6月29日，康方生物-B(09926)自主研發的PD-1/CTLA-4雙特異性抗體新藥卡度尼利單抗正式獲批上市。
作爲國內乃至全球上市的首款獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點抑制劑雙抗，市場對其獲批上市的態度似乎一直飄忽不定。智通財經APP觀察到，在新藥獲批前後的6月27日、29日和30日，康方生物股價分別收跌2.55%、3.95%和5.14%;但隨後在7月1日，康方的股價大漲14.75%;7月2日，公司股價又收跌超3%。
之所以造成此般“過山車”式的股價走勢，或許還是源于市場對康方技術層面的肯定以及對商業化前景的悲觀。
雙抗技術力獲市場肯定
雖然目前市場上提到宮頸癌，首先想到的多半是宮頸癌疫苗，但實際上相比于癌症預防來說，治療層面的需求更爲旺盛，尤其是對于複發或轉移性宮頸癌患者。此次，康方生物的卡度尼利單抗獲批的適應症正是針對既往接受含鉑化療治療失敗的複發或轉移性宮頸癌。
從作用機理來看，卡度尼利單抗作爲新一代潛在首創人源四聚體雙特異性抗體藥物，其研發主要是基于康方專有的Tetrabody技術。在該技術支持下，卡度尼利單抗可同時靶向PD-1和CTLA-4，與共表達PD-1及CTLA-4的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)四價結合，阻斷腫瘤微環境中的兩種免疫檢查點分子，從而降低活化T細胞攻擊外周位點健康組織的傾向。
因此，卡度尼利單抗更容易逐步富集在腫瘤微環境中，使正常組織分布濃度降低，有望大幅減少不良反應，提高安全性。
據智通財經APP了解，此次卡度尼利單抗獲批是基于一項卡度尼利單藥用于既往接受含鉑化療治療失敗的複發或轉移性宮頸癌的Ⅱ期關鍵性臨床研究。
截至2021年8月5日，來自全國36家中心共111例晚期宮頸癌患者入組，接受卡度尼利6mg/kg 靜脈輸注，每2周1次給藥。結果顯示，經IRRC確認的ORR爲33.0%，其中完全緩解(CR)率爲12.0%，6個月和12個月持續反應時間(DoR)率分別爲77.6%和52.9%。中位PFS爲3.75個月，中位OS爲17.51個月。
亞組分析中，在PD-L1陽性(CPS≥1)患者中，ORR爲43.8%，中位PFS爲6.34 個月，中位OS未達到。安全性方面上，≥3級TRAE發生率爲27.0%，患者耐受性好。
除此之外，數據顯示，AK104聯合含鉑化療+/-貝伐珠單抗一線治療複發/轉移性宮頸癌安全性可控，在全人群中顯示出良好療效。
在今年的ASCO年會上，康方生物更新了AK104聯合含鉑化療±貝伐珠單抗一線治療複發/轉移性宮頸癌的Ⅱ期臨床數據，在10mg/kg劑量時，無論PD-L1表達，卡度尼利聯合含鉑化療+/-貝伐珠單抗的客觀緩解率(ORR)達到79.3%;安全性方面，≥3級治療相關不良反應(TRAE)發生率爲60.0%。
實際上，市場對于卡度尼利單抗的看好還在于其上市撼動了K藥/O藥在宮頸癌治療領域的地位。
實際上，對于複發轉移宮頸癌的系統治療，貝伐珠單抗聯合化療一直被推薦作爲複發轉移宮頸癌一線聯合治療的首選治療方案。另外，FDA還在去年11月批准了帕博利珠單抗聯合化療加或不加貝伐珠單抗用于複發或轉移性宮頸癌一線治療，目前該方案已被NCCN指南列入一線聯合治療的首選方案。
市場對于康方生物技術力的肯定還在于其在卡度尼利單抗適應症擴展上。目前卡度尼利單抗正在開發包括肺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、腎癌、食管鱗癌及鼻咽癌等多種惡性腫瘤。除了宮頸癌適應症外，聯合化療一線治療宮頸癌、一線治療胃腺癌/胃食管腺癌、早期階段肝細胞癌的新輔助治療等適應症處于臨床叁期。也就是說，未來其將有一批潛在適應症相繼落地。
內卷或進一步壓縮利潤空間
不論從研發能力還是近期基本面來看，康方生物似乎並沒有什麽利空消息，唯一的痛點可能就是日益白熱化的適應症市場競爭環境。
從上文可以明顯看到，根據最新的NCCN指南，卡度尼利單抗的主要競爭對手將是O藥/K藥、貝伐珠單抗原研藥及衆多生物類似藥。而康方若想僅從療效角度入手打破目前的宮頸癌治療格局，看上去並不容易。
從國內宮頸癌治療市場來看，宮頸癌是全球和我國最常見婦科腫瘤之一，2020年全球新發60.4萬例，死亡34.2萬例，對應我國新發10.9萬例，死亡5.9萬例。並且，相較早期宮頸癌，複發或轉移性宮頸癌預後差，治療有限。當期貝伐珠單抗在中國的市場規模將于2023年增至64億元，2030年增至99億元，不足百億元。
據智通財經APP了解，以上提到的卡度尼利單抗叁家主要競爭對手，現已在中國上市多年，並拓展多個適應症。最新銷售數據顯示，2022年第一季度貝伐珠單抗的銷售額達到20億元，帕博利珠單抗達到4億元，納武利尤單抗達到9000余萬元。
而除了貝伐珠單抗原研藥外，國內還有衆多已上市的貝伐珠單抗生物類似藥。
2019年12月，首款貝伐珠單抗生物類似藥(齊魯制藥 - 安可達)獲批上市，上市後首年(2020年)銷售額便達到了18億元。在2020年和2021年，單抗藥物開始進入了“研發大熱”的上升期，其中有6款是在2021年獲批的。
從價格戰情況來看，在貝伐珠單抗未納入醫保時，售價約爲5253元/瓶。在2017年進入醫保後，貝伐珠單抗價格降到1998元/瓶。2018年貝伐珠單抗價格降至1934元/瓶。
在國産貝伐珠單抗生物類似藥上市後，羅氏的安維汀受同類産品沖擊，市場容量開始萎縮，2021年全球僅有30.56億美元的銷售進賬，同比下滑38%，較五年前跌幅達到50%以上。
而從市場份額來看，目前原研廠商羅氏和齊魯制藥占據了市場的絕對地位，合共占比超90%。並且，作爲首仿的齊魯制藥，已經在市場上以55.34%的市場份額穩壓羅氏(35.69%)，而後面兩年獲批的幾個廠商目前僅能分得10%不到。
7月4日，卡度尼利單抗價格方案出爐。其價格爲13220元/125mg/瓶，每次用藥爲3瓶，每兩周給藥。按照該定價方案和患者救助方案，開坦尼®年治療費用不高于19.8萬元。這一定價如果按高情商的說法，大概是爲以後醫保談判留足降價空間。
當然，宮頸癌並不算一個大癌種，卡度尼利單抗後續的銷售增長也將更多地依靠其未來不斷拓展的適應症，但目前在大癌種適應症治療研發領域，各家醫藥廠商的內卷依然在持續，康方生物能否抓住在雙抗賽道FIC的發展窗口期還需要後續持續觀察。