治療糖尿病，成為當時最普及的醫學參考書之一，名堂逐漸響亮。
進入20世紀，默沙東公司的發展加快。
默沙東公司於1936年率先合成維生素B1，這一發展讓維生素得以量產，在幾年内，該產品成為維生素B1缺乏症（腳氣病）的重要用藥。在隨後幾年，默沙東公司致力於分離和合成維生素，並推廣其應用。
1943年，塞爾曼·瓦克斯曼（Selman Waksman）博士和阿爾伯特·沙茨（Albert Schatz）發現了鏈黴素，這是治療結核病的第一種有效藥物。默沙東公司為瓦克斯曼博士的研究實驗室提供支持，因而獲得新藥的專利權。其後默沙東放棄了對抗生素的獨家專利，以推廣抗生素的廣泛應用。
1948年，默沙東公司推出磺胺喹惡啉（sulfaquinoxaline），這是一種用於治療球蟲病和其他家畜家禽疾病的藥物，並由此進入動物醫藥市場。
1950年，默沙東公司開發出用於治療類風濕關節炎、風濕熱和其他相關慢性病的可的松（CORTONE）。
1953年，主要從事化學藥研究和生產的默沙東公司與從事生物制藥開發和營銷的Sharp & Dohme合作，成為Merck Sharp & Dohme這也是其被稱為默沙東（MSD）的一個原因，由此默沙東成為一家綜合化學藥與生物藥的大型綜合藥企。
1958年，默沙東推出可用於治療高血壓和心臟病的DIURL（氯噻嗪），也使默沙東一躍成為領先的心血管病公司。
1961年，默沙東研究團隊發現第一種能有效對付綿羊、山羊、牛和豬體内旋毛蟲寄生蟲的藥物trichinosis（噻苯達唑），進一步鞏固其在動物用藥市場的地位。
1971年，默沙東公司開始銷售麻疹-腮腺炎-風疹（M-M-R）聯合疫苗。到現在，相關疫苗依然是其主要的收入來源。
1977年，默沙東公司的肺炎疫苗PNEUMOVAX（肺炎球菌疫苗多價）獲批。
1978年，默沙東公司的頭孢西丁（Mefoxin）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，適用於治療由特定細菌引起的許多感染，包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體。
1985年，血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑VASOTEC（依那普利）獲FDA批準用於治療高血壓和充血性心力衰竭，這也是默沙東公司第一款十億美元產品（於1988年實現這一銷量）。
1986年，默沙東公司的重組乙肝疫苗RECOMBIVAX HB（重組乙肝疫苗）獲得FDA批準，成為第一款用於人類的重組乙肝疫苗。1989年，默沙東公司將此疫苗技術轉讓給中國。
1987年，默沙東公司推出了洛伐他汀——降血脂藥物，這是FDA批準的首個他汀類藥物。
1996年，艾滋病（HIV）用藥CRIXIVAN（INDINAVIR SULFATE）獲FDA批準。
1998年，孟魯司特鈉（SINGULAIR）獲FDA批準用於預防和治療哮喘。
2006年，用於治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑西格列汀（JANUVIA）獲FDA批準。同一年，GARDASIL（加德西爾）（HPV四價(6、11、16、18型)重組疫苗），用於預防特定HPV類型引發的宮頸癌。
2009年，默沙東與紐交所上市的跨國制藥公司先靈葆雅（Schering-Plough）合並，從而使默沙東公司成為當時收入第二高的美國藥企。
2014年，默沙東當前銷售貢獻最大的產品Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）獲FDA批準上市，這是首個抗PD-1療法，並曾獲得FDA的突破性療法認定。BRAVECTO（氟雷拉納，一種全身性殺蟲劑和殺螨劑）獲FDA批準，這是第一種用於狗的咀嚼片，被證明一次劑量可以殺死跳蚤和多種蜱蟲，持續12周。
2019年，ERVEBO（埃博拉紮伊爾活疫苗）獲得FDA批準，用於預防18歲及以上人群中由紮伊爾埃博拉病毒引起的疾病。
默沙東的擴張秘訣
從以上默沙東的奮鬥史可以看出，在早期，默沙東主要通過自行研發和資助研發，取得商業化藥物授權，而通過2009年收購先靈葆雅從而實現更大幅度的擴大。
不過財華社留意到，2019年起默沙東進行了結構重組，開始優化其產業結構。2019年初，默沙東通過了一項全新的全球重組計劃，以進一步優化其生產和供應網絡並縮減其全球房地產的分部，該項目包括公司工廠的優化。
2021年6月2日，默沙東完成了分拆女性健康、生物仿制藥和老牌派品牌業務，將其納入到一家新的獨立上市公司Organon（OGN.US），並將Organon的股份分派給公司的股東。交易中的現有品牌囊括皮膚病學，非阿片類疼痛管理，呼吸，精選心血管產品，以及默沙東的其他多元化品牌特許經營權。默沙東公司現有的研究項目仍為默沙東擁有，並繼續按計劃開發。
在優化產業結構的同時，默沙東繼續進行產品項目的擴張。財華社發現默沙東主要通過以下辦法來擴大商業化產品和研發項目組合：研發、收購和合作。
先來看研發。截至2023年3月末止的12個月，默沙東的研發開支為152.48億美元，是其最近12個月總收入578.69億美元的26.35%，可見默沙東依然將研發視為未來增長的主要驅動力。
除了繼續大幅投入研發外，默沙東主要通過收購來取得臨床階段新藥。
就以今年進行的交易來看：
2023年1月，默沙東以13.5億美元收購了一家臨床階段生物制藥公司Imago BioSciences，該公司正在開發治療骨髓增生性腫瘤和其他骨髓疾病的新藥。
2023年2月，默沙東與四川科倫藥業股份有限公司的控股子公司科倫博泰達成了一項許可和合作協議，擴大雙方的合作關系，默沙東獲得最多七種用於治療癌症的臨床前抗體藥物偶聯物（ADC）的研究、開發、生產和商業化獨家權利。為此，默沙東支付了1.75億美元的前期付款，並於2023年1月投入了1億美元認購科倫博泰的B輪優先股。
2023年4月，默沙東宣佈收購臨床階段生物科技公司Prometheus，後者致力於發現、開發和商業化用於治療免疫介導疾病的新型治療和伴隨診斷產品。Prometheus的主要候選藥物PRA023是一種人源化單克隆抗體，靶向腫瘤壞死因子樣配體1A，這是一種與腸道炎症和纖維化相關的靶標，用於治療包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病在内的免疫介導性疾病。根據收購協議，默沙東將通過一家附屬公司，以總價106億美元，收購Prometheus的全部已發行股本。
這些項目產生的投入將記錄在默沙東的研發開支一項，因此從上圖可見，默沙東2023年第1季的研發開支大幅攀升。
除了自行研發和「買買買」之外，默沙東還通過與行業競爭對手合作，來實現共赢互利。
2017年，默沙東與市值與其差不多的競爭對手阿斯利康（AZN.US）簽訂全球戰略腫瘤合作協議，共同開發和共同商業化阿斯利康可用於治療多種癌症的藥物Lynparza（奧拉帕利）。默沙東與阿斯利康將用其各自的PD-1和PD-L1藥物，分别為默沙東的拳頭產品Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）以及阿斯利康的Imfinzi（英飛凡），與Lynparza（奧拉帕利）結合，開發和實現Lynparza（奧拉帕利）商業化。
兩家公司還聯合開發和商業化阿斯利康可用於多種適應症的Koselugo（司美替尼）——用於治療1型神經纖維瘤（NF1）兒童患者的症狀性、無法手術治療的叢狀神經纖維瘤（PN）。根據協議，阿斯利康和默沙東將分攤Lynparza（奧拉帕利）和Koselugo（司美替尼）單藥治療和非PD-L1/PD-1合並療法的開發和商業化成本。來自Lynparza（奧拉帕利）和Koselugo（司美替尼）的產品銷售收入則對半分。
財華社留意到，截至2023年3月末止的12個月，默沙東於Lynparza（奧拉帕利）的應佔收入為11.25億美元，佔其總收入的1.94%。
2018年，默沙東與日本藥廠Eisai（衛材）訂立戰略合作協議，聯合開發和聯合商業化Lenvima（樂伐替尼）——甲狀腺癌用藥，因此該藥物也按聯合收入入賬。財華社估算得出，截至2023年3月末止的12個月，Lenvima（樂伐替尼）為默沙東貢獻應佔收入8.81億美元，佔其總收入的1.52%。
此外，默沙東也與拜耳及Ridgeback訂立合作開發和商業化協議。
截至2023年5月3日，默沙東有86個項目處於臨床II期，38個項目處於臨床III期，11個項目處於審批中。
默沙東的主要收入來源
默沙東有兩個經營分部，包括制藥和動物健康。
醫藥分部包括人類健康藥物和醫療產品。人類健康藥物分部包括治療和預防制劑，通常按處方銷售，用於治療人類疾病。該公司主要向醫藥批發商和零售商、醫院、政府代理機構，以及管理健康護理服務供應商例如健康護理機構、藥房運營商和其他機構銷售人類健康藥物。人類健康疫苗產品包括兒童、青少年和成年預防性疫苗。該公司主要向醫生、批發商、分銷商和政府機構銷售人類健康疫苗。
前文提到，默沙東公司於1948年推出用於治療球蟲病和其他家畜家禽疾病的磺胺喹惡啉，由此進入動物醫藥市場。
動物健康分部主要從事多款醫藥和疫苗產品的發現、開發、生產和銷售，並提供健康管理解決方案及服務，預防、治療和控制各種家畜和伴侶動物物種的疾病。該公司還提供多款數字關聯的識别、追蹤和監控產品，這些產品和服務主要向獸醫、經銷商、動物飼養員、農民等等銷售。
醫藥分部佔了默沙東收入及利潤的大部分，截至2023年3月末至的12個月，醫藥分部貢獻的收入達到506.19億美元，佔其總收入的87.47%，分部利潤為364.91億美元，分部利潤率高達72.09%；而動物保健業務貢獻的收入為55.57億美元，佔總收入的9.6%，分部利潤為19.44億美元，分部利潤率為34.98%。
默沙東的主要產品
因篇幅所限，以下將著重介紹默沙東的制藥分部的主要產品。
默沙東的產品遍佈了多個領域，包括腫瘤、疫苗、心血管、病毒治療、神經科學、免疫學、糖尿病等。默沙東擁有特許經營權的產品包括：
1）腫瘤藥：Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）——PD-1免疫抑制劑，針對宮頸癌、經典霍奇金淋巴瘤（cHL）、皮膚鱗狀細胞癌（cSCC）、食管癌或胃食管交界處癌（GEJ）、頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）、肝細胞癌（HCC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、默沙東爾細胞癌、微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）癌（實體瘤）等等。
2）疫苗：HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9（加德西爾/加德西爾9價），可預防水痘、麻疹、腮腺炎和德國麻疹的ProQuad（四痘混合疫苗），麻疹、腮腺炎及風疹病毒活疫苗M-M-R II，水痘活疫苗Varivax；5價輪狀病毒疫苗RotaTeq（輪達停），23價肺炎球菌疫苗Pneumovax 23（紐莫法23），甲肝滅活疫苗Vaqta（維康特）。
3）醫院急症護理：Bridion（佈瑞亭，舒更葡糖鈉）——選擇性神經肌肉阻滞拮抗劑，簡單來說就是麻醉劑；Prevymis（萊特莫韋）——抗CMV（巨細胞病毒）的抗病毒藥物，預防高危腎移植患者CMV感染；抗生素Dificid（非達黴素），通過抑制細菌的RNA聚合酶而產生迅速的抗艱難梭狀芽胞桿菌感染（CDI）作用；抗真菌藥Noxafil（諾科飛）；新型碳青黴烯類抗生素Invanz（厄他培南），通過與青黴素結合蛋白（PBP）結合，幹擾細菌細胞壁的合成，使得細菌生長繁殖受抑制，少數出現細胞溶解；用於治療某些真菌感染的抗真菌用藥Cancidas（科賽斯）；注射用藥Zerbaxa（紮他唑巴坦），用於治療某些細菌感染的抗菌和β -内酰胺酶抑制劑的組合藥物。
4）心血管疾病用藥：Adempas（利奧西呱片）——用於治療特定患者的慢性血栓栓塞性肺動脈高壓或肺動脈高壓的心血管藥物；Verquvo（唯可同）——治療慢性心力衰竭惡化患者的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）激動劑。
5）病毒治療方案：抗新冠病毒口服藥Lagevrio（莫洛替韋）以及HIV藥物Isentress/Isentress HD（拉替拉韋）。
6）神經科學：失眠症藥物Belsomra。
7）免疫學：Simponi（西米普利單抗）：是一種用於治療關節炎和皮膚炎的抗體藥物；以及炎症用藥Remicade（英夫利昔單抗）。
8）糖尿病：Januvia（捷諾維）/Janumet，均為針對2型糖尿病的降糖藥
說到重要性，默沙東的產品組合中，2014年上市的首個PD-1產品Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）無疑佔據舉足輕重的地位。截至2023年3月末止的12個月收入達到219.23億美元，佔了其總收入的37.88%。
其次為HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9（加德西爾/加德西爾9價），最近12個月總收入為74.09億美元，佔總收入的12.8%；第三位抗新冠病毒口服藥Lagevrio（莫洛替韋），不過與疫情相關，存在較大的波動性，或不可持續；第四則為針對2型糖尿病的降糖藥Januvia（捷諾維）/Janumet，最近12個月收入為41.6億美元，佔總收入的7.19%，見下圖。
總結
默沙東的產品組合遍佈甚廣，從腫瘤藥、疫苗、醫院急症護理到糖尿病，可以說該有的產品都有，成熟的藥品也不少，有可瑞達以及加德西爾，均是經過驗證的銷量高手。從地區市場分佈來看，默沙東也十分均衡，2023年3月末止12個月，美國市場佔比為45.84%，歐洲、中東和非洲市場佔比為23.22%，尤其值得關注的是中國市場的收入貢獻正在大幅提高，由2016年的3.6%擴大至2023年3月末止12個月的9.96%，見下圖。
除了業務多元化外，默沙東的研發管線也十分豐富，臨III項目超過三十個，待批項目有11個，還有八十多個臨II項目，若這些項目實現商業化，應可為其帶來新的收入來源。
不過，默沙東今年以來的股價表現卻較為落後，今年以來的股價漲幅只有4.67%，而其競爭對手兼合作夥伴阿斯利康的股價累計漲幅為7.9%，市值領頭羊禮來（LLY.US）累計漲幅則達26.2%。
默沙東股價落後或與可瑞達針對胃癌晚期試驗失敗有關，該產品仍有多個適應症待批，包括針對晚期肝癌、復發性局部晚期或轉移性Merkel細胞癌，以及與其他藥物聯合針對轉移性胃癌等治療項目等。由於該產品佔其收入的比重甚高，而且正在申請的項目較多，若結果不如人意，或將繼續影響其股價。