PD1、CXO一地雞毛後，當前醫藥行業的估值可謂已接近曆史底部。而就在投資情緒低落之時，興證醫藥首席徐佳熹3月2日卻給出指導：“自下而上選股，細分領域有大機會”，其認爲需求增長較快、競爭格局比較好的細分賽道值博率非常之高。
的確，以新藥的研發與投資領域來說，藥物的臨床價值體現在研發的新藥能否填補現有的臨床治療空白或者超出現有的治療方法來滿足患者迫切的需求。如若擬選項目能滿足目前治療方法中的剛需，解決相應痛點，其臨床價值便具備較高潛力，自然也就具有充分的投資前景。
不同于目前多數紮堆免疫檢查點抑制劑開發的Biotech企業，加立生物頗具特色地選擇了術後疼痛管理作爲其主打的研發賽道，以滿足日漸龐大的市場需求，而這也填補了港股創新醫藥板塊在該領域的空白。
未來公司的核心競爭力將在核心的技術平台以及重磅産品管線的潛力上着重體現。隨着公司持續深耕術後疼痛管理賽道，未來成長確定性將逐漸提高，中長期投資價值會不斷增大。
從這個角度來看即將在港股上市的加立生物，投資者便可更清晰地了解這家公司及其所屬行業的發展前景和潛在的升值空間。
領跑羅哌卡因長效制劑賽道
據智通財經APP了解，《成人手術後疼痛管理專家共識》中提到術後疼痛作爲手術後出現的急性傷害性疼痛，大部分術後患者都會經曆，通常持續3-7天。但如果不能很好的處理術後疼痛，這類急性傷害性疼痛也會發展成爲慢性疼痛，其性質也將轉變爲更難處理的神經病理性疼痛或混合性疼痛。慢性術後疼痛多爲中度疼痛，持續時間將長達半年甚至數十年，會對患者造成巨大的生理、心理負擔及社會功能影響。
目前市場上常見的術後鎮痛藥物主要包括阿片類，非甾體類抗炎藥(NSAIDs)及局部麻醉藥物等。
阿片類藥物是臨床常用的鎮痛藥物，但除了鎮痛效應，其存在的呼吸抑制、潛在藥物成瘾等問題也是困擾臨床用藥安全的重要因素。並且，阿片類藥物多用于急性疼痛，尤其是圍術期疼痛。其造成的眩暈、鎮靜作用、胃腸道功能紊亂等副作用，會大大影響手術病人的術後體驗和快速康複，而長期應用可能出現的便秘也會降低慢性疼痛病人的生活質量。
以藥物成瘾這一不良反應爲例，根據美國疾病管制與預防中心的數據，自1999年以來，已有近84.1萬人服用過量藥物致死。2019年，阿片類藥物導致49860宗藥物過量死亡個案，占所有藥物過量死亡個案的70.6%。故阿片類藥物于國內外都受到政府嚴格控制。
非阿片類藥物對輕度至中度疼痛效果佳，可以避免或降低對阿片類止痛藥的需求。因此，新型的非阿片類鎮痛藥有龐大市場潛力。而隨着近年來醫患對于鎮痛方面的認識提高，也讓疼痛管理正日趨成爲全球醫藥創新的重點關注方向。
其中，局部麻醉藥通過阻止傷害性刺激的上傳以達到鎮痛效果，其效果確切，不容易出現中樞易化、疼痛過敏等情況。另外由于局部用藥的給藥方式，血藥濃度低，相對全身性副作用少，使之成爲一種理想的術後鎮痛藥物。
但現有的臨床常用局部麻醉藥的作用時間有限，單次給藥的鎮痛時間通常不超過8h，無法完全滿足術後疼痛、慢性疼痛等需要。因此，延長局部麻醉藥的作用時間，開發滿足臨床需要的長效局部麻醉藥，具有重要的臨床意義和廣闊的市場前景。
實際上，在國內外的術後疼痛管理市場存在多類局部麻醉藥物産品，比如丁卡因、普魯卡因等芳酸酯類藥物以及利多卡因、羅哌卡因等酰胺類藥物。但在這些局部麻醉藥物中，羅哌卡因的總銷售金額獨領風騷，遠遠超過其他品種。
羅哌卡因之所以廣受歡迎，在于其親脂性較低，不太可能穿透大的有髓運動纖維，因此運動阻滯相對較低。同時羅哌卡因産生的心髒及中樞神經系統毒性作用較少，運動阻滯較低且與感覺鎮痛的作用時間相近。和阿片類藥物相比，羅哌卡因不會成瘾及全身副作用較少。
目前全球範圍內獲批准的羅哌卡因均爲羅哌卡因注射液。2016年至2019年，全球羅哌卡因注射液市場規模(以銷量計)由2.70億穩步上升至3.05億。並預計在2025年及2030年分別達到3.17億及3.32億。2020年至2025年的複合年增長率爲3.3%，2025年至2030年的複合年增長率爲0.9%。
但由于傳統的羅哌卡因注射劑作用持續時間平均僅爲六小時，單一使用鎮痛效果較差，通常需要用于聯合療法以延長鎮痛效果，因此對臨床操作和社會經濟也造成一定負擔。爲解決該臨床痛點，羅哌卡因長效注射液的研發便提上了日程。
加立生物的核心産品CPL-01便是當前全球範圍內羅哌卡因長效注射液産品賽道中的佼佼者。
據美國IIa期臨床試驗(NCT04182880)結果顯示，CPL-01耐受性良好，無嚴重不良反應，未出現局麻藥全身毒性(LAST)且對局部組織和傷口愈合未見影響。CPL-01在臨床實驗室結果、生命體征及心電圖方面並無顯示負面影響。全身PK結果表明CPL-01呈現緩慢釋放的特征及此特征與期望的延長鎮痛時間相符合。
與傳統羅哌卡因相比，通過加立生物專業技術平台PG-Depot開發的CPL-01在單次局部給藥後可持續數天，具有顯著的差異化優勢。
從最新的研發進展來看，2021年7月，公司收到FDA的書面確認開展CPL-01 IIb期臨床試驗。目前公司爲探索合適的臨床劑量，在美國的五個研究中心進行的IIb期臨床試驗已于2021年12月完成入組，預計在2022年第二季度可以報告結果。CPL-01的 III期臨床試驗也已在加緊籌備中，計劃可在2022年第叁季度在中國和美國開始實施。
值得一提的是，截至目前，全球尚無羅哌卡因長效鎮痛制劑獲批上市。對于研發羅哌卡因新型制劑的賽道，加立生物目前正處在前列，具有較大的先發優勢，有望在未來獲批上市後迅速占領市場制高點。
從羅哌卡因長效注射液的市場前景來看，根據藥物申請時間表，估計第一款用于術後鎮痛的羅哌卡因長效注射液或將于2024年在中國獲批准。2024-2030年，預計中國用于術後鎮痛的羅哌卡因長效注射液潛在市場規模將由人民幣1.78億元增加至7.41億元，複合年增長率爲26.8%。
並且，與新化學實體及生物藥相比，改良型新藥的開發具有研發過程更短、更低廉，且成功率更高的優勢。因此CPL-01的研發成功率及未來商業化確定性更高。
此外，這款産品未來不僅有機會替代羅哌卡因現有的應用場景，還能夠拓寬到更多的鎮痛場景中。因此從未來的市場空間上看，CPL-01在未來會有較大的市場空間可以挖掘。
高效研發驅動內在價值不斷提升
加立生物之所以能在術後疼痛管理領域取得顯著進展，與公司高效的創新研發不無關系，而這也爲其內在價值的不斷提升奠定了紮實基礎。
一直以來，加立生物都深耕于術後疼痛管理領域。因此其産品管線側重于非阿片類術後疼痛管理、炎症控制、麻醉及鎮靜。除了核心産品CPL-01外，公司管線還包括CPL-05和CPL-07兩款處于臨床前研究階段的重磅産品。
據智通財經APP了解，CPL-05是美洛昔康的緩釋劑，爲用于局部鎮痛消炎的長效非甾體抗炎藥物(NSAID)，具有緩釋給藥系統、長效、安全性高的特點。而CPL-07則是一款阿法沙龍的新制劑，屬于一種神經活性類固醇麻醉劑，不含Cremophor EL(一種在其他産品中與過敏反應有關的制劑載體)。
最新研發進展顯示，公司正在建立動物模型用于評估CPL-05及CPL-07的PK、藥理學及毒理學特征。
從研發進展來看，公司計劃在今年與FDA進行CPL-05和CPL-07的IND前會議，並計劃于2022年或2023年向FDA(通過505(b)(2)監管途徑)及國家藥監局提交CPL-05和CPL-07的IND申請。
加立生物之所以能在術後疼痛管理領域“全面開花”，離不開研發團隊爲公司提供的強大技術支持。
公司在美國及中國擁有一支緊密合作的高效研發團隊，具備涵蓋藥物發現、臨床前研究及臨床試驗的全方位能力。並且在公司內部研發職員中，約94%在新藥研發方面擁有豐富經驗且約75%擁有碩士或博士學位。可見，研發團隊的支持已成爲驅動加立生物內在價值不斷提升的關鍵。值得一提的是，加立研發團隊還在PG-Depot的基礎上針對CPL01 開發了兩個專利，在驗證團隊研發實力的同時也加強了CPL-01的專利保護。
在強大的研發團隊支持下，加立生物得以在術後疼痛管理領域構築技術壁壘較高的研發平台。
從加立生物的兩大關鍵技術平台來看，PG-Depot技術平台是一種多功能的長效磷脂凝膠腸外藥物輸送平台，主要適用于需要小分子、多肽和蛋白質等持續釋放1至7天的應用，將藥物注射到軟組織或體腔中，以實現可定制及長效的藥物釋放曲線，可通過細針直接注射，，具有安全、穩定、生産簡易及成本低廉的優點。
目前PG-Depot現正用于加立的候選藥物，包括CPL-01和CPL-05。也正是因此使得公司核心産品CPL-01擁有了與同類産品相比更加優異的産品安全性和社會經濟性。
加立生物另一大關鍵技術平台是ClearSol技術平台，其是一種可用于注射、眼科、局部和口服制劑的通用溶解性增強平台，適用于高度不溶性或現有溶劑存在局限性的小分子、肽和蛋白質藥物，可有效解決活性藥物成分(API)難溶、不穩定、溶劑過敏、口服制劑生物利用度低等問題，具有生産簡易、使用便捷、穩定安全的優點。ClearSol配方溶解後的藥物可以與常用輸液稀釋劑配伍稀釋，而不會出現API沉澱。
目前，公司主要在PG-Depot技術平台開發長效緩釋劑型新藥，同時在ClearSol技術平台開發難溶性藥物的安全注射劑型。在兩大平台的強力技術支持下，加立得以集中火力開發特種圍手術期麻醉、鎮痛及消炎新藥，以便在産品組合實現商業化時能夠利用專業化産品組合帶來的協同效應。
值得投資者注意的是，早在2016年，加立生物曾與Latitude就許可協議簽訂若幹條款書。據此，Latitude針對其于PG-Depot及ClearSol技術平台下的若幹專利及專有技術，向加立授予獨家、免特許權使用費的許可，包含CPL-01、CPL-05及CPL-07及PG-Depot及ClearSol技術平台下的所有其他未來藥品。
由于相關協議中提到，加立生物每款新藥的選擇均須經Latitude批准;每款新藥的開發須由加立生物獨自承擔成本及費用;且每款新藥的配方開發須分包予Latitude。
這一表述讓不少投資者對公司的成長持續性産生質疑。實際上，Latitude與加立生物並不會産生競業糾紛。因爲作爲CRO及CMO服務供應商，Latitude的客戶主要爲制藥公司。而Latitude會根據客戶的特定需要及訂單(而非針對其自身候選藥物)進行配方研究及項目，所以Latitude的業務本質上不會與加立生物的業務競爭。
因此該協議並不會對加立生物的後續發展産生負面影響，相反，在Latitude的合作支持下，加立生物有望在未來實現更快的管線産品研發和商業化。
綜上所述，加立生物現已建立了一套高效的研發體系，推動其術後疼痛管理管線全面推進。而從投資的角度來看，加立生物不僅上市起點高，未來公司的增長同樣不可限量，擁有帶動股價增長的持續驅動力，未來值得投資者長期持有。
