在集采常態化的背景下，中國醫藥産業發展速度和格局正在發生深刻的變化，國際化創新俨然已成爲當下醫藥企業的發展共識。2022年是一個充滿挑戰的年份，基石藥業(02616)頂住大環境的“逆風”，收入呈現近乎翻倍式增長，由2021年的2.44億元大幅攀升至不少于4.75億元;收入的大幅提升，也使其“造血”能力大幅提升，截至2022年12月31日，公司現金、現金等價物預計超過13億元。
2022年是基石藥業商業化小試牛刀的一年，隨着商業化團隊的完善和商業化策略的深化，2023年有望成爲公司商業化騰飛的關鍵一年。目前公司的估值仍處于曆史底部階段，且日前剛被納入滬港通下的港股通標的。作爲港股創新藥中被低估的標的，基石藥業的價值也將進一步被市場挖掘。
蓄勢待發，商業化大年已至
作爲一家生物制藥公司，基石藥業專注于腫瘤免疫治療及精准治療領域，已建立了一條由15種腫瘤候選藥物組成的豐富産品管線。目前，基石藥業已獲得四款創新藥的十項新藥上市申請的獲批，成功上市的四款藥物中，叁款爲同類首創的精准治療藥物，包括普吉華®(普拉替尼膠囊)、泰吉華®(阿伐替尼片)、拓舒沃®(艾伏尼布片)，以及潛在同類最優的腫瘤免疫治療藥物擇捷美®(舒格利單抗注射液)。另有多款後期候選藥物正處于關鍵性臨床試驗或注冊階段。
普吉華®(普拉替尼膠囊)是一種口服、每日一次、強效高選擇性RET抑制劑，目前已獲批兩個適應症，一線RET陽性非小細胞肺癌適應症已經遞交上市申請，有望于2023 年上半年獲批上市。這一適應症將是普拉替尼的關鍵適應症，獲批後有望大幅提升普拉替尼的銷售額。
據智通財經APP了解，RET屬于原癌基因，其編碼的RET蛋白是一種跨膜蛋白，該蛋白屬于受體酪氨酸激酶家族。RET融合突變與多種癌症的發生發展相關，最常見的腫瘤譜爲非小細胞肺癌(2%)和甲狀腺癌(10%-20%)。我國是非小細胞肺癌患者大國，根據《2022年CSCO非小細胞肺癌診療指南》，非小細胞肺癌新發人數約70萬人，即使僅2%的發病率，每年新發RET陽性NSCLC患者約1.5萬人。我國甲狀腺癌新發人數約20萬人，以15%的發病率計算，RET融合突變甲狀腺癌新發人數約3萬人，合計5萬人。
目前，國內僅兩款RET抑制劑獲批上市，分別爲基石藥業的普拉替尼和禮來的塞普替尼，其中，普拉替尼于2021年3月獲批上市，比塞普替尼上市時間快1年半，其他在研的産品仍處于臨床II期階段，基石藥業的普吉華®先發優勢明顯，充分享受國內市場紅利。
拓舒沃®是基石藥業繼泰吉華®和普吉華®上市以來的第叁款精准治療藥物。2022年1月，拓舒沃®獲NMPA批准上市，用于治療攜帶IDH1易感突變的成人複發或難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者。除了二線適應症外，艾伏尼布聯合阿紮胞苷一線治療AML的適應症目前處于臨床Ⅲ期。
作爲全球同類首創的強效、高選擇性口服IDH1抑制劑，拓舒沃®以其明確的臨床優勢，獲得國內外權威指南一致推薦，成爲IDH1突變AML(急性髓系白血病)治療的首選方案，包括《CACA血液腫瘤指南》2022版、《CSCO惡性血液病診療指南》2022版、《中國複發難治性急性髓系白血病診療指南》2021版以及《NCCN急性髓系白血病指南》2022版。
資料顯示，急性髓系白血病是一種進展迅速的血液和骨髓癌症，是成人急性白血病中最常見的類型。美國每年約有2萬例新發病例，歐洲每年約有4.3萬例新發病例。在中國，每年約有7.53萬白血病新發病例，其中急性髓系白血病患者的占比約爲59%。發病率隨着年齡的增長顯著增加，中位診斷年齡爲68歲。大多數AML患者對化療無應答並進展爲複發或難治性急性髓系白血病，患者五年生存率約29.5%。6%-10%的AML患者攜帶IDH1突變，突變的IDH1酶阻斷了正常的造血幹細胞分化，促進了急性白血病的發病。
拓舒沃®的上市，填補了IDH1突變AML領域精准治療的空白，對于攜帶IDH1突變的急性髓系白血病的精准診療，具有裏程碑意義。AML中IDH靶點的發現, 拓寬了對白血病發病機制的認知邊界，拓舒沃®的成功研發，加深了對于AML針對特定突變靶點精准診療思路的深刻理解。隨着拓舒沃®的上市，將給IDH1突變患者的治療帶來更優的選擇, 同時基石藥業也在積極拓展拓舒沃®的其他適應症，包括在新診斷的IDH1突變AML成人患者的一線療法，以及用于IDH1突變經治的局部晚期或轉移性膽管癌患者等。
目前，全球僅兩款IDH1抑制劑獲批上市，分別爲拓舒沃®和olutasidenib，但olutasidenib在我國未申報臨床。除了拓舒沃®外，和黃醫藥、華潤叁九、正大天晴也布局了IDH1抑制劑，但均處于臨床I期。作爲國內首家上市IDH1抑制劑，拓舒沃®將全面享受整個市場的紅利，在公司深度的商業化下，爲公司創造更加豐厚的回報。
提起PD-(L)1，大部分人的刻板印象便是“卷”，實際上這是一種非常偏見的看法。雖然PD-(L)1生産企業衆多，但關鍵還是看相同適應症的産品有多少。
基石藥業旗下的擇捷美(舒格利單抗注射液)是首款可用于Ⅲ期非小細胞肺癌的國産PD-L1。資料顯示，舒格利單抗是一款全人源全長抗天然G型免疫球蛋白4(IgG4)單抗藥物，鑒于此，舒格利單抗在患者體內産生免疫原性及相關毒性的風險更低，與同類藥物相比具有獨特優勢。舒格利單抗也因此獲得中美雙BTD(突破性認定)。
Ⅲ期非小細胞肺癌是肺癌的診治中最爲困難和最具挑戰性的，在過去30年，盡管Ⅳ期非小細胞肺癌取得了長足進展，如近年來一批TKI、PD-1單抗等相繼獲批NSCLC適應症，但這些適應症大多爲Ⅳ期NSCLC，並非Ⅲ期NSCLC。 Ⅲ期不可切除的NSCLC的治療進展極其緩慢，標准治療僅推薦同步放化療，但標准治療中位生存期僅20.3-28.7 個月。
從發病人數的角度，根據《非小細胞肺癌診療指南(2021 版)》，16%患者診斷時爲Ⅰ/Ⅱ期，22%爲Ⅲ期，57%爲Ⅳ期。Ⅲ期肺癌分爲可手術切除和不可手術切除兩類，其中不可手術切除的患者約占Ⅲ期肺癌患者人群總數的30%。目前，針對不可手術切除的Ⅲ期肺癌患者，除了化療方案外，免疫療法僅度伐利尤單抗和舒格利單抗。
度伐利尤單抗僅可用于同步放療後的鞏固治療，但70%的患者無法耐受同步放化療，舒格利單抗優效克服了這一瓶頸。基石藥業的舒格利單抗是首個可用于同步或序貫放療後無疾病進展的不可切除Ⅲ期NSCLC的一線療法，具有裏程碑意義。
基于舒格利單抗突出的特性，基石藥業也開發了舒格利單抗其他的適應症，目前國內已獲批兩項適應症，ENKTL適應症已遞交上市申請並被納入優先審評，目前正在審評中，一線治療胃癌適應症的上市申請也已于近日遞交，一線治療食管鱗癌適應症計劃于2023年上半年提交上市申請。不僅如此，舒格利單抗一線四期NSCLC適應症的上市申請也先後在英國和歐盟獲得受理。可見，基石藥業的PD-L1極具市場潛力，被嚴重低估。
伴隨着後續上述産品的獲批上市，今年將是基石藥業商業化騰飛的一年。
蘊含百億美元大品種，PD-1+ADC黃金時代已至
一直以來，市場對于默沙東持續投資加注科倫博泰ADC擁有較大的疑問與分歧，直到近期科倫藥業在交流紀要中指出“默沙東看重科倫博泰ADC，在很大程度上也是看重與K藥聯合的潛力，從而進一步可延長K藥的生命周期，繼續保持K藥的地位。”
全球制藥巨頭默沙東、阿斯利康合作探索“PD-1+ADC”治療方案上獲得了較積極的進展，雙方已經啓動了DS-1062(Trop2 ADC)與K藥(PD-1)聯用一線治療PD-L1陽性晚期/轉移性NSCLC的叁期臨床，以取代現有化療的標准療法。
該組合叁期臨床的開展得益于Ib期的優異數據：緩解率(ORR)爲37%，疊加鉑類化療治療ORR爲41%;尤其在作爲一線療法時效果更好，疾病控制率(DCR)爲100%。
另外，默沙東在叁陰乳腺癌領域選擇與吉利德開展合作，通過K藥和Trodelvy組合臨床探索，來沖擊叁陰乳腺癌一線治療(Trodelvy已獲批二線療法)。
至此不難看出，“PD-1+ADC”的市場潛力。目前國內藥企紛紛布局PD-1以及ADC靶點，除了擁有極具市場潛力的舒格利單抗外，基石藥業旗下的CS5001是全球研發進展最快的靶向受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)的ADC之一，具有全球同類藥物最佳潛力。
據智通財經APP了解，ROR1是一種典型的腫瘤胚胎蛋白，在成體組織中低表達或者不表達，而在多種腫瘤中都有高表達，是一種極具潛力的ADC靶點。臨床前研究數據表明，CS5001在多種表達ROR1腫瘤細胞系展現出了較強的選擇性細胞毒性，並在血液和實體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出顯着的體內抗腫瘤活性。
基于早期研究的積極數據，ROR1有望成爲具有廣譜抗癌潛力的新藥靶點，用于非小細胞肺癌、叁陰乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等。據了解，這些病例在全球每年發病超過300萬例。ROR1一旦成藥，全球空間有望超百億美元。
目前，全球僅叁款ROR1 ADC處于臨床階段，分別是zilovertamab vedotin、NBE-002、ABL202。
基于早期研究的積極數據，ROR1 ADC相關交易均獲得了極高的交易對價，展現出MNC對這一靶點的高度看好。2020年11月5日，默沙東宣布以27.5億美元收購了VelosBio，將其主打産品VLS-101收入旗下。2020年12月，勃林格殷格翰宣布以14.3億美元收購瑞士創新藥研發公司NBE-Therapeutics，此次收購的核心在于靶向ROR1 ADC藥物NBE-002。一旦CS5001披露Ⅰ期數據，有望吸引MNC企業，以不錯的金額授權出海。
從投資科倫博泰ADC再到高價收購VelosBio，默沙東意欲通過聯用鞏固K藥的地位，國內同時擁有PD-1以及ADC藥物的Biotech必然也可以通過這一路徑“大賺一筆”。
而基石藥業同時擁有極具市場潛力的PD-1以及ADC藥物，除了單藥以外，後續可拓展聯用價值。
除了ROR1這一大熱門藥物外，基石藥業還有10余個正在進行的早期研發階段項目，包括多特異性、抗體偶聯藥物、抗體-細胞因子融合分子，以及用于靶向其他不可成藥細胞內蛋白的專有平台，並且多款具有同類首創、同類最優潛力的新藥，可以說基石藥業的研發水平已經擠進一線創新藥行列。
戰略合作多點開花，滬深兩市港股通“雙納入”價值有望被挖掘
管線的最終兌現，仍看商業化能力。公司商業銷售團隊覆蓋超過700家醫院，所覆蓋的醫院占精准治療藥物相關市場的約70%-80%。叁款精准治療藥物已被納入超過17項國家指南，並且被超過120項商業保險納入其中。除了擴建自己的銷售團隊外，基石藥業與國藥控股進行戰略合作，擴大普吉華®(普拉替尼)及泰吉華®(阿伐替尼)于醫院及藥店的分銷範圍。
在商業合作方面，基石藥業也是收獲頗豐。
2021年基石藥業與輝瑞就洛拉替尼在大中華區聯合開用于二線治療ROS1陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的合作。2022年5月，在基石藥業與輝瑞的共同努力下，洛拉替尼治療ROS1陽性晚期NSCLC的聯合開發項目實現首例患者入組。
在與EQRx的合作方面，公司于美國、英國及歐盟等全球多個國家及司法管轄區就舒格利單抗治療NSCLC及ENKTL適應症的注冊進行監管申請。公司還與EQRx合作探究在全球市場進一步擴大該藥物適應症的可行性 (包括胃癌及食管癌)。同時，公司正與EQRx協力合作，在美國及主要歐盟市場開展nofazinlimab治療HCC的全球III期研究。
此外，公司與恒瑞的合作也在進一步加深，2021年，基石藥業與恒瑞建立戰略合作關系，通過利用各自研發及商業專長，加速開發及商業化抗CTLA-4單克隆抗體(CS1002)以充分釋放其商業價值。2022年上半年，恒瑞獲得國家藥監局關于CS1002聯合治療晚期實體瘤的Ib/II期試驗的IND批准。
在多方位的努力下，2023年的基石藥業可謂是蓄勢待發。值得欣喜的是，近日，滬深交易所互聯互通股票標的範圍擴大規則正式對外發布，內地與香港資本市場迎來全面雙向擴容，，資本市場的雙向開放程度再次提高。本次調整中，基石藥業獲首批新增調入滬港通下港股通股票，並自2023年3月13日起生效。
此次是滬深港通股票標的範圍擴容後的首次調整。基石藥業已于2021年9月6日獲納入深港通股票名單，本次調整後，公司將成爲A股滬深兩市港股通“雙納入”股票。這意味着，基石藥業將進入更多投資機構的視野，吸引投資者的關注和參與。現如今，基石藥業正處于價值窪地，伴隨着公司管線的更多進展以及業績的釋放，其窪地也將快速被市場填平。