藥神變“神藥”,這顯然是近5年來,PD1從被熱捧到被唾棄的真實寫照。
原研PD-1:神藥神業績
回歸到PD-1的世界,2014年,PD-1制劑被施貴寶、默沙東成功推出市場,前者商品名Opdivo,也就是O藥,後者的商品名Keytruda,簡稱K藥。二者均已登陸中國。
經過進一步臨床試驗,PD-1制劑還對黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實體瘤等均有明顯療效。
拿K藥來說,最佳案例就是美國前總統卡特。他已經90多歲了,不幸得了黑色素瘤,而且轉移到了腦子和肝上,屬于極度高危的腫瘤患者。按照傳統的治療手段,可能沒有太多時間了。不過,經過Keytruda+放療,卡特奇迹般的治愈了,全身腫瘤消失。
憑借“普適性”、“低毒性”、“長效性”叁大特點,PD-1成爲各大腫瘤治療基石,因此也賣出了“高價錢、高規模”。
智通財經APP看到,從銷售收入上看,PD-1/PD-L1藥物的全球市場規模只用了3年時間就擴張到了超過100億美元,增長極其迅猛。並且以PD-1爲代表的腫瘤免疫療法目前已經成爲腫瘤臨床治療的核心治療方案。2020年整個PD-1/PD-L1類藥物市場需求將超過數百億美元。
其中,賣的最好的當屬O藥,2016年的消費額已達到46億美元。巨額銷售額背後也意味着該藥物的“天價”:根據FDA在2016年9月批准修改後的給藥方案,非小細胞肺癌患者按照“240mg/次,每2周1次”給藥,直至疾病進展或出現不可耐受毒性。O藥240mg規格在美國的定價大約是6500美元,治療1年的成本大約爲16.9萬美元,合計人民幣100多萬。
和O藥一樣,K藥價格也不低,根據FDA在最新給藥方案,以一個50kg、標准體重的病友爲例,K藥的用量是100mg,3周一次,每月的花費大約在3-4萬元;O藥的用藥是150mg,2周一次,每月的花費大約在4-6萬元左右。
費用只貴,自然企業們的業績也異常殷實。數據顯示,K、O藥2017年這兩款藥物全球賣到了662億人民幣。
業績創662億後PD1的銷量並未止歇,2021年上半年,海外PD-1達到近950億人民幣,同比增長17.1%,環比增長2.7%。其中,K藥銷售額達80.76億美金,同比增長21%,環比增長1.4%。對此,默沙東表示,K藥的強勁增長,主要是因爲在非小細胞癌領域的強勢表現;O藥全球銷售額爲41.02億美元,同比增長7%,環比增長1.3%。
國産PD-1:內卷中絕望
K、O藥的神業績,顯然未能印證在2021年的國內商業化市場。
甚至頗爲諷刺的是,2019年相關企業招股書中的調研機構都預測未來10年,國內PD1/L1的市場規模在984億元。
截至目前,國內有超30余家企業參與了PD-1/PD-L1領域的競爭,上市的PD-1多達7種、18家正在進行臨床、9家申報臨床後等待批准。其中,産生業績量且數據比重比較顯著的有君實生物(01877)的特瑞普利、百濟神州的替雷利珠、信達生物(01801)的信迪利、恒瑞醫藥的卡瑞利珠以及康方生物(09926)的派安普利。
從港股近期披露的財報中看到,該單品營收從多到少一致可以排列爲信達生物、百濟神州、君實生物、康方生物。
先說出海失敗的信達生物,2021年全年實現營收42.61億,同比增長74.1%;淨虧損-22.43億,同比擴大12.54%。42.6億元的營收,其中裏程碑收款約2.6億,六款藥物産品收入達到40.01億元,同比增長69%。
雖然沒有說具體的産品收入,但年報提到,該産品在銷售收入及銷量上均保持強勁增長。同時,持續擴充的商業化産品中其他産品也促進了産品收入的強勁增長,收入貢獻占年度産品總收入的約30%。細細拆分出來,大致是40.01億*30%=12億左右,那余下的就是信迪利單抗的28億,若扣除Q4給予分銷商的價格調整補償收入約31億。
再說志在“新冠”的君實生物,2021年1-12月實現營業收入40.25億元,同比增長152.36%,歸屬于上市公司股東的淨利潤爲虧損7.21億元,虧損同比減少56.80%。研發費用達20.69億元,同比增長16.35%。
産品端的特瑞普利單抗全年收入4.12億,較20年下降59%,銷量僅增長17%,公司個出的解釋是因爲特瑞普利單抗進入醫保後終端價格下降超過60%,期內補償了經銷商的庫存差價,因此綜合收入減少約59%。
老實說,作爲首個PD1,特瑞普利單抗商業化推進慢是有些戰略布局的原因的,比如進醫保時間太晚,市場份額被同類型企業蠶食了一年,後面雖成功進入,可PD1的價格戰的太傷人;再比如適應症單一,當時君實生物的大適應症遲遲未能批,而信達生物早就已經將5項一線大適應症收入囊中。現在看基本和信達生物無幾,甚至有些適應症還比後者進展更快,可早年市場被吃已成既定事實。
最後說年輕的康方生物,年內實現産品及許可費銷售總額約人民幣3.4億元,2020年爲零;毛利1.94億元,2020年同樣爲零;研發開支11.23億元,同比增長約46.1%;年內虧損12.58億元,同比減少4.7%。PD-1單抗派安普利單抗自2021年8月末開始銷售以來,一個季度達成産品銷售額2.12億元。叁個月破2億,當然還得歸功于好夥伴——正大天晴。
縱觀全市場,將頭部PD1玩家銷售額全粗略加起來,其也不過機構預測峰值的1/10。那究竟是機構屬于鍵盤俠,還是PD1真是“爛大街”,我們不言而喻。