截至2021年12月17日，中國國家藥監局藥品審評中心(CDE)數據顯示，共計有6048項臨床試驗申請通過“默示許可”。本周(12.13~12.17)新增30多款1類新藥(不含補充申請)。其中有多個雙特異性抗體在研産品，如抗PD-L1/TGF-β雙抗、抗CD47/PD-L1雙抗、靶向Claudin 18.2/4-1BB雙抗等，其他獲批臨床的在研新藥還包括P2X3受體拮抗劑、靶向IL-17A抗體、抗TIGIT抗體、口服PD-L1抑制劑、抗體偶聯藥物(ADC)等等。本文將對其中的一部分1類新藥作介紹，供讀者參閱。
1、泰德制藥：TCR1672片
作用機制：P2X3受體拮抗劑適應症：難治性慢性咳嗽
中國生物制藥附屬公司泰德制藥的TCR1672片獲得兩項臨床試驗默示許可，適應症爲難治性慢性咳嗽。公開資料顯示，該産品爲泰德制藥自主研發的二代高選擇性的P2X3受體拮抗劑。今年9月，泰德制藥向美國FDA提交了該産品的臨床試驗申請。
根據泰德制藥此前新聞稿，P2X3受體是嘌呤類受體家族中的配體門控離子通道，其過度活化與感覺神經元的超敏化有關，氣道和肺部神經元超敏反應可引起過度、持續和頻繁地咳嗽。此外，由于P2X3受體特異性表達在初級感覺神經元上，其高表達和激活可以導致慢性疼痛模型動物的痛覺敏化，對生理性和病理性痛覺調節産生變化，特異性抑制外周P2X3受體將在疼痛領域發揮重要作用。TCR1672通過阻斷ATP啓動P2X3受體産生的鈣離子內流，從而發揮對其的特異性抑制作用，泰德制藥擬開發該産品在呼吸、疼痛兩大領域的相關適應症。
2、創勝集團(06628)：TST005注射液作用機制：抗PD-L1/TGF-β雙抗適應症：惡性腫瘤
創勝集團的TST005注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲惡性腫瘤。據創勝集團此前新聞稿，TST005由高親和力抗PD-L1 抗體和融合在其C端的經工程改造的轉化生長因子-β(TGF-β)受體II型蛋白組成，具有對T細胞殺傷風險更低、脫靶毒性更低的特點，是一個具有潛在更好治療窗口的雙功能抗體。目前創勝集團正在開展該在研候選的全球1期臨床試驗。
公開資料顯示，在腫瘤微環境中，PD-L1和TGF-β通常高表達。PD-L1與PD-1結合可導致腫瘤細胞發生免疫逃逸;而TGF-β不僅驅動腫瘤發生進程，也是免疫抑制的重要因素，可介導腫瘤細胞對抗PD-L1單抗的原發性耐藥。同時阻斷PD-L1和TGF-β兩個免疫抑制信號可産生協同抗腫瘤作用，比傳統抗PD-L1單抗具有更強的抗腫瘤潛力。
3、恒瑞醫藥(600276.SH)：SHR-1314注射液
作用機制：靶向IL-17A抗體適應症：Grave’s眼病
恒瑞醫藥的SHR-1314注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲成人活動性中重度Grave’s眼病。公開資料顯示，該産品爲恒瑞醫藥自主研發的一款靶向IL-17A的重組人源化單抗，此前已經在中國獲批多項臨床試驗默示許可 。Grave’s眼病是一種與甲狀腺功能相關的自身免疫性疾病，IL-17家族的細胞因子IL-17A在自身免疫性疾病的發病機理可發揮重要作用。
此外，恒瑞醫藥在本周還有其他3款新藥獲得臨床試驗默示許可，分別爲：小分子酪氨酸激酶(BTK)抑制劑SHR1459片，適應症爲非生發中心樣彌漫性大B細胞淋巴瘤(non-GCB DLBCL);抗PD-L1/TGF-βRII雙抗SHR-1701注射液，適應症爲晚期惡性實體瘤;HRS-3738片，適應症爲多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。
圖片來源：123RF
4、百濟神州(06160)：Ociperlimab注射液作用機制：抗TIGIT抗體適應症：DLBCL
百濟神州的ociperlimab注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲聯合替雷利珠單抗注射液或利妥昔單抗注射液用于彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)。據百濟神州此前新聞稿介紹，該産品爲公司自主研發的一款強效、具完整Fc段功能的在研抗TIGIT抗體。
公開資料顯示，抑制TIGIT靶點爲從免疫抑制腫瘤微環境中拯救免疫細胞提供了潛在的作用機制，TIGIT通路被認爲可與PD-1通路協作，最大程度抑制效應腫瘤浸潤免疫細胞。今年6月，百濟神州宣布ociperlimab聯合抗PD-1單抗替雷利珠單抗的一項全球3期臨床試驗完成首例患者給藥，針對非小細胞肺癌一線治療，此外二者還在開展多項聯合療法的臨床研究。
5、通化東寶(600867.SH)：THDBH130片 作用機制：URAT1抑制劑適應症：高尿酸血症和痛風
通化東寶的THDBH130片獲得兩項臨床試驗默示許可，適應症爲高尿酸血症和痛風。根據通化東寶公告，該産品爲尿酸轉運蛋白 1(URAT1)抑制劑。公開資料顯示，URAT1通過介導尿酸與近曲小管上皮細胞內無機陰離子(Cl-)和有機陰離子(乳酸鹽)的交換從而將尿酸從管腔內重吸收至上皮細胞內。URAT1轉運體對尿酸鹽的轉運起到重要作用，是最主要的尿酸重吸收轉運體。
6、聖和藥業：SH009注射液
作用機制：抗CD47/PD-L1雙抗適應症：晚期惡性腫瘤
聖和藥業的SH009注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲晚期惡性腫瘤。根據聖和藥業新聞稿，SH009爲其自主研發的靶向CD47/PD-L1雙抗産品，一方面能阻斷CD47-SIRPα信號通路，可以在體內外提高巨噬細胞對腫瘤細胞或腫瘤細胞碎片的吞噬作用;另一方面能阻斷PD-1/PD-L1信號通路，可以在體內外提高腫瘤特異性T細胞的增殖、細胞因子分泌和殺傷腫瘤細胞的能力。
7、美雅珂生物：注射用MRG002作用機制：靶向HER2的ADC適應症：晚期惡性實體瘤
樂普生物子公司美雅珂生物的注射用MRG002獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲晚期惡性實體瘤。據樂普生物此前新聞稿，MRG002是美雅珂生物開發的一款靶向HER2的ADC，目前該産品正在全球範圍內展開多個適應症的臨床研究。今年9月，MRG002一項1期臨床研究入選歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會，劑量遞增試驗顯示了其在HER2陽性實體瘤(乳腺癌、胃癌等)患者中可控的安全性和令人鼓舞的抗腫瘤活性。
圖片來源：123RF
8、恩華藥業(002262.SZ)：NH600001乳狀注射液作用機制：麻醉鎮痛藥適應症：麻醉誘導和短時麻醉手術
恩華藥業的NH600001乳狀注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲麻醉誘導和短時手術麻醉。根據恩華藥業公告，NH600001擬開發成具有明顯優勢的短效靜脈麻醉1類新藥。臨床前研究表明，該産品具有麻醉起效快、蘇醒迅速、安全窗大、對呼吸和循環系統影響小等優點，同時對腎上腺皮質激素沒有明顯的抑制作用。
9、艾邁醫療(Affamed Therapeutics)：AM006作用機制：新型非麥角多巴胺激動劑適應症：早期帕金森病
艾邁醫療的AM006獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲早期帕金森病。根據艾邁醫療新聞稿，該産品是一種在研的新型非麥角多巴胺激動劑，有潛力通過對多巴胺受體的高親和力和刺激紋狀體多巴胺受體，來改善帕金森病。早期研究顯示，該産品在健康受試者和早期帕金森病患者中具有良好的安全性和藥代動力學特征，且用藥後導致的睡眠障礙、嗜睡等不良反應發生率明顯較低。今年9月，艾邁醫療宣布AM006針對早期帕金森病的2b期國際多中心臨床試驗在中國大陸完成首例患者給藥。
10、科笛生物：CU-40101搽劑適應症：成年男性雄激素性禿發
科笛生物的CU-40101搽劑獲得一項臨床試驗默示許可，適應症爲成年男性雄激素性禿發。公開資料顯示，雄激素性脫發人群龐大，占整體脫發90%以上，且呈逐年增多和年輕化趨勢，目前國際上雄激素性禿發的常用治療方法，由于缺乏明確的作用機制或者具有相關副作用，阻礙了它們在臨床上的應用。這一領域臨床需求極爲明顯。
除了上述産品，本周還有多款1類新藥獲得臨床試驗默示許可。例如阿諾醫藥的口服PD-L1抑制劑AN4005片、天境生物的靶向Claudin 18.2/4-1BB雙抗TJ-CD4B等等。這裏不再一一介紹。希望這些在研産品的後續研究順利進行，早日惠及患者!
本文選編自“醫藥觀瀾”，智通財經編輯：熊虓。
