亞盛醫藥-B(06855)近日對外宣布，其已與爲全球制藥企業提供專業供藥解決方案的服務商Tanner Pharma集團攜手，啓動一項創新的指定患者藥物使用計劃（Named Patient Program，NPP）。該項目將在奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）尚未獲得上市許可的區域爲指定患者提供使用該藥物的機會，計劃覆蓋130多個國家和地區。
亞盛醫藥董事長、CEO楊大俊博士日前接受《醫藥經濟報》專訪，詳細解讀NPP模式與價值，並強調：“以前是中國同步世界，現在是世界同步中國，在中國實現全球首發上市的，真正有臨床價值的創新藥可通過NPP模式讓全球急需患者得到同步使用。”
在業內看來，亞盛醫藥此舉在加速奧雷巴替尼惠及全球慢性髓細胞白血病患者的同時，也是其進行全球商業化布局的前奏。全球化毋庸置疑是中國創新藥企們的“星辰大海”，此番亞盛醫藥開辟出的新航道能否打破國産創新藥國際化困局，引起業界廣泛關注。
1、何爲NPP模式？國際市場准入的新選擇
如何更好、更快地滿足臨床亟需，是全球藥品監管機構和醫藥企業都在孜孜以求的研究課題。在中國，海南博鳌樂城國際醫療旅遊先行區依托“先行先試”等政策，已成爲全球創新藥械進入國內的重要窗口，國內患者可以通過自費同步享受到國際上先進的治療手段。而與博鳌樂城模式相似，NPP項目可讓臨床醫生在藥品實現本土商業化之前以符合法律和倫理規範的方式，讓急需治療的患者用上已經在全球其它國家獲批上市的藥物。
此次NPP項目的主角是由亞盛醫藥開發的原創1類新藥奧雷巴替尼。作爲新型的第叁代BCR-ABL 抑制劑，奧雷巴替尼此前已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥，並采用經充分驗證的檢測方法診斷爲伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（下稱“慢粒”）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。解決未被滿足的臨床需求，是奧雷巴替尼開啓NPP項目的充足理由。
亞盛醫藥此次攜手的合作方Tanner Pharma是一家專爲生物制藥公司提供服務的供應商，總部位于美國北卡羅萊納州的夏洛特市，在歐洲和拉丁美洲擁有多個分支機構。據悉，Tanner Pharma致力于通過符合倫理規範、受控且合規的方式，幫助制藥企業實現創新藥物在尚未正式獲批上市的國家的市場准入。過去20余年來，Tanner Pharma爲130多個國家的患者提供了用藥機會，並在供應慢粒治療藥物方面積累了豐富經驗。
根據協議條款，Tanner Pharma將在奧雷巴替尼尚未獲得上市許可的國家向醫療機構供應該藥物。目前，該NPP項目已在全球範圍內啓動，幫助相關患者獲得奧雷巴替尼這一創新藥物。楊大俊博士指出，在全球範圍內，藥品實現商業化最主要的路徑是通過臨床試驗經藥監機構批准上市，尤其是很多國家認可美國FDA批准上市的結果，這是藥企的傳統打法。但除了注冊商業化外，也有諸多國家認可NPP路徑。
不論是海南博鳌模式，還是國際通行的NPP項目，其目標都是讓具有一定支付能力但無藥可用的患者能夠最快地用到國際上已經獲批且有定價的創新治療方案。對于尚處于國際化前期的亞盛醫藥而言，借助Tanner Pharma強大的市場准入和商業化經驗，該NPP項目的深入推進勢必將爲未來奧雷巴替尼的全球商業上市奠定堅實基礎。而亞盛醫藥以更接軌國際的方式，加速全球市場的商業化布局，也將給予本土創新藥企一定啓示，以更加靈活敏捷的國際化姿態逐夢全球藍海。
2、NPP模式可解何種問題？滿足臨床急需並積累真實世界數據
向着成熟的Biopharma企業和全球市場藍海邁進，將是中國Biotech們在現階段發展的共同目標。但本土創新藥企的國際化征程能夠走多遠，最終考驗的仍然是産品聚焦的臨床價值。無論是海南博鳌的“先行先試”政策納入的創新藥，還是此次NPP項目涉及的奧雷巴替尼，其着眼點都在于能夠滿足患者的臨床亟需。
慢粒是一種與白細胞有關的惡性腫瘤，是慢性白血病中最常見的一種類型。盡管第一代和第二代TKI對慢粒的治療具有顯著的臨床效益，但獲得性耐藥一直是慢粒治療的主要挑戰。BCR-ABL激酶區突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見的耐藥突變類型之一，在耐藥慢粒中的發生率可達25%左右。伴有T315I突變的慢粒患者對目前所有一代、二代BCR-ABL抑制劑均耐藥，臨床上對可安全有效治療T315I突變耐藥慢粒患者的第叁代BCR-ABL抑制劑需求巨大。
隨着靶向BCR-ABL的TKI的上市，慢粒的臨床治療方式得以革新。作爲新型的第叁代BCR-ABL 抑制劑，奧雷巴替尼對包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果。目前，奧雷巴替尼已獲中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南和中國抗癌協會《中國腫瘤整合診治指南（CACA）》推薦，治療伴有T315I突變的既往TKI耐藥慢粒患者（CACA指南亦推薦該品種用于治療接受過2種以上TKI耐藥或不耐受的慢粒患者）。
作爲全球第二個和中國首個獲批上市的第叁代BCR-ABL 抑制劑，奧雷巴替尼具有全球"best-in-class"的潛力，其臨床進展自2018年開始，連續四年入選美國血液學會（ASH）年會口頭報告，並榮獲2019 ASH年會"最佳研究"的提名。目前，奧雷巴替尼共獲1項美國FDA快速通道資格、3項FDA孤兒藥資格認定和1項歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認定，而在中國，奧雷巴替尼兩度獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評，並被納入突破性治療品種。
楊大俊博士認爲，這次NPP項目能夠開展的首要前提亦是奧雷巴替尼的臨床剛需，即相較全球唯一競爭品種的臨床差異化優勢。“奧雷巴替尼是中國首發上市的原創新藥，盡管在全球是第二個，但其明顯呈現與第一個産品療效相當，安全性更佳的潛力，這樣的産品或者機會並不多，這是相當重要的因素。很多國家的商業化不是一定要打‘價格戰’，並不是比競品便宜，患者就會買單，臨床急需、滿足患者尚未滿足的臨床需求是第一個前提。”
與此同時，NPP項目的深入推進也將營造出患者與藥企雙贏的局面：不僅患者能夠提早獲得解除病痛的機會，用藥過程中也産生了大量珍貴的臨床真實世界數據。這是楊大俊博士格外強調與看重的。
博鳌樂城真實世界研究的“開花結果”便是最好例證，據海南日報統計，截至目前，共有24個特許進口藥品和醫療器械納入樂城先行區真實世界數據應用試點。其中，有8個産品使用樂城真實世界數據獲批上市，3個産品注冊申請處于技術審評過程中。業界預測，真實世界數據也將助力奧雷巴替尼跑出國外上市“加速度”。
3、NPP模式會否成爲新趨勢？臨床差異化門檻較高，國內企業鮮有涉足
近年來，隨着醫藥監管政策臻于成熟完善，産業生態發展要素日益豐富，市場對創新藥的接受度逐步提高，中國創新藥産業的發展達到前所未有的新高度。當前，中國對全球醫藥研發的貢獻率已經跨入第二梯隊，成爲全球醫藥研發版圖上的新力軍。因此，“立足中國，面向全球”在當下已成爲越來越多本土創新藥企業的發展願景，而亞盛醫藥則跑得更快一些。
與傳統老牌藥企布局全球市場的方式相同，亞盛醫藥從立項開始便執行全球同步研發的策略。作爲全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新藥企，目前亞盛醫藥正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。而針對公司首個上市品種，楊大俊博士也透露，亞盛醫藥正積極進行奧雷巴替尼在全球層面的臨床試驗，全速推進其在更多國家的上市。
除了是全球範圍內第二個進入美國臨床的第叁代BCR-ABL抑制劑以外，奧雷巴替尼已于近日獲加拿大衛生部臨床試驗許可，將開展其治療耐藥慢性髓細胞白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）患者的Ib臨床研究，這也將是亞盛醫藥在加拿大進行的第一項臨床研究。
值得注意的是，在全球市場布局中，除中美、中歐雙報等對接國際舞台直接進行研發的常規方式之外，亞盛醫藥亦采取阿斯利康、默沙東等跨國巨頭的策略，利用監管機構孤兒藥資格認定的新藥研發與審評的加速通道，加快創新藥物的研發。在2020年，亞盛醫藥4款藥物共獲得美國FDA 10項孤兒藥資格認定，位居國內藥企首位，也是全球層面當年獲得FDA孤兒藥認證最多的醫藥企業。
業界普遍認爲，利用孤兒藥的政策紅利進行申報是亞盛醫藥效仿國際制藥巨頭選擇的重要的注冊策略之一。亞盛醫藥至今仍在不斷刷新中國藥企獲美國FDA孤兒藥資格認定紀錄，截至目前，其共有4個在研創新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。孤兒藥正逐漸成爲中國創新藥開發的突破口，也是亞盛醫藥堅持帶領中國原創新藥走向國際化的一道側影。
值得注意的是，奧雷巴替尼的NPP項目也將是亞盛醫藥國際化布局的關鍵“落子”。楊大俊博士解釋道：“該項目是實現國際商業化的前奏。Tanner是集團企業，下面還有公司，如果有需要，可以在其認爲合適的市場、國家或地區，與我們再做下一步的談判，以獲得該地區的商業化權利，相當于捷足先登，這對我們雙方都是有利的。與此同時，NPP計劃可以支持和促進真實世界研究。”
那麽，NPP模式是否會成爲創新藥全球商業化的新趨勢？楊大俊博士認爲，NPP模式將是臨床試驗注冊上市之外的新通道。“目前有很多跨國藥企在有些國家或地區只推NPP模式，不做另外的臨床試驗或者真實世界注冊，因爲該路徑能夠滿足當地患者的需求，已經達到其商業化的目的。”但由于涉及的藥品必須在全球範圍內具有臨床優勢，具有較高的門檻，目前國內藥企還很少有涉足。在業界看來，手中握有多個“best-in-class”潛力品種的亞盛醫藥，面對如何逆境跨越全球商業化高峰，將會有更多的機會與可能性。
本文編選自“醫藥經濟報”微信公衆號，作者：章樂；智通財經編輯：黃曉冬。