當下，拖累全球經濟增長的首要原因，非新冠疫情莫屬了。
新變種病毒出現、感染率上升及若幹國家和地區再感染的風險增加，為人類經濟的健康發展敲響了警鍾。不難看出，人類難以依靠新冠疫苗和社交限制來阻止新冠病毒。
在此背景下，新冠藥的出現有著重大意義。有效的新冠藥可大幅減少重症者和死亡率，同時還能減少國家資源的消耗，充當經濟復蘇的隱形發動機。
隨著真實生物旗下的阿茲夫定片成為首款國產新冠口服藥，標志著我國新冠疫情防治將取得重大進展。阿茲夫定片的獲批，直接帶動了A股市場餐飲和旅遊板塊的上漲。由此可見，國人翹首以盼的首款國產新冠口服藥已登上舞台，將為國家防疫抗疫帶來積極影響。
為加速阿茲夫定片的商業化進程，以及加強研發平台及擴大產品管線，真實生物於近日向港交所遞交了招股說明書，擬在港交所主板掛牌上市。
疫情肆虐全球經濟，新冠藥成 「白馬騎士」
從2019年底到目前，新冠疫情持續在全球發酵，絲毫沒有消退的勢頭，成為全球經濟顯著放緩的「罪魁禍首」。
最近，全球已出現多種SARS-CoV-2的變種，SARS-CoV-2極易在人群中傳播，對全球的醫療承載能力產生威脅。根據世衛組織最新實時統計數據，截至北京時間8月5日23時26分，全球累計確診新冠肺炎病例高達5.79億例。而在今年年初，海外累計確診新冠肺炎人數為2.89億人，意味著8個多月時間新冠確診人數翻了一倍。
同時，我國亦斷斷續續出現零星散發的疫情，使地方經濟和全國經濟的增長承壓。數據顯示，最近十餘天，全國(包括港澳台)單日新增確診/無症狀感染者均超過1萬例。除台灣和香港外，廣東、上海、海南和廣西等多地的疫情對當地經濟運行帶來了挑戰。
而新冠藥是補充疫情常態化防控的重要一環，有利於為國内疫情防控提供支持，加快復工復產恢復經濟的正常運行。
為應對新冠疫情帶來的衝擊，築起防疫抗疫之牆。中國政府自新冠疫情爆發以來頒佈了一系列有關新冠肺炎治療的利好政策，包括鼓勵創新抗病毒藥物的研發工作，如縮短審核及批準時間及加快有潛力的藥物上市進程、為相關國内藥企進行稅收減免及提供專項公共研發資金等，以解決國内緊急及未滿足的藥物需求。
毫無疑問，對於藥企來說，新冠口服藥將成為新冠疫苗之後又一個超級風口。據高盛預計，在一般情況下，新冠口服藥市場規模有望達到150億美元至200億美元之間。在這條千億級賽道上，真實生物有備而來。
鎮館之寶——阿茲夫定
真實生物是一家以研發為驅動力的生物科技公司，致力於開發、制造和商業化治療病毒性、腫瘤及腦血管疾病的創新藥物。
在真實生物豐富的產品管線中，阿茲夫定是公司引以為傲的一款重磅產品。
根據適應症分類，阿茲夫定可用於治療HIV感染(即艾滋病)、COVID-19(新冠肺炎)、HEMD(手足口病)以及多發性骨髓瘤和淋巴瘤等血液腫瘤。
值得留意的是，目前國内有數十款新冠口服藥項目在進行中。而阿茲夫定憑借優良的安全性及有效性，成為國内率先獲批的新冠口服藥。
在今年7月25日，按照藥品特别審批程序進行應急審評審批，國家藥品監督管理局附條件批準真實生物阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應症注冊申請。隨著阿茲夫定作為首個國產口服新冠藥獲批上市，標志著國内疫情防控進入新階段，新冠口服藥在國内大規模上市應用已是指日可待。
同時，在國產新冠口服藥獲批上市進展上，阿茲夫定拔得了頭籌，成為離商業化最近的一款國產口服新冠藥，發展前景因此令人關注。真實生物董事長、CEO兼首席科學家杜錦發博士表示：「我們非常高興迎來這一重要時刻，阿茲夫定會為國内乃至全球疫情防控提供一份力量。」
資料顯示，作為RNA依賴RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，阿茲夫定能有效地抑制引起COVID-19的SARS-CoV-2的復制。
SARS-CoV-2是一種單股正鏈RNA病毒，利用核苷及核苷酸進行RNA合成。阿茲夫定是一種核苷類似物，在宿主細胞内模仿天然核苷，並通過激酶催化轉化為相應的活性核苷三磷酸，然後在RdRp合成RNA的過程中嵌入病毒RNA中，從而防止進入的核苷酸被添加到RNA鏈中並終止RNA鏈延伸及病毒復制。此外，作為一種核苷類抗病毒制劑，阿茲夫定亦對RNA依賴性聚合酶的活性起抑制作用，該物質對病毒復制至關重要。此外，對感染SARS-CoV-2的猴子的藥物分佈的化學分析表明，阿茲夫定及其三磷酸主要集中在PBMC及胸腺中（胸腺是主要的免疫器官，對一般負責宿主免疫的T淋巴細胞的發育至關重要），表明阿茲夫定除了具有抗病毒作用外還具有免疫靶向性，這在已上市的RdRp抑制劑中是獨特的。抑制胸腺中的SARS-CoV-2復制可能會保護宿主免疫系統免受病毒攻擊，並促進宿主T細胞對病毒的免疫。
能成為中國首個具有自主知識產權的新冠口服藥，離不開阿茲夫定具有突破性的療效優勢，如靶向性強且長效、效果好、副作用小和適應範圍廣等。我們從三大方面了解阿茲夫定的強大之處：
（1）有效性。通過一個標本兼治的分子機理治療新冠，這是阿茲夫定與眾不同的生物學特點。相較於傳統藥物，阿茲夫定在新冠患者體内可有效抑制SARS-CoV-2復制，降低病毒載量，恢復胸腺，改善淋巴細胞分佈，減輕炎症和器官損傷，並快速治愈新冠患者。
在中國進行阿茲夫定針對COVID-19患者的III期臨床試驗中，阿茲夫定有效降低了基準病毒載量不低於3 log10的患者治療第3天、第5天和第7天的病毒載量。
此外，真實生物在俄羅斯進行的III期臨床試驗顯示，接受阿茲夫定治療的患者中的40.43%(對比接受安慰劑的患者中的10.87%)在首次給藥後7天内臨床症狀緩解。試驗組患者症狀緩解的中位時間比對照組患者短三天。
（2）安全性。阿茲夫定一天服用量僅5毫克，藥劑量較小，且一個療程僅7天，因此阿茲夫定可能比目前獲批的治療藥物或其他正在開發的候選藥物更為安全且與需要多種藥物聯合使用的治療方法（如Paxlovid）相比，對藥物間相互作用的擔憂較少，且副作用相對也較小。在中國、俄羅斯和巴西的試驗顯示，阿茲夫定的整體安全性和耐受性良好，處於行業領先位置。
（3）有潛力有效對抗新變種。根據弗若斯特沙利文的資料，對目前已知的病毒變種的研究表明，中和抗體藥物的靶點SARS-CoV-2刺突蛋白存在各種突變，該等突變已降低甚至消除多種中和抗體的中和活性。然而，由於其靶點SARS-CoV-2 RdRp相對守恒，突變率較低，阿茲夫定可能保持其對已被證明能夠在中和抗體和疫苗表現出逃逸的新病毒變種的功效。
此外，阿茲夫定目前每瓶價格不超過300元，與輝瑞公司研發的新冠特效藥價格約2300元每人相比，具有很大的價格優勢，因此可大幅提高藥品的可及性。
緊隨獲批成為首款國產新冠口服藥，阿茲夫定緊鑼密鼓開啓了商業化進程，商業化前景十分樂觀。
目前，真實生物具備了生產阿茲夫定的能力。在8月2日，公司年產能為10億片劑阿茲夫定的生產線在河南平頂山正式投產，掀開了阿茲夫定商業化的序幕。此外，真實生物計劃建造另一條生產線，預計通過這兩條生產線將阿茲夫定總規劃年產能增至約30億片劑。
作為國内當前唯一獲批的新冠口服藥物，阿茲夫定在行業内具備了領先優勢。隨著後續產能的擴大，有望給真實生物帶來持續的現金流，進一步支持公司的快速發展，以把握市場機遇。
市場銷售方面，7月25日，真實生物與復星醫藥達成長期戰略合作，雙方將聯合開發並由控股子公司復星醫藥產業獨家商業化阿茲夫定。此外，真實生物已與臨床關鍵意見領袖建立聯系，旨在建立廣泛而穩定的銷售渠道及網絡，此舉將有助公司在後續滲透市場中處於有利地位。
十年磨一劍，產品線錨定重要賽道
經過10年砥砺前行，真實生物已具備完整的創新藥物的發現、臨床研究和開發、生產制造到商業化的全產業鏈能力，朝著成為一家有世界競爭力的生物醫藥公司方向邁進。
當前，真實生物的產品管線豐富，聚焦在抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創新藥物。除了適應於COVID-19的阿茲夫定已獲批上市外，在治療HIV感染方面，阿茲夫定已於去年7月獲得國家藥監局附條件批準，可展開商業化。
HIV病毒是威脅人類的另一個殺手。數據顯示，2021年全球HIV患者高達4130萬人，其中中國有150萬人感染該病毒。預計越來越多感染者的體内在很長一段時間内會攜帶HIV，抗擊HIV仍是全球醫療系統面臨的一個巨大挑戰。
為更好地滿足廣大HIV患者群體的醫療需求，及提供高療效及低耐藥風險的創新療法，真實生物正在開發CL-197，這另一種具有潛在長效作用的新型NRTI，有望在HIV市場為患者帶來福音。
CL-197在比格犬模型經口服灌胃給藥的藥代動力學研究中已顯示出其長效性，表明PBMC中CL-197的活性成分濃度降低到其峰值的50%以下需要約168小時。該研究表明，CL-197有望僅需每周給藥，並具有長效作用，這種便捷的用藥方案可有效提高服藥依從性，從而改善患者臨床結果。
在2021年12月，真實生物完成了CL-197支持IND的臨床前研究，並於2022年7月在中國提交了CL-197的IND申請。
同時，真實生物還計劃將阿茲夫定與CL-197聯用，進一步研究開發一種潛在的一周一片的具有聯合作用機制的全口服長效復方片劑。該長效復方片劑可覆蓋三個藥物作用靶點，相當於三種不同機理藥物同時作用，有望成為全球首創的全口服長效艾滋病治療藥。
除此之外，真實生物在癌症領域亦在推進多款靶向藥的研發，主要在血液腫瘤和實體瘤方面。
其中，血液腫瘤的阿茲夫定已實現了臨床前研究，公司計劃於2023年下半年向國家藥監局提交IND申請；實體瘤領域，公司的肺癌藥物哆希替尼，為處於臨床階段的三代EGFR-TKI，與「抗癌神藥」奧希替尼相比，哆希替尼可減少多達80%的潛在毒性代謝物及因此預期表現出更好的臨床安全性。目前，哆希替尼已獲得國家藥監局批準進行I 期/II期臨床試驗，還需繼續進行臨床試驗。
未來，真實生物還會繼續擴大研發平台和產品管線，增強公司的生產和商業化能力。
能同時在研多款重大疾病領域的重磅產品，離不開真實生物強大的研發團隊。
真實生物的研發團隊具備深厚的醫藥產業科學積澱和豐富而成功的新藥研發經驗。截至2022年5月31日，真實生物的内部研發團隊由41名成員組成，成員在醫藥行業均擁有豐富經驗。
公司的領軍人物杜錦發博士深耕抗病毒領域多年，曾經發明並領導開發了革命性丙肝治愈藥索非佈韋。索非佈韋的誕生，成為了丙肝治療史上劃時代的藥物，終結了丙肝不可治愈的歷史。
細胞雜志曾評論道：索非佈韋治愈丙肝是我們這一代人在公共衛生領域取得的最重大的成就之一。憑借領先的市場地位，索非佈韋在2014年榮獲被業界譽為「醫藥界諾貝爾獎」的美國蓋倫獎。
杜錦發博士還曾在美國生物制藥企業Pharmasset Inc擔任化學研究副總監，以及在Gilead Sciences, Inc.擔任高級研究科學家。目前，杜錦發博士已發表60篇學術論文並在全球參與發明逾300個注冊專利，其中40個專利注冊於美國。
此外，真實生物總裁兼首席商務官黨群博士亦擁有豐富的創新藥物研發經驗，其參與研發多種臨床應用藥物及候選藥物，涵蓋病毒性疾病、癌症、糖尿病及肺結核領域的創新藥物研發，包括用於治療II型糖尿病的第一代及第二代FBPase抑制劑。
總結：
包括中國在内，全球社會和經濟亟需從新冠疫情中恢復過來。但如今依然面臨消費復蘇受阻、供應鏈混亂等諸多困難，導致經濟增長難以回到常態化。
作為防疫抗疫的重要防線，真實生物旗下的阿茲夫定正引領國内新冠藥市場進入新階段。在有效性、安全性以及對抗新冠病毒新變種方面，阿茲夫定展現出了領先的優勢。隨著阿茲夫定大步邁入商業化階段，我國疫情防控也將擁有更強大的防線，這是恢復經濟正常運行的一大喜訊。
而真實生物也有望憑借阿茲夫定的光環迅速打開新冠口服藥市場，駛入發展的快車道，為公司成長為一家有世界競爭力的生物醫藥公司奠定了基礎。
另外，真實生物擁有豐富的產品管線，CL-197和哆希替尼等其他核心產品正在加速推進研發和臨床試驗，目前進展順利。這些創新藥物實現獲批上市後，將進一步拓寬真實生物的市場佈局，為公司的成長帶來更強的力量。