在實現首款産品奧雷巴替尼(商品名：耐立克®)順利獲批上市後，今年以來，亞盛醫藥-B(06855)再次在細胞凋亡管線創新研發和新藥落地的關鍵進度上實現了質的飛躍。隨着細胞凋亡管線全球化臨床開發的穩步高效推進，APG-2575臨床試驗又取得關鍵進展，預示着亞盛醫藥重磅細胞凋亡産品距離落地上市又進了一步。
3月15日，亞盛醫藥宣布，公司在研原創1類新藥Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575治療複發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)的中國關鍵注冊II期臨床試驗(APG2575CC201)已完成首例患者給藥，是全球第2個進入注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑。
APG2575CC201是一項在R/R CLL/SLL患者中進行的單臂、開放性關鍵注冊II期臨床研究，用于評估 APG-2575的有效性和安全性。該研究的主要終點指標爲總緩解率(ORR)。基于APG-2575目前已獲得的安全性、有效性數據，國家藥品監督管理局藥物審評中心(CDE)已同意APG2575CC201的研究結果將支持未來適應症R/R CLL/SLL的上市申請。
CLL/SLL是一種成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，是西方國家發病率最高的淋巴腫瘤之一。在北美和歐洲，該疾病約占所有白血病的 30%。美國監測、流行病學及預後(SEER)計劃報告顯示，2021年美國新增21,250例CLL患者，同時發生4,320例相關死亡。在中國，2020年報告的新增CLL病例爲15,167例。但目前隨着中國進入老齡化社會，以及生活和飲食方式的改變，預計中國CLL/SLL發病率將呈增多趨勢，且具有發病年齡低、侵襲度高等特點。
盡管免疫化療及BTK抑制劑等一線方案明顯提高了CLL/SLL患者初治緩解率，但是複發和耐藥還是臨床難題。對于複發難治性CLL/SLL患者而言，疾病進展快速，治療效果欠佳，所以急需針對CLL/SLL開展更多的臨床研究，以尋找有效的新型治療手段。
APG-2575是亞盛醫藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢複腫瘤細胞程序性死亡機制(細胞凋亡)，從而誘導腫瘤細胞凋亡，達到治療腫瘤的目的。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發的Bcl-2選擇性抑制劑，也是全球第2個進入注冊臨床階段的Bcl-2抑制劑。APG-2575目前已在中國、美國、澳大利亞、歐洲等全球多地開展包括CLL/SLL在內的多種血液腫瘤和實體瘤的臨床研究。
從適應症市場層面來看，2016年Bcl-2靶點的首個抑制劑Venetoclax在上市後市場表現較佳，在證明該靶點的可成藥性的同時，還爲這一賽道打通了變現通路。而這也就意味着，APG-2575的未來市場空間同樣廣闊。
據智通財經APP了解，在Venetoclax適應症範圍擴大以及新藥上市的推動下，細胞凋亡標靶治療的全球市場規模從2018年的3億美元預計增長至2023年的49億美元，到2030年進而增至220億美元。相應地預計到2030年，全球範圍內的CLL藥品銷售峰值也將超過100億美元。
在此市場背景下，作爲艾伯維的Venetoclax在全球範圍內唯一可與之競爭的同靶點藥物，APG-2575在全球快速推進臨床研究，並在去年的美國ASCO年會、ASH年會上 先後發布該品種在CLL適應症方面的臨床進展，呈現較大的best-in-class潛力。
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“針對複發/難治性CLL/SLL患者的治療是目前全球尚未滿足的臨床需求。APG-2575是公司細胞凋亡産品管線的重要臨床開發品種，在前期研究中展現出良好的安全性和有效性數據，並具有成爲‘同類最佳’的潛力。完成關鍵II期臨床的首例患者入組之後，我們將繼續積極推進APG-2575的臨床開發，爲中國乃至全球CLL/SLL患者帶來新的治療選擇,讓更多無藥可醫的CLL/SLL患者盡早獲益。”