前言：
基於核酸幹擾技術（RNAi）在今年陸續實現了多筆境内外的大金額投資、並購或研發合作項目，以及mRNA技術在快速應對新冠疫情全球蔓延中發揮的巨大作用及帶來極高的商業前景，2021年成為RNA藥物發展的黃金年份。
在全球RNA行業如火如荼之際，港股市場也傳來喜訊。
2021年12月19日，Sirnaomics（聖諾醫藥）舉行新聞發佈會宣佈上市計劃，將於明日（20日）開始香港公開發售。這意味著國内RNA療法第一股即將登陸港交所，填補國内投資者在RNA領域的投資空白。
國内RNA療法第一股
Sirnaomics在2007年成立於美國，是全球最早聚焦RNA療法的生物製藥公司之一。公司自2008年進入中國，先後在蘇州和廣州建立了中國的研發中心和產業化基地。後陸續在香港、加州、波士頓和北京建立了其他的業務職能部門。Sirnaomics現主要針對腫瘤、纖維化、病毒感染和肝臟代謝類疾病開發RNAi和mRNA藥物和疫苗。
經過十多年的深耕細作與不斷摸索，Sirnaomics攻克了RNA藥物研發的最大挑戰 ——藥物導入係統，成功構建了全球領先且專有的「遞送平台」。據招股書顯示，Sirnaomics擁有全球獨有的多肽納米顆粒（PNP）遞送平台和GalNAc RNAi遞送平台，其中PNP技術是聖諾的「獨門絕技」。
與傳統的LNP和GalNAc遞送平台相比，PNP技術具有毒性低、易製造及可觸達多種靶器官以及若幹細胞類型的顯著優點，且適用於局部給藥和全身給藥。
在領先及專有遞送平台加持之下，Sirnaomics突破了常規RNAi適應症的限制，不斷加強產品管線，同時也和包括沃森、信達、君實、香雪等在内多家國内外知名藥企展開合作，推動多個臨床前/臨床項目的研發進展以及全球商業化佈局。
此外，Sirnaomics還透過子公司RNAimmune開發了mRNA療法及疫苗的研發管線。值得注意的是，RNAimmune通過應用已有的人工智能疫苗設計平台和mRNA疫苗創製平台，已經完成了針對奧密克戎（Omicron）新疫苗的設計和序列優化，正在加速推進針對奧密克戎的新一代mRNA疫苗的研製。該候選疫苗產品已向美國FDA遞交了pre-IND申報文件。
在自主研發和外部第三方合作的共振之下，Sirnaomics產品適應症持續拓展，短短幾年時間里，新的候選藥物猶如雨後春筍般不斷出現，使Sirnaomics成為中國及美國均佔有重要市場地位的、全球領先的臨床階段RNA療法公司。
據招股書顯示，截至2021年11月16日，Sirnaomics研發管線擁有十多種候選產品，適應症覆蓋肝癌、肝纖維化、肺癌、胰腺癌、結腸癌、肝炎、流感、HPV、新冠以及心臟代謝疾病等在内的多種疾病領域。其中，在研核心產品 STP705（一種TGF-β1/COX-2抑制劑），讓Sirnaomics成為全球首家運用RNAi技術在腫瘤學領域取得積極IIa期臨床結果的國際製藥企業。
RNA藥物研發創製是一個充滿了艱難險阻的大命題。短短數年時間，Sirnaomics便能突破RNA療法的瓶頸，建立開創性的藥物導入係統平台，並構建了商業前景廣闊的研發管線，很大程度上得益於公司擁有一支經驗豐富的全球化管理團隊和強大的中美研發、臨床和生產團隊。
Sirnaomics的現任領導層齊聚了全球領先製藥公司及研究機構核心高管，平均擁有20年以上的藥物研發經驗，在設計、開發及商業化RNA療法方面實力雄厚。其中，公司創始人、董事會主席兼首席執行官陸陽博士，在中國及美國生物醫藥研發方面擁有30多年的經驗，在國際RNA藥物行業享有盛名，單單發明專利就有50多項，科學書刊著作超過55篇。
基於RNA療法未來廣闊的市場前景及Sirnaomics在RNAi療法的領先市場地位，各路資本紛紛入股Sirnaomics。據招股書顯示，自成立以來Sirnaomics已完成5輪融資，引入資本總計超過2.7億美元。公司最近的一次融資在7月份，投後估值為6.57億美元，相當於42億元人民幣。
Sirnaomics的股東陣容中不乏境内外知名的醫藥專業投資機構。據招股書顯示，截止到公司提交港股申請之前，旋石資本持股為5.67%，仙瞳資本持股為4.9%，沃森生物持股為4.46%，越秀產業基金持股為4.14%，陽光融匯資本持股為3.88%，華潤正大生命科學基金持股為3.73%，元禾控股旗下的中新創業投資持股為2.51%等。
深耕中美兩大市場，商業化前景可期
作為全球領先的RNA療法藥企之一，Sirnaomics目標市場是全球，尤其是未來RNAi療法需求量龐大且增速較快的中國，以及當前RNAi療法市場規模更為成熟的美國市場。
根據灼識咨詢的報告，RNAi療法的全球市場規模估計於2030年將達到250億美元。預計在2030年，RNAi療法應用於常見病及腫瘤學的市場規模將佔總市場規模的54%。中國RNAi療法的市場規模將由2022年的約400萬美元增至2025年的3億美元以上，年復合增長率超過300%，估計於2030年將達到約30億美元。
目前，RNAi療法的主要全球參與者包括Sirnaomics、Alnylam、Arrowhead、Dicerna、Silence Therapeutics等。其中，僅有Alnylam一家有產品實現商業化，其餘RNAi企業都仍處於臨床研發階段。但在這些企業中，Sirnaomics的競爭優勢最為顯著。以遞送平台為例，其他同行企業大部分依賴GalNAc遞送平台，其涉及的專利保護非常有限且風險較大，而Sirnaomics擁有全球獨有的多肽納米導入係統(PNP)及新型GalNAc RNAi遞送平台，將來有望撼動Alnylam的行業龍頭地位。
此外，中國市場迄今為止還未有獲批的RNAi藥物。這意味著Sirnaomics將來有望填補中國RNAi行業的空白，亦是未來中國RNAi療法的市場增量紅利最主要的受益者。
在此背景之下，Sirnaomics赴港上市的目的很明確：主力推動其臨床進程最快的核心產品——STP705的商業化步伐。據招股書顯示，Sirnaomics赴港上市募集資金用途約57.9%用於核心產品 STP705的臨床試驗及商業化；約15.6%用於STP707的開發；約15.4%用於GalNAc計劃產品及其他臨床前階段候選產品；約7.3%將用於其他臨床前候選藥物的研發，剩餘資金將用作日常運營資金。
在STP705商業化蓄勢待發的背景下，Sirnaomics也在逐步加強其大規模GMP生產能力。
據招股書顯示，Sirnaomics採用微流控技術生產核酸藥物，該技術成本低、質量高且流程相對簡易、可控。Sirnaomics在境外已搭建了成熟完備的CRO/CMO網絡，來滿足當前及預期的生產需求。在中國，除了與國内知名藥企展開合作，Sirnaomics已在廣州分公司自建了核酸藥物中試生產基地，預計2022年第一季度投入運營。該基地將有能力生產符合GMP標準的候選藥物，支持Sirnaomics於中國開展的臨床前到臨床II期試驗所需。
尾語：
目前，已有包括Alnylam、Arrowhead、Dicerna等數家RNA藥企在境外上市，股價在近幾年有令人矚目的上漲。尤其是RNAi產品率先實現商業化的Alnylam，上市至今股價翻了10數倍。
作為有望繼Alnylam之後，在美中率先實現RNAi產品商業化的Sirnaomics，登陸港交所之後的表現非常值得投資者期待。
Sirnaomics今日公佈，公司將於2021年12月20日(星期一)上午9時開始於香港公開發售，2021年12月23日(星期四)中午12時正截止。股份預計將於2021年12月30日(星期四)開始於聯交所買賣，股份代號為2257.HK，每股作價65.90港元至72.70港元，每手50股。